一、非小细胞肺癌的后程适形放疗疗效（论文文献综述）
秦德华[1]（2021）在《局部晚期肺腺癌放疗靶区设置的研究》文中研究指明背景目前肺癌位居恶性肿瘤死亡率首位,其中腺癌的发病率呈逐年上升趋势,大多数患者在确诊时已处于中晚期,失去了手术机会,放射治疗是中晚期肺癌的主要治疗手段之一。由于晚期肺癌肿瘤靶区体积较大,会导致正常组织的放射性损伤,特别是对肺、食管放射性损伤的发生,会严重影响患者的生活质量。针对放射性损伤临床上主要通过呼吸门控、图像引导、调整分割剂量等手段来减轻放射性损伤的程度及其由此损伤引起的并发症。近几年国内外学者在靶区设置方面也进行了研究,特别是立体定向放射治疗,淡化了临床靶区的设置,减小照射野,目的是在保证放射治疗疗效的情况下,进行合理的靶区勾画,来降低放射性损伤及其并发症。本研究主要是对局部晚期肺腺癌放疗靶区设置方面的研究。目的通过对局部晚期肺腺癌调强放疗靶区的设置,探讨省略临床靶区的可行性。方法收集2017年6月至2018年6月期间在郑州大学第五附属医院放疗科收治的50例局部晚期肺腺癌患者。随机分为研究组、常规组,每组各25例患者。所有患者均完成调强放射治疗及培美曲塞联合顺铂同步化疗2周期。研究组:勾画大体肿瘤体积（GTV）后直接外扩0.5～1.0cm形成计划靶区体积（PTV）,省略临床靶区（CTV）设置。常规组:先勾画大体肿瘤体积（GTV）,然后外放0.8cm形成临床靶区体积（CTV）,再外扩0.5～1.0cm形成计划靶区体积（PTV）。研究组男性、女性的例数分别为14例、11例;年龄在48-76岁范围内,平均年龄为（64.00±7.87）岁;体重在44-75kg范围内,平均体重为（61.88±9.60）kg。临床分期IIIA期、IIIB期、IIIC期依次为9例、10例、6例。常规组男性、女性的例数分别为15例、10例,年龄在50-77岁范围内,平均年龄为（58.96±10.43）岁;体重在46-77kg范围内,平均体重为（66.96±8.94）kg。临床分期IIIA期、IIIB期、IIIC期依次为9例、11例、5例。两组患者年龄、性别、体重、分期等临床资料差异无统计学意义。放射治疗选择适形调强放疗技术,所有患者体位固定后经增强CT扫描定位,然后将薄层扫描的胸部图像资料传入TPS治疗计划系统中完成图像处理操作。由主管医师进行靶区勾画操作,部分肺不张及纵隔淋巴结转移的患者参照PET-CT影像资料进行GTV勾画,物理师开具处方剂量,PTV56～66Gy/28～33f/5.6～7.0w,2Gy/f,5次/w,覆盖95%PTV,最后由1名副高以上职称医师审核优化治疗方案后实施放疗。放疗第1周开始同步化疗,方案采用国产培美曲塞500mg/m2联合顺铂75mg/m2,21天1周期,至少2周期。经随访收集资料后,应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析,对比分析近期疗效、远期疗效（局部控制率、生存率、无远处转移生存率）,以及毒副反应（放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制）、生活质量情况,并采用COX模型分析对疗效造成影响的相关因素。结果1.研究组与常规组有效率（PR+CR）分别为76%、84%（P=0.480）,疾病控制率（CR+PR+SD）分别为96%、100%（P=0.317）,差异无统计学意义（P>0.05）。2.Kaplan-Meier法分析显示研究组对比常规组局部控制率（P=0.713）、总生存率（P=0.484）、无远处转移生存率（P=0.731）均接近,差异无统计学意义（P>0.05）,卡方检验比较研究组与常规组第1、2年的局部控制率、总生存率以及无远处转移生存率,均未存在统计学差异（P>0.05）。进一步验证Kaplan-Meier法结果。3.研究组与常规组发生骨髓抑制分别为10例（40%）、8例（32%）（P=0.556）,放射食管炎分别为4例（16%）、5例（20%）（P=0.713）,两组均未存在统计学差异;放射性肺炎发生分别为2例（8%）、9例（36%）（P=0.017）,两组存在统计学差异。4.研究组与常规组放疗后生活质量评分KPS>70分依次为15例（60%）、8例（32%）,KPS=60～70分为8例（32%）、11例（44%）,KPS<60分为2例（8%）、6例（24%）。对比发现KPS>70分与KPS<60分两组存在统计学差异（P=0.034）。5.COX回归模型多因素分析发现阻塞性肺不张、肺部感染、驱动基因状态为预后的独立影响因素（P<0.05）,与患者性别、年龄、临床分期、照射剂量、靶区体积均无明显关联（P>0.05）。结论1.局部晚期肺腺癌调强放疗省略临床靶区设置,局部控制率及生存率未下降,放射性食管炎、骨髓抑制发生率相当;2.省略临床靶区的设置,可降低放射性肺炎的发生率,有助于改善患者的生活质量。
林宇[2]（2020）在《安罗替尼联合高氧改善肿瘤乏氧微环境对提高非小细胞肺癌放疗敏感性的研究》文中认为研究目的:本研究拟采用安罗替尼抑制肿瘤血管新生,改善非小细胞肺癌的乏氧微环境,再结合Carbogen气体给予高浓度氧气吸入,再联合同时结合现代放疗技术,研究其对非小细胞肺癌放射治疗敏感性的影响。研究方法:通过安罗替尼联合Carbogen作用于裸鼠成瘤模型后,利用小动物PET-CT的乏氧探针进行检测其肿瘤区域氧合状态的变化,并联合放射治疗作用于裸鼠成瘤模型,然后利用免疫组化方法检测乏氧因子和凋亡因子的表达水平,并在细胞水平通过低氧和常氧联合安罗替尼和放射治疗作用后检测肺癌细胞株A549的增殖和凋亡水平的变化;在临床试验中,安罗替尼和Carbogen共同作用联合放射治疗非小细胞肺癌患者进行评价疗效,最终明确在非小细胞肺癌中安罗替尼联合Carbogen是否能够增加非小细胞肺癌细胞的凋亡进而提高放疗敏感性。研究结论:安罗替尼结合Carbogen可以改善肿瘤微环境,并通过作用于肿瘤细胞引起HIF-1表达下降,并导致凋亡因子Bcl-2表达下降和Caspase3表达升高,抑制肿瘤细胞增殖能力,提升放疗敏感性;三者联合可以提高非小细胞肺癌的放疗敏感性,治疗相关的不良反应临床上患者可以耐受,可以安全用于临床,值得进一步推广和研究。第一部分安罗替尼结合Carbogen吸入对非小细胞肺癌裸鼠放射治疗敏感性的作用及其机制的研究研究目的本研究拟探讨安罗替尼联合Carbogen对肿瘤微环境的影响,及其联合放射治疗在非小细胞肺癌裸鼠成瘤模型中的协同作用。研究方法利用A549细胞株构建非小细胞肺癌裸鼠成瘤模型,联合安罗替尼和Carbogen作用后,通过微型PET检测裸鼠模型肿瘤组织的乏氧改善情况,并对肿瘤组织中乏氧区域进行免疫荧光和放射自显影检测,明确乏氧标记物哌莫硝唑和GULT-1的表达变化,同时在裸鼠成瘤模型安罗替尼和Carbogen联合放疗作用后,制备肺癌病理标本,采用免疫组化检测标本中HIF-1a、Ki-67、凋亡因子Caspase3和Bcl-2的表达水平。研究结果1.本研究成功构建非小细胞肺癌裸鼠成瘤模型,经18F-FDG微型PET检查,安罗替尼联合Carbogen作用组中裸鼠肺癌组织中对于18F-FDG的摄取显着低于空气吸入组（P=0.02）,单纯Carbogen吸入组中裸鼠肺癌组织对18F-FDG的摄取也显着低于空气吸入组（P=0.03）,而在裸鼠正常组织中,实验组和对照组对于18F-FDG的摄取几乎没有影响;2.免疫荧光检测显示单纯空气吸入后,裸鼠肺癌肿瘤组织区域内乏氧探针哌莫硝唑和GULT-1表达升高,组织乏氧区域显示清晰,而在实验组安罗替尼联合Carbogen吸入组和单纯Carbogen吸入组中,乏氧区域内则出现哌莫硝唑表达下降和GLUT-1表达升高,说明之前的乏氧区域在联合作用和单纯Carbogen作用后,均已经处于氧合状态;3.在放射自显影研究中,安罗替尼联合Carbogen吸入后,裸鼠成瘤模型肿瘤组织中检测18F-FDG的摄取,其摄取量（4.19±1.32%）显着低于空气吸入组的摄取量（9.67±4.35,n=5 mice,P<0.01）。并且,在安罗替尼联合Carbogen组中,肿瘤组织GLUT-1表达高的区域中哌莫硝唑表达降低;4.免疫组化检测结果则显示,在安罗替尼联合Carbogen协同放射治疗组中HIF-1a、Ki-67和Bcl-2的表达水平比单纯放疗组的表达水平显着升高,而凋亡因子Caspase3的表达水平则明显下降。研究结论1.非小细胞肺癌裸鼠成瘤模型中,安罗替尼联合Carbogen作用后能够提升肿瘤乏氧区域氧合状态,可以改善乏氧微环境。2.非小细胞肺癌裸鼠成瘤模型中,安罗替尼联合Carbogen并给与放射治疗后,肿瘤组织中HIF-1α的表达下降,Ki-67表达下降,凋亡因子Bcl-2表达下降和Caspase3表达升高,肿瘤的增殖水平明显减低,放射敏感性得到提升。第二部分安罗替尼结合高氧联合放射治疗对A549肺癌细胞的作用及其机制的研究研究目的本研究为了明确安罗替尼改善乏氧微环境后,不同氧浓度条件培养下的A549细胞株射线敏感性改变的机制。研究方法在A549细胞株低氧培养联合放疗和常氧培养联合放疗,并同时加入安罗替尼作用后,通过MTS和划痕方法检测细胞的增殖水平,并利用流式细胞术检测细胞的凋亡水平,western blot检测细胞中HIF-1a、Ki-67、凋亡因子Caspase3和Bcl-2的表达水平。研究结果1.MTS检测结果显示,在常氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组的细胞增殖水平最低,而在单纯低氧组的细胞增殖水平最高（P=0.01）;2.在划痕实验中,结果发现与常氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组相比较,对照组低氧24h的细胞划痕生长速度最快,而常氧24h+放疗4Gy细胞划痕生长速度也快于常氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组;3.流式细胞术检测分析,结果显示与低氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组细胞的凋亡水平相比较,常氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组的晚期凋亡率显着增高（P<0.05）;4.Western blot检测结果显示,在常氧24h+放疗4Gy+安罗替尼组中Caspase3表达降升高,HIF-1a、Ki-67和Bcl-2的表达水平均下降。研究结论安罗替尼和高氧联合使A549细胞放射治疗敏感性提高机制之一,可能是二者相互作用改善肿瘤微环境后,使非小细胞肺癌A549细胞的HIF-1表达下降,并导致凋亡因子Bcl-2表达下降和Caspase3表达升高,导致增殖能力下降。第三部分安罗替尼结合Carbogen联合放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察研究目的本临床研究,拟观察安罗替尼结合Carbogen联合三维适形放疗是否能够提高非小细胞肺癌患者局控率和近期疗效。研究方法50例病理确诊的Ⅲ期非小细胞肺癌老年患者,随机分为实验组（安罗替尼结合Carbogen联合放疗）和对照组（Carbogen联合放疗）。两组患者均接收处方剂量:60-66Gy/30-33次,相同标准的三维适形放疗,并且自放射治疗计划开始实施起,每次放射治疗前5min开始给予Carbogen气体吸入,至放射治疗结束停止,吸入时间为15±6min,设置气体流量10L/mi。安罗替尼用法:实验组患者按照推荐剂量12mg/次,每日1次,早餐前口服,连续服药2周,停药1周。研究结果所有入组患者全部完成预定治疗及随访。在治疗结束3个月、和6个月时,实验组和对照组之间的CR分别是52%和24%,60%和32%（p<0.05）,总有效率分别为84%和48%,84%和56%（p<0.05）。本研究得出Carbogen联合放疗PR增敏比为1.35,CR增敏比1.2。实验组在30-40Gy之间,两组的消退率相差不大,但50-60Gy时,二者的消退具有统计学意义,说明实验组的局控率更好。不良反应的观察,结果未见明显的肝、肾和神经毒性反应,心脏毒性未观察到Ⅲ级及以上反应,临床未观察到Ⅳ级不良放疗反应。血压升高在实验组高于对照组,但经加强降压治疗,继续完成放疗;手足综合征在对照组未出现。胃肠道反应两组相似。研究结论1.安罗替尼和Carbogen联合放射治疗非小细胞肺癌能够提高局控率、PR率和CR率,提示二者联合应用能够提高非小细胞肺癌的放射治疗敏感性。2.安罗替尼结合Carbogen联合放射治疗临床应用于老年非小细胞肺癌患者时,安罗替尼自身副作用高血压及手足综合征经过积极处理可以耐受,但治疗过程中需要密切关注。
刘锐锋[3]（2020）在《放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究》文中研究指明背景和目的非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位居世界范围及我国恶性肿瘤的第1位,造成严重的医疗卫生负担;靶向治疗为驱动基因阳性不可手术NSCLC的主要系统治疗手段,放射治疗在提高局部控制率、延长患者总生存期和无病生存期方面发挥着重要作用。然而不同表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的局部晚期或转移性NSCLC的最佳联合治疗策略尚不明确,放疗联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）与单独EGFR-TKI比较的临床获益尚存争议。以上问题目前均尚未发现系统性的研究报告。因此,本研究第一部分通过循证医学研究方法,全面检索世界范围内关于EGFR-TKI联合胸部放疗（Thoracic Radiotherapy,TRT）治疗NSCLC的临床研究,提取数据后进行Meta分析,明确EGFR-TKI联合胸部放疗治疗NSCLC的有效性和安全性。第二部分采用回顾性队列研究方法,比较真实世界中单独应用埃克替尼与埃克替尼联合胸部病灶放疗治疗的III/IV期或术后复发转移的EGFR突变阳性的NSCLC的临床疗效差异。论文第三部分针对EGFR-TKI应用中不可避免出现获得性耐药的临床问题,通过体外细胞实验,探索不同剂量碳离子束和X射线辐照两种EGFR突变细胞株PC-9（19 DEL）和H1975（21外显子L858R和20外显子T790M双突变）的辐射生物学差异,为不同LET射线在不同EGFR突变状态NSCLC中的应用及利用多线束克服EGFR-TKI耐药提供基础理论依据。通过本系列研究的开展,以期为不可手术NSCLC的综合治疗提供较为全面的研究证据。方法（1）循证医学研究:采用计算机数据库检索的方式,分别检索外文数据库:MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library数据库（CENTRIAL）,中文数据库:中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBM）,全面收集中英文发表的关于EGFR-TKI联合TRT或化放疗（Chemo-radiotherapy,CRT）治疗局部晚期或晚期NSCLC的相关文献,采用Meta分析的方法进行数据合并,对该类患者的疾病缓解率（Response rate,RR）、总生存期（Overall survival,OS）、无进展生存期（Progression-free survival,PFS）和安全性结局进行全面评价,为EGFR-TKI联合胸部放疗这种治疗模式提供循证医学证据。（2）回顾性队列研究:按照纳入/排除标准,筛选自2012年1月至2017年12月在甘肃省肿瘤医院首次采用埃克替尼联合TRT或单独埃克替尼治疗的EGFR突变阳性的III/IV期或术后复发转移的NSCLC患者,采用倾向评分匹配法对两组患者基线资料进行均衡匹配后,比较两种治疗模式在胸部原发灶RR、PFS、OS、埃克替尼耐药时间及毒副反应发生方面的差异,并分析各临床因素对患者生存情况的影响,统计学分析采用SPSS 17.0软件进行处理,独立样本t检验比较两组患者的一般特征,卡方检验比较两组患者疾病缓解率、毒副反应发生率、复发转移模式的差异,Kaplan-Meier法和log-rank检验估计两组PFS和OS方面的差异,COX多因素回归分析和Pearson相关分析法分析OS的影响因素,p<0.05为差异有统计学意义。（3）体外细胞实验:体外培养两种EGFR突变细胞株PC-9和H1975,选取对数生长期的细胞进行实验,利用等同剂量的碳离子束和X射线进行辐照后,克隆形成实验计算细胞生存分数（Survival fraction,SF）、拟合细胞存活曲线,观察放射敏感性;流式细胞术检测细胞周期;Hoechst染色检测细胞凋亡;RT-PCR法提取乏氧诱导因子-1a（Hypoxic induction factor-1a,HIF-1α）和血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA,蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验检测VEGF和HIF-1α蛋白的表达。获得数据采用SPSS17.0和GraphPad Prism 5软件对结果进行统计分析并绘图,SF比较采用t检验;细胞周期阻滞、凋亡率及HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达均采用单因素方差分析进行组间比较,检验水准a=0.05。结果（1）循证医学研究中,共有16项前瞻性单臂研究和14项回顾性临床对照研究被纳入进行Meta分析。12项单臂研究（包括446例患者）报告了TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知的NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.06（95%CI 0.03-0.09）、0.44（95%CI 0.38-0.49）、0.29（95%CI 0.24-0.34）和0.15（95%CI 0.11-0.19）,1年和2年OS分别为0.52（95%CI0.44-0.60）和0.26（95%CI 0.18-0.33）。4项单臂研究（182例患者）报告了CRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.12（95%CI 0.02-0.22）、0.41（95%CI 0.27-0.55）、0.31（95%CI 0.16-0.46）和0.14（95%CI 0.01-0.30,）,1年和2年OS分别为0.83（95%CI0.71-0.94）和0.67（95%CI 0.54-0.81）。TRT或CRT联合EGFR-TKI均未发生严重不良事件（Adverse events,AEs）。7项临床对照研究（包括695例患者）报道了TRT+TKI vs.单药TKI治疗EGFR突变型NSCLC的结果,Meta分析结果显示,疾病客观缓解率（Objective response rate,ORR）和疾病控制率（Disease control rate,DCR）的相对危险度（Relative risk,RR）（95%CI）和p值分别为[1.69（1.44-1.98）,p<0.00001]和[1.35(1.25–1.46,p<0.00001],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;生存率方面,1年和2年OS合并效应量的RR（95%CI）和p值分别为[1.22（1.06-1.41）,p=0.007]和[1.56（1.09-2.23）,p=0.02],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;安全性方面,间质性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐、白细胞减少、肝功异常方面两组间差异也存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TKI组。7项研究（包括493例患者）报道了TRT+TKI vs.TRT的结果,Meta分析结果显示ORR和DCR的RR（95%CI）和p值分别为[1.40（1.22-1.61）,p<0.00001]和[1.13(1.05-1.21,p=0.0007],生存率方面,1年和2年OS的RR（95%CI）和p值分别为[1.42（1.16-1.74）,p=0.0006]和[1.71（1.15-2.54）,p=0.008],两组之间差异均存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TRT组;安全性方面,皮疹和腹泻方面两组间差异存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TRT组。（2）回顾性队列研究中,按照纳入/排除标准,经倾向评分匹配后,共纳入56例EGFR突变阳性NSCLC患者,其中埃克替尼+TRT组28例,单独埃克替尼组28例。两组比较,近期疗效方面差异有统计学意义,特别是ORR方面埃克替尼+TRT组显着优于单独埃克替尼组（p=0.019）;生存情况方面,1、2年PFS和1年OS方面两组差异无统计学意义（p>0.05）,2年OS两组差异存在统计学意义,p值为0.032,中位OS为40.8月vs.25.7月,中位PFS为20.3月vs.13.3月,埃克替尼+TRT组均优于单独埃克替尼组;亚组分析显示,ECOG 2分（HR0.43,95%CI 0.03-0.79）、腺癌（HR 0.44,95%CI 0.02-0.81）、EGFR 19 DEL突变（HR 0.43,95%CI 0.08-0.93）和入组前进行化疗（HR 0.65,95%CI 0.15-0.97）亚组中埃克替尼+TRT组获益更明显;多因素分析显示,埃克替尼耐药时间及总应用时间与PFS和OS均成正相关（p=0.000）,患者近期疗效与患者PFS和OS也密切相关（p=0.000）。毒副反应方面,急性放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐两组间差异存在统计学意义（p<0.05）,埃克替尼+TRT组高于单独埃克替尼组;而埃克替尼药物相关的皮疹、腹泻、口腔溃疡、肝功能异常、血栓形成、贫血和血小板减少方面两组差异均无统计学意义（p>0.05）。（3）体外细胞实验中,碳离子照射对两种细胞存活抑制较X射线均明显,存活分数明显下降;同等剂量下,碳离子束照射对PC-9细胞存活分数的影响更大,剂量越大,与H1975细胞的差值就越大;但在X射线照射组,两种细胞在不同剂量下存活分数较为相似,说明两种细胞对X射线的辐射敏感性较为一致;细胞存活曲线拟合的碳离子相对于X射线对PC-9和H1975细胞的RBE值分别为2.86和1.85。细胞辐照后24h检测凋亡率,碳离子较X射线辐照所致两种细胞的凋亡更加显着,且随着辐照剂量增加,这种差异更加显着。PC-9和H1975细胞凋亡率进行比较,无论是1、2、4Gy同等剂量的X射线或碳离子辐照,PC-9细胞均显示出较H1975细胞更高的凋亡率,特别是PC-9细胞经碳离子辐照后其凋亡率最高,说明碳离子辐照会导致PC-9细胞更高的凋亡率,且随剂量的增大,这种差异更加显着。细胞周期阻滞方面,无论是碳离子还是X射线均对PC-9和H1975细胞S期影响不明显,辐照主要改变G1期和G2/M期的再分布,随着辐照剂量的增加,G2/M期细胞比例显着增加,碳离子对PC-9和H1975细胞在1、2、4Gy剂量组与0Gy对照组间差异均存在统计学意义（p<0.05）,而X射线仅在2、4Gy单次较大剂量辐照下才显示出G2/M期阻滞效应,两种细胞之间比较在各剂量组中均无明显差异。RT-PCR结果显示,PC-9和H1975细胞中HIF-1αmRNA水平在碳离子和X射线各剂量组中下降均不明显,与0Gy对照组比较差异均无统计学意义（p>0.05）;碳离子和X射线在各个剂量组下进行比较,差异也无统计学意义（p>0.05）。碳离子对PC-9和H1975细胞中VEGF mRNA的水平有一定下调作用,在4 Gy剂量组下调结果最为显着,与0Gy对照组比较差异存在统计学意义（p<0.05）,特别是对H1975细胞作用更为明显,但X射线却无明显下调作用;两种细胞之间进行比较,碳离子在4Gy剂量组下对H1975细胞中VEGF mRNA水平的下调作用较PC-9细胞更为显着,且二者差异存在统计学意义（p<0.05）。WB检测两种因子蛋白表达水平变化,与0Gy对照组比较,无论碳离子和X射线,HIF-1α蛋白表达水平在两种细胞中各剂量组变化均不明显,统计学分析差异均无统计学意义（p>0.05）。随着照射剂量的增加,两种射线对细胞中VEGF蛋白的表达均有下调作用,碳离子辐照下两种细胞在2、4 Gy剂量组与0Gy对照组比较差异均有统计学意义（p<0.05）,X射线辐照下仅在4Gy剂量组与0Gy对照组比较差异有统计学意义（p<0.05）。碳离子辐照下,H1975细胞VEGF蛋白的下降较PC-9细胞更为显着,特别是在2、4 Gy剂量组,二者之间差异均存在统计学意义（p<0.05）。结论（1）当前有限研究证据表明,与其他治疗手段比较,如单独TKI、单独TRT、CRT或最佳方案的化疗,TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC能显着提高近期疾病缓解率,同时改善生存率,甚至对于EGFR基因突变状态未知的患者,也能获得较好的近期疗效和生存获益,且未增加TKI药物相关的毒副反应发生。（2）埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼比较在治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC中,提高了肺部原发灶的近期缓解率,改善了总生存期,但增加了放疗相关急性放射性肺炎和放射性食管炎的发生风险,在临床实践中应根据患者具体临床特征个体化选择,并密切关注治疗相关的不良反应。（3）对于不同EGFR突变型NSCLC细胞株,PC-9细胞的辐射敏感性在碳离子及大剂量X射线辐照下较H1975更高;碳离子相对于X射线,具有更高的放射生物学效应,同等剂量下具有显着降低细胞克隆存活率、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进G2/M期阻滞等效应,而且碳离子具有显着下调H1975细胞中VEGF水平的作用,提示碳离子可能通过下调肿瘤组织中VEGF水平而逆转EGFR-TKI耐药、改善肿瘤化疗敏感性。
邓超,谭建军,蔡祖艾,朱川,黄小平,常世川,吴佼佼[4]（2019）在《前程三维适形放疗与后程调强放疗+含紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察》文中认为目的研究前程三维适形放疗（3D-CRT）与后程调强放疗（IMRT）+含紫杉醇方案化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。方法选择2012年2月—2013年7月期间在重庆三峡中心医院肿瘤内科诊断为晚期NSCLC的患者72例,按随机数字表法分为接受前程3D-CRT与后程IMRT+含紫杉醇方案化疗的观察组（n=36）、3D-CRT+含紫杉醇方案化疗的对照组（n=36）,比较2组患者临床疗效、相关肺功能、肿瘤标志物及不良反应。结果观察组的治疗总有效率为61.1%,5年生存率为36.1%,均明显高于对照组的36.1%、13.9%（χ2/P=4.503/0.034、4.741/0.029）;放疗结束后1个月,2组间肺功能指标肺活量（FVC）、1秒用力肺活量（FEV1）、最大呼气中期流量（MMEF）差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清中胸苷激酶1（TK1）、细胞增殖抗原（PCNA）的含量均明显低于对照组（t/P=5.647/0.000、5.295/0.000）;治疗过程中放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制、肝功能损害的发生率2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论前程3D-CRT与后程IMRT+含紫杉醇方案化疗用于晚期NSCLC治疗能够取得更为理想的近期疗效及远期疗效。
侯震[5]（2019）在《影像组学在食管癌和头颈癌放射治疗中的应用研究》文中认为恶性肿瘤以其高发病率和高致死率,成为威胁人类健康的重要因素。放射治疗作为一种局部治疗手段,在肿瘤临床治疗中的作用日趋重要,其目的在于通过提高肿瘤靶区的辐射剂量并降低周围正常组织的放射性损伤来提高病灶的局部控制率,进一步提高肿瘤患者的生存率并改善患者的整体生存质量。然而,尽管最新的调强放射治疗技术（Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT）有效地提高了肿瘤靶区的照射精度和剂量的均匀性,但由于恶性肿瘤本身的异质性和复杂的微环境,使其治疗十分复杂且疗效难以预测;并且再精确的放疗技术也无法避免X射线对周围正常器官的损伤,在杀灭癌细胞的同时也会引起放疗并发症的出现。针对不同部位肿瘤的病理及结构特点,个体化治疗逐渐被临床认可,大量文献表明,早期预测肿瘤治疗反应及副反应有利于患者的治疗和恢复,进一步指导肿瘤治疗,提高癌症患者的生存率。因此,临床实践中需要一种针对放疗疗效和并发症的预测技术,它能够在患者接受治疗前对疗效和某种并发症发生的风险做出预测,从而优化患者的治疗方案。影像组学（Radiomics）作为一种新兴的影像分析技术,采用非侵入式的方法来获取肿瘤的综合特征信息,能够反映肿瘤时间和空间上的异质性问题,通过对大量影像特征的定量、高通量分析来综合评价肿瘤表型。放疗作为局部晚期肿瘤患者的重要治疗手段,治疗前需要获取大量影像以进行靶区勾画和计划设计,这就为临床将Radiomics结合于肿瘤放疗提供了良好的契机和理论基础。本课题从食管癌和头颈癌患者治疗前的医学影像入手,致力于放疗Radiomics预测模型的研究,采用统计学分析与机器学习建模方法,以实现对食管肿瘤放疗疗效的早期预测（治疗反应相关）;以及Radiomics参数与头颈癌照射野内复发的预测分析（复发相关）;同时探索基于深度学习（Deep learning-based）的Radiomics方法在放射性肺损伤预测中的价值（治疗副反应相关）。概括全文的研究成果和贡献,主要包括以下几个方面:1.影像组学在食管鳞癌同步放化疗早期疗效预测中的研究a)分析了文献中提出的四大类Radiomics特征提取算法,逐一分析和介绍了基于形态学、基于灰度直方图、基于纹理和基于滤波变换方法的数学表达形式,并比较了不同方法所提取的特征参数的数学、影像学意义及相互关系;b)创新性地探索了基于治疗前增强CT的Radiomics分析在预测食管鳞癌同步放化疗（CRT）疗效中的价值。筛选出可区分治疗敏感者（Responder）和非敏感者（Nonresponder）的特征参数,并且引入了人工神经网络（ANN）和支持向量机（SVM）等机器学习算法构建并验证预测模型,验证了Radiomics模型用于食管癌CRT疗效预测的可行性和有效性;c)在前期工作的基础上,进一步对比了基于治疗前的T2W和SPAIR T2W序列的磁共振结构像的Radiomics分析对食管鳞癌同步放化疗疗效的预测价值。分别基于上述两个序列的Radiomics特征结合ANN和SVM算法构建了并验证了预测模型,在此基础上对比两个序列的特点和预测能力,分析了其作用原理及对临床实践的意义。2.影像组学在头颈癌复发模式中的应用研究a)分析了文献中头颈癌患者放疗后复发的剂量学模式,从剂量学角度探究了出现不同复发模式的原因,明确了野内复发是头颈癌的主要复发模式,分析了野内复发与放疗抵抗之间的关系;b)针对本中心鼻咽癌IMRT后复发的患者,借助剂量叠加工具,分别分析了其复发的剂量学模式,证明了野内复发是鼻咽癌IMRT后的主要复发模式,筛选出因放疗抵抗而出现复发的患者;c)原创性地提出引入Radiomics分析方法,通过高通量地对患者治疗前的SPAIR T2W磁共振影像提取定量特征,在此基础上结合机器学习算法构建肿瘤的放疗抵抗性预测模型。3.影像组学在食管癌放射性肺损伤中的预测价值a)分析和总结了基于肺部CT的影像组学方法在放射性肺损伤（RILI）预测中的相关研究进展,在此基础上进一步拓展创新,重点关注治疗前肺部高剂量区域的CT影像对局部RILI的预测价值;b)原创性地提出采用基于迁移的深层卷积神经网络（CNN）模型,即基于深度学习的Radiomics方法,使其能够自主挖掘与RILI预测相关的影像特征,并将微调后的卷积神经网络模型（AlexNet和GoogleNet）用于预测RILI;c)实验验证了基于自然图像训练的AlexNet和GoogleNet模型经少量医学样本微调（Fine tuning）后对局部RILI的预测能力,并分析其原理及临床意义。
林宇,安志玲,张继红,郁志龙[6]（2016）在《三维适形放疗后程联合恩度治疗老年非小细胞肺癌临床研究》文中指出目的:观察三维适形放疗（3D-CRT）后程联合恩度治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和治疗副反应。方法:将我科收治的60例老年局部晚期NSCLC病人随机分为两组,后程组（30例）:采用3DCRT后程联合恩度治疗,从适形放疗PTV剂量达到40Gy开始,直至放疗结束,每次放疗前30min给予恩度15mg静脉滴注;单纯组（30例）:采用单独3D-CRT.以WHO的RECIST标准进行疗效评价,分别比较治疗结束后3mo的治疗有效率和毒副反应及1a时的治疗有效率。结果:后程组和单纯组治疗后3mo的临床受益率（CR+PR+SD）分别为96.7%和86.7%,P=0.350;总有效率（CR+PR）分别为73.3%和60.0%,P=0.412;两组的1a临床受益率分别为86.7%和73.3%,P=0.333;两组常见的毒副反应相近,P>0.05,两组间比较差异均无统计学意义;两组1a的总有效率,后程组为83.3%优于单纯放疗组的56.7%,P=0.047,差异有统计学意义。结论:恩度联合3D-CRT治疗局部晚期非小细胞肺癌与单纯3D-CRT治疗比较,提高了1a总有效率,两组毒副反应相近,后程组未增加治疗相关副反应。
张晓峰[7]（2016）在《非小细胞肺癌三维适形放疗疗效及其影响预后因素分析》文中认为目的观察和探讨非小细胞肺癌（NSCLC）应用三维适形放疗（3DCRT）的临床疗效,并且对影响其预后的因素进行分析。方法回顾性分析2012年1月-2013年1月医院肿瘤科收治的68例病历完整的非小细胞肺癌患者临床资料,其中26例接受单纯的三维适形放疗,42例患者接受三维适形放疗联合化疗法进行治疗,观察和评价其临床疗效。同时应用多因素分析法对非小细胞肺癌患者预后影响因素进行统计学处理。结果随访截止时间为2016年1月,失访2例,失访率为2.94%;患者6个月、1年、2年和3年生存率分别为81%、50%、11%和7%,中位生存时间为12.0个月,有效率为82.35%;联合化疗、放疗剂量、后程补充精确放疗、配合药物治疗、病理类型和转移器官数为影响预后的独立因素,差异具有统计学意义,P<0.05;而针对有统计学意义的变量进行多因素回归分析结果显示,联合化疗、高剂量放疗、腺癌及转移器官数少为Ⅳ期非小细胞肺癌患者长期生存的主要影响因素。结论三维适形放疗可明显提高非小细胞肺癌患者生存率,而联合化疗、高剂量放疗、腺癌及转移器官数少为Ⅳ期非小细胞肺癌患者应用三维适形放疗延长生存率的保护因素。
田秀明[8]（2014）在《局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗长期疗效及预后相关因素》文中认为目的：评估局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗的近期、远期疗效以及毒性反应，并探讨预后相关影响因素。方法：对2000年8月～2010年12月间接受三维适形放疗的符合入组标准的局部晚期非小细胞肺癌患者共474例进行回顾性分析。其中男性382例，女性92例；中位年龄63岁；ⅢA期211例，ⅢB期263例；单纯放疗165例，放化疗者309例（其中序贯放化疗134例，同期放化疗175例）；采用常规分割放疗453例，大分割放疗21例；接受全程三维适形放疗者340例，调强放疗79例，55例接受后程三维适形放疗；全组中位等效剂量60Gy （44～77Gy）。三维适形放疗时患者仰卧位，平静呼吸，采用热塑膜固定体位，CT模拟定位机行模拟定位，扫描图像通过局域网络传输至三维治疗计划系统进行三维图像重建。临床医师逐层勾画大体肿瘤体积（GTV），GTV包括原发肿瘤及转移淋巴结，GTV均匀外扩6-8mm（鳞癌外扩6mm，腺癌外扩8mm）为临床靶体积（CTV），CTV上下各外扩10mm，前后左右各外扩5mm为计划靶体积（PTV）。前程常规后程三维适形放疗者先于模拟机下行透视定位，采用源皮距100cm前后对穿照射，照射野包括原发病灶及相应纵隔淋巴引流区，照射野中心为剂量计算归一点，将前程常规放疗计划拟合到后程3D-CRT计划中。全组有270例可获得放疗计划，通过剂量体积直方图观察各项指标参数并进行分析评估。近期疗效根据世界卫生组织（WHO）的实体瘤早期反应评价分级标准评估，并分析全组患者1、3、5年生存率和中位、平均生存期。毒副反应（如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒性）的评价采用美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）急性放射损伤分级标准评价。对入组患者可能与生存有关的预后因素，如性别、年龄、吸烟史、病理、临床分期、治疗模式、放疗方式、分割方式以及物理学参数等因素进行单因素、多因素分析，评估其对三维适形放疗疗效的影响。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier，Log-rank进行单因素生存分析，COX比例风险模型进行多因素生存分析，p<0.05定义为统计学有显着差异。结果：随访日至2013年8月30日，失访16人，随访率96.6%。全组局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗后CR41例、PR392例、SD31例、PD10例，总有效率（CR+PR）为91.4%（433/474）。χ2检验提示，T分期是唯一与近期疗效相关的因素，T1-2者近期疗效明显好于T3-4者（p＜0.05）。全组474例放疗后1年、3年、5年总生存率分别为63.0%、24.9%、17.8%，中位及平均生存期分别为18个月和33.3个月。单因素分析显示，性别、年龄、病理、肿瘤体积、近期疗效、放疗方式、分割方式、化疗与否、急性放射性肺炎、GTV、GTVD100、GTVD95、GTVV60、CTV、CTVD100、CTVD90、CTVV60、CTVV55、PTV与放疗后长期生存率有关（p<0.05）；而临床因素中吸烟史、肿瘤位置、临床分期、放疗剂量、急性放射性食管炎、血液学毒性等与长期生存率无关（p>0.05）。多因素分析显示，性别、年龄、病理、近期疗效、GTVD100、PTV为独立预后因素。全组急性放射性肺炎总发生率为53.8％（255/474），1级62例、2级74例、3级114例、4级5例；急性放射性食管炎发生率为41.1%（195/474），其中1级95例、2级93例、3级7例、无4级发生；白细胞毒性发生23.9%（89/372），1级60例、2级27例、3级1例、4级1例；血红蛋白毒性发生率22.0%（82/372），1级69例、2级11例、3级1例、4级1例。结论：局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗疗效肯定，治疗相关毒副反应可以耐受。局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗时，性别、年龄、病理类型、近期疗效是影响预后独立因素；男性、年龄偏大、病理为鳞癌或腺癌、近期疗效差者，放疗后长期疗效较差；而女性、年龄偏小、病理为其它类型者、近期疗效好者，疗效较好。三维适形放疗联合化疗有生存获益，而提高放疗剂量、大分割放疗无明显生存优势。肿瘤体积是影响放疗疗效的重要因素，原发肿瘤体积和大体肿瘤体积（GTV）大小均与局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗疗效有关，放疗计划获得的多项肿瘤靶体积参数与放疗疗效有关。
陈永朝,郑少俊,张海滨,熊如涛,李清波[9]（2013）在《累及野高剂量后程加速超分割三维适形同步放化疗对非小细胞肺癌患者Th1/Th2相关因子表达的影响》文中进行了进一步梳理[目的]探讨累及野高剂量后程加速超分割三维适形同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效及对外周血Th1/Th2相关因子表达的影响。[方法]Ⅲ期非小细胞肺癌患者60例,随机分为观察组和对照组两组。两组均实施同步化疗,对照组选择常规分割照射,观察组采用累及野高剂量后程加速超分割照射。观察两组疗效,并应用ELISA方法检测两组患者化疗前后Th1/Th2细胞因子的表达水平。[结果]治疗3个周期后,观察组总有效率86.67%高于对照组63.33%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组生活质量提高率63.33%高于对照组36.67%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个周期后,观察组非小细胞肺癌患者IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10等细胞因子表达水平的改善情况均优于对照组,差异有统计学显着性意义（P<0.01）。[结论]累及野高剂量后程加速超分割三维适形同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者疗效可靠,并可明显改善Ⅲ期非小细胞肺癌患者外周血Th1/Th2相关因子的表达。
龙洪清,谢丛华,周福祥,张弓,梁辰,邓涤,张俊红,周云峰[10]（2010）在《后程适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者疾病控制时间影响因素分析》文中认为目的回顾性分析后程适形放射治疗（LCCR）Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）疾病控制时间及其影响因素。方法采用常规放疗+三维适形放射治疗经病理组织学证实的Ⅲ期（ⅢA、ⅢB）非小细胞肺癌患者51例。10例接受常规放疗36Gy后进行三维适形放射治疗;41例接受2周期化疗后再进行常规放疗和三维适形放疗。放疗总剂量5670Gy。对近期疗效与疾病控制时间的影响因素进行单因素分析和多因素回归分析。结果 51例患者总有效率为72.5%,中位疾病控制时间7个月（317个月）。单因素分析显示治疗前KPS评分是影响近期疗效的重要因素（P=0.015）;治疗前KPS评分、病理类型、是否化疗和近期疗效是疾病控制时间的影响因素（P值分别为0.024、0.011、0.055、0.001）。多因素分析显示近期疗效是Ⅲ期非小细胞肺癌疾病控制时间的独立影响因素（P=0.030）。结论后程适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者显示了较好的近期疗效,近期疗效是患者疾病控制时间的独立影响因素。
二、非小细胞肺癌的后程适形放疗疗效（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、非小细胞肺癌的后程适形放疗疗效（论文提纲范文）
（1）局部晚期肺腺癌放疗靶区设置的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 非小细胞肺癌放疗靶区及PET/CT的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）安罗替尼联合高氧改善肿瘤乏氧微环境对提高非小细胞肺癌放疗敏感性的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 序言 |
| 一、研究背景 |
| 二、本研究目的和意义 |
| 三、实验设计 |
| 参考文献 |
| 第一部分 安罗替尼和Carbogen联和放射治疗对非小细胞肺癌裸鼠的作用及其机制研究 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、实验材料和仪器 |
| 三、实验方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| References |
| 第二部分 安罗替尼和高氧联合放射治疗对A549肺癌细胞的作用及其机制的研究 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、实验材料与仪器设备 |
| 三、实验方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| References |
| 第三部分 安罗替尼联合Carbogen提高非小细胞肺癌放疗敏感性的临床研究 |
| 一、研究背景与目的 |
| 二、临床资料与设备材料 |
| 三、临床研究方法 |
| 四、结果 |
| 五、讨论 |
| 六、结论 |
| References |
| 总结和展望 |
| 一、主要成果 |
| 二、创新点 |
| 三、不足之处 |
| 四、展望 |
| 综述 非小细胞肺癌乏氧微环境与放疗敏感性研究现状 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文、参编专着等情况 |
| 英文缩略词表 |
| 致谢 |
（3）放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 肺癌概述 |
| 1.2 非小细胞肺癌治疗现状 |
| 1.3 EGFR生物学特性及EGFR-TKI概述 |
| 1.4 EGFR-TKI联合胸部放疗(TRT)治疗局部晚期或转移性NSCLC的研究 |
| 1.4.1 EGFR-TKI联合放疗的临床前研究 |
| 1.4.2 EGFR-TKI联合TRT或放化疗(CRT)治疗NSCLC的临床研究 |
| 1.4.3 EGFR-TKI耐药患者的局部放疗 |
| 1.4.4 EGFR突变阳性患者一线TKI联合局部放疗的研究 |
| 1.5 不同LET射线对不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.1 LET与射线类型 |
| 1.5.2 不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.3 多线束对NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.6 放疗敏感性相关分子标志物研究进展 |
| 1.7 研究思路及方法 |
| 1.7.1 研究思路 |
| 1.7.2 研究内容及方法 |
| 1.7.3 研究流程图(图1-7) |
| 第二章 EGFR-TKI联合胸部放疗或放化疗治疗局部晚期或晚期NSCLC的系统评价和Meta分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 纳入与排除标准 |
| 2.2.2 检索策略 |
| 2.2.3 文献筛选和资料提取 |
| 2.2.4 文献质量评价 |
| 2.2.5 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 文献筛选结果 |
| 2.3.2 纳入研究一般特征描述 |
| 2.3.3 质量评价结果 |
| 2.3.4 Meta分析结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 研究结果总结 |
| 2.4.2 比较其他相关研究结果 |
| 2.4.3 与其他相关研究安全性的比较 |
| 2.4.4 本研究局限性 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的回顾性队列研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 技术路线及病例筛选流程图(图3-1) |
| 3.2.2 病例选择 |
| 3.2.3 药物治疗 |
| 3.2.4 放射治疗 |
| 3.2.5 基线资料的匹配 |
| 3.2.6 观测指标 |
| 3.2.7 统计学分析 |
| 3.2.8 随访及评估 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 患者一般临床资料 |
| 3.3.2 患者治疗情况 |
| 3.3.3 胸部放疗情况汇总 |
| 3.3.4 近期疗效评价 |
| 3.3.5 疾病进展情况 |
| 3.3.6 生存分析 |
| 3.3.7 总生存期的影响因素分析 |
| 3.3.8 无进展生存期的影响因素分析 |
| 3.3.9 近期疗效对患者总生存期和无进展生存期的影响 |
| 3.3.10 毒副反应的比较 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 研究结果总结 |
| 3.4.2 比较其他研究结果 |
| 3.4.3 本研究局限性及后续研究展望 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 碳离子与X线辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究.. |
| 4.1 实验材料与仪器设备 |
| 4.1.1 主要试剂 |
| 4.1.2 主要试验仪器 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 照射条件 |
| 4.2.3 辐射后细胞克隆存活分数的测定 |
| 4.2.4 RBE(相对生物学效应)的计算 |
| 4.2.5 辐照后细胞增殖水平的测定 |
| 4.2.6 辐照后细胞周期阻滞的测定 |
| 4.2.7 辐照后细胞凋亡率的测定 |
| 4.2.8 RNA的提取及RT-PCR试验 |
| 4.2.9 蛋白质免疫印迹实验检测VEGF和 HIF1α蛋白的表达 |
| 4.2.10 统计分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 细胞存活情况 |
| 4.3.2 辐照对细胞增殖的影响 |
| 4.3.3 辐照对细胞凋亡的影响 |
| 4.3.4 辐照对细胞周期分布的影响 |
| 4.3.5 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF mRNA水平的影响 |
| 4.3.6 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF蛋白表达的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 研究结论 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究不足之处分析 |
| 5.4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）前程三维适形放疗与后程调强放疗+含紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 选择标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 观察指标与方法 |
| 1.4.1 临床疗效评价标准: |
| 1.4.2 相关肺功能指标检测: |
| 1.4.3 相关肿瘤标志物检测: |
| 1.4.4 不良反应观测: |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 2组患者临床疗效比较 |
| 2.1.1 近期疗效比较: |
| 2.1.2 远期疗效比较: |
| 2.2 2组患者相关肺功能比较 |
| 2.3 2组患者血清TK1、PCNA含量比较 |
| 2.4 2组患者不良反应比较 |
| 3 讨 论 |
（5）影像组学在食管癌和头颈癌放射治疗中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 本文常用略语说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 恶性肿瘤放射治疗 |
| 1.2.1 放疗技术的发展 |
| 1.2.2 IMRT放疗计划设计与实施 |
| 1.2.2.1 导入患者数据 |
| 1.2.2.2 图像融合与勾画靶区及危及器官 |
| 1.2.2.3 采用IMRT方式确定照射野参数 |
| 1.2.2.4 计划评估 |
| 1.2.2.5 放疗计划确认与实施 |
| 1.2.3 食管癌放射治疗 |
| 1.2.3.1 食管癌流行病学 |
| 1.2.3.2 食管癌的治疗及放疗的地位 |
| 1.2.4 头颈癌放射治疗 |
| 1.2.4.1 头颈癌流行病学 |
| 1.2.4.2 头颈癌的治疗及放疗的地位 |
| 1.3 多模态影像与现代精准放疗技术相结合 |
| 1.3.1 多模态影像在放疗中的应用价值 |
| 1.3.2 影像组学 |
| 1.3.3 影像组学的工作流程 |
| 1.3.4 影像组学的临床应用研究进展 |
| 1.4 食管癌和头颈癌放疗临床工作中面临的新课题 |
| 1.5 论文的主要工作 |
| 第二章 影像组学在食管鳞癌同步放化疗早期疗效预测中的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 影像组学特征提取算法 |
| 2.2.1 基于形态学的组学特征提取算法 |
| 2.2.2 基于灰度直方图的组学特征提取算法 |
| 2.2.3 基于纹理的组学特征提取算法 |
| 2.2.4 基于滤波和变换的组学特征提取算法 |
| 2.3 影像组学在食管癌诊疗中的应用 |
| 2.3.1 Radiomics与食管肿瘤分期 |
| 2.3.2 Radiomics与食管癌疗效预测 |
| 2.3.3 Radiomics与食管肿瘤预后 |
| 2.3.4 Radiomics与放射性肺炎预测 |
| 2.4 基于治疗前增强CT的影像组学分析预测食管鳞癌同步放化疗早期疗效的研究 |
| 2.4.1 主要研究内容概述 |
| 2.4.2 数据和方法 |
| 2.4.2.1 入组患者情况 |
| 2.4.2.2 IMRT |
| 2.4.2.3 疗效评估 |
| 2.4.2.4 肿瘤感兴趣区(ROI)勾画 |
| 2.4.2.5 二维和三维CT影像组学特征提取 |
| 2.4.2.6 统计分析 |
| 2.4.2.7 特征选择与预测模型 |
| 2.4.2.8 模型验证 |
| 2.4.3 实验结果 |
| 2.4.4 讨论 |
| 2.5 基于治疗前的T2W和 SPAIR T2W MR图像的二维影像组学分析在预测食管鳞癌同步放化疗早期疗效的对比研究 |
| 2.5.1 主要研究内容概述 |
| 2.5.2 数据和方法 |
| 2.5.2.1 入组患者情况 |
| 2.5.2.2 MR扫描参数 |
| 2.5.2.3 IMRT |
| 2.5.2.4 疗效评估 |
| 2.5.2.5 肿瘤感兴趣区(ROI)勾画 |
| 2.5.2.6 二维MR影像组学特征提取 |
| 2.5.2.7 统计分析 |
| 2.5.2.8 特征选择与预测模型 |
| 2.5.2.9 模型验证 |
| 2.5.3 实验结果 |
| 2.5.4 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 2.7 本章创新点 |
| 第三章 影像组学在头颈癌复发模式中的应用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 头颈肿瘤放射治疗复发模式-野内、野外、边缘 |
| 3.3 基于SPAIR T2W MR图像的三维影像组学分析预测鼻咽癌野内复发 |
| 3.3.1 主要研究内容概述 |
| 3.3.2 数据和方法 |
| 3.3.2.1 入组患者情况 |
| 3.3.2.2 MR扫描参数 |
| 3.3.2.3 IMRT |
| 3.3.2.4 复发病灶剂量学分析及复发模式的定义 |
| 3.3.2.5 三维影像组学特征提取 |
| 3.3.2.6 统计分析 |
| 3.3.2.7 特征降维与预测模型 |
| 3.3.3 实验结果 |
| 3.3.4 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 3.5 本章创新点 |
| 第四章 影像组学在食管癌局部放射性肺损伤中的预测价值 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 Radiomics分析在放射性肺损伤中相关研究进展 |
| 4.3 卷积神经网络和迁移学习在医学图像中的相关研究进展 |
| 4.4 基于CT和迁移学习的食管癌局部放射性肺损伤预测方法研究 |
| 4.4.1 主要研究内容概述 |
| 4.4.2 数据和方法 |
| 4.4.2.1 入组患者情况 |
| 4.4.2.2 图像配准和肺部感兴趣区(ROI)获取 |
| 4.4.2.3 ROI标定 |
| 4.4.2.4 数据预处理和数据增强 |
| 4.4.2.5 迁移学习网络 |
| 4.4.2.6 模型训练和验证 |
| 4.4.3 实验结果 |
| 4.4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 4.6 本章创新点 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 全文工作总结 |
| 5.1.1 基于治疗前增强CT的影像组学分析预测食管鳞癌同步放化疗早期疗效的研究 |
| 5.1.2 基于治疗前的T2W和 SPAIRT2WMR图像的二维影像组学特征在预测食管鳞癌同步放化疗早期疗效的对比研究 |
| 5.1.3 基于SPAIR T2W MR图像的三维影像组学分析预测鼻咽癌野内复发 |
| 5.1.4 基于CT和迁移学习的食管癌局部放射性肺损伤预测方法研究 |
| 5.2 未来工作展望 |
| 参考文献 |
| 附录 .实体瘤疗效评价标准1.1版 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 攻读博士学位期间发表论文清单 |
（6）三维适形放疗后程联合恩度治疗老年非小细胞肺癌临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 评价标准 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 疗效评价 |
| 2.2 不良反应评价 |
| 3 讨论 |
（7）非小细胞肺癌三维适形放疗疗效及其影响预后因素分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 随访情况 |
| 2.2 生存状况 |
| 2.3 预后因素 |
| 3 讨论 |
（8）局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗长期疗效及预后相关因素（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）累及野高剂量后程加速超分割三维适形同步放化疗对非小细胞肺癌患者Th1/Th2相关因子表达的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 Th1/Th2检测 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 近期疗效评价 |
| 2.2 生活质量评定 |
| 2.3 疗效比较 |
| 2.4 生活质量 |
| 2.3 Th1/Th2的表达 |
| 3 讨论 |
四、非小细胞肺癌的后程适形放疗疗效（论文参考文献）
- [1]局部晚期肺腺癌放疗靶区设置的研究[D]. 秦德华. 新乡医学院, 2021(01)
- [2]安罗替尼联合高氧改善肿瘤乏氧微环境对提高非小细胞肺癌放疗敏感性的研究[D]. 林宇. 苏州大学, 2020(06)
- [3]放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究[D]. 刘锐锋. 兰州大学, 2020(01)
- [4]前程三维适形放疗与后程调强放疗+含紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察[J]. 邓超,谭建军,蔡祖艾,朱川,黄小平,常世川,吴佼佼. 疑难病杂志, 2019(07)
- [5]影像组学在食管癌和头颈癌放射治疗中的应用研究[D]. 侯震. 东南大学, 2019(06)
- [6]三维适形放疗后程联合恩度治疗老年非小细胞肺癌临床研究[J]. 林宇,安志玲,张继红,郁志龙. 内蒙古医科大学学报, 2016(06)
- [7]非小细胞肺癌三维适形放疗疗效及其影响预后因素分析[J]. 张晓峰. 现代医院, 2016(11)
- [8]局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗长期疗效及预后相关因素[D]. 田秀明. 河北医科大学, 2014(09)
- [9]累及野高剂量后程加速超分割三维适形同步放化疗对非小细胞肺癌患者Th1/Th2相关因子表达的影响[J]. 陈永朝,郑少俊,张海滨,熊如涛,李清波. 浙江中医药大学学报, 2013(02)
- [10]后程适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者疾病控制时间影响因素分析[J]. 龙洪清,谢丛华,周福祥,张弓,梁辰,邓涤,张俊红,周云峰. 咸宁学院学报(医学版), 2010(02)