Neurturin与NGF联合应用对AD模型小鼠基底前脑NGFR阳性神经元的保护作用

一、Neurturin和NGF联合应用对AD模型鼠基底前脑NGFR阳性神经元的保护作用（论文文献综述）

朱清,邵帅,胡楠,陈艳^[1]（2021）在《神经干细胞联合神经生长因子纳米粒海马移植对阿尔茨海默病转基因鼠的影响》文中研究说明目的:观察神经生长因子（NGF）纳米粒对神经干细胞（NSC）在APP/PS1转基因鼠脑内存活、迁移、分化的影响,以及NSC联合NGF纳米粒移植对基底前脑胆碱能神经元及海马、皮层β-淀粉样蛋白（Aβ）的影响。方法:36只12月龄雄性APP/PS1转基因小鼠采用随机数字表法分为AD对照组、NSC移植组、联合移植组,每组12只。另外选取12只12月龄野生型（WT）小鼠作为WT对照组。体外分离培养表达增强型绿色荧光蛋白（EGFP）转基因小鼠胎脑来源的NSC。WT对照组和AD对照组于双侧海马分别注射5μL磷酸盐缓冲液（PBS）,NSC移植组和联合移植组于双侧海马分别注射等量NSC悬液和NSC联合NGF纳米粒悬液。移植4周后,采用免疫荧光法检测移植NSC的存活、迁移、分化以及基底前脑胆碱能神经元（ChAT）的变化;采用实时荧光定量PCR法（Q-PCR）检测基底前脑ChAT和Lhx8 mRNA表达;采用Western blotting检测各组基底前脑ChAT蛋白表达情况;采用硫磺素T染色检测各组小鼠海马及皮层Aβ斑块的数量。结果:（1）移植4周后,EGFP阳性NSC在脑内存活,广泛迁移至胼胝体远端、皮层及海马深部,并能分化为神经元及星形胶质细胞,联合移植组细胞存活数量更多,并且NSC显示更多复杂的突起形态。（2） NSC移植组和联合移植组基底前脑ChAT神经元数量增加（P<0.05）,联合移植组ChAT及Lhx8基因表达明显高于NSC移植组（P<0.05）。（3） NSC移植组和联合移植组海马及皮层Aβ斑块的数量均未明显减少（P>0.05）。结论:NSC联合NGF纳米粒移植可以间接保护基底前脑胆碱能神经元和NSC的存活与成熟,并促进基底前脑ChAT和Lhx8的基因表达,但不能减少海马和皮层中Aβ斑块数量。

刘矿嫔^[2]（2020）在《IncRNA-Malat1及相关转录因子参与调控背根节卫星胶质细胞转分化的作用及机制研究》文中提出[目 的]有研究表明,外周神经系统的背根神经节（Dorsal root ganglion,DRG）中存在神经发生的现象,这种现象与感觉神经元周围一类特殊的胶质细胞-卫星胶质细胞（Satellite glial cells,SGCs）有关。前期研究发现SGCs具有可塑性,具有多向分化潜能,条件具备时可转分化为神经元。通过高通量测序筛选的lncRNA表达谱,通过lncRNA Database功能注释结合GO和KEGG富集分析,初步预测lncRNA-Malatl参与调控SGCs的转分化过程,且与proBDNF负调控信息有关。因此本研究探讨lncRNA-Malatl及相关转录因子在调控背根节内卫星胶质细胞的转分化过程中的作用及可能机制。[方法]通过前期高通量测序分析及Q-PCR验证确定与本研究相关的lncRNA后,本研究继续进行DRG-SGCs的培养,通过从新生小鼠中提取背根神经节组织,并继续培养至原代卫星胶质细胞从组织中迁出,然后将所培养的SGCs分为正常组和Anti-proBDNF干预组（干预剂量4ug/ml）,在这6个时间点（24h、3d、7d、14d、21d、28d）收集SGCs进行如下实验:Q-PCR、Elisa、细胞免疫荧光、体外lncRNA-Malatl过表达及干扰实验。[结果]1.背根神经节卫星胶质细胞（原代）培养成功。2.通过Anti-proBDNF血清对卫星胶质细胞以及大鼠单侧坐骨神经损伤模型进行干预,Q-PCR验证前期相关靶基因并预测相关转录因子,与测序情况一致。3.通过Elisa试剂盒发现SGCs能够自分泌malat1、proBDNF/BDNF及其受体,并在转分化过程中表达水平发生变化,SGCs中malat1的表达可能影响胶质细胞表型变化,在SGCs转分化过程中malat1表达受到内源性anti-proBDNF分泌影响。4.构建转染实验载体,分别为过表达载体与干扰载体进行预实验,预实验说明试剂盒内的提供的慢病毒滴度与剂量可用于作为实验中的最适值。正式转染实验结果与预实验一致。5.免疫荧光结果鉴定,发现过表达及过表达后通过anti-proBDNF的干预,可以在一定程度上逆转malat1对于细胞促凋亡的作用,使细胞数量在一定程度上恢复;而干扰malat1后,低表达的malat1可能与anti-proBDNF协同调控细胞转分化。6.Q-PCR验证结果显示转染实验前后BDNF信号通路相关因子及其受体及转录因子 AKT1、NKX2.2、CTNNB1、FZD6 存在差异表达。[结论]1.经过lncRNA表达谱分析及生物信息学分析筛选出LncRNA-malat1及其相关的转录因子可能与SGC转分化过程有关,并且可能通过BDNF信号通路发挥作用。2.在正常的背根神经节组织和卫星胶质细胞中存在malat1、BDNF/proBDNF及其受体TrkB/p75NTR,它们的表达水平受到内源性抗proBDNF影响。3.敲低/过表达malat1可能通受到proBNDF/P75NTR和BDNF/TrkB信号调控来影响背根节卫星胶质细胞转分化。

李坤埔^[3]（2017）在《Nestin阳性或阴性胆碱能神经元TrkA受体表达差异的研究》文中进行了进一步梳理目的研究健康成年SD大鼠基底前脑巢蛋白（Nestin）阳性或阴性胆碱能神经元神经生长因子受体表达差异,探索两种神经元功能差异的可能机制。方法选取体质量在200250g,经正常饲养的成年大鼠40只,不限性别,使用多聚甲醛灌注固定后用大鼠脑切片模具取脑,石蜡切片分为单标组和双标组,以及对照组。单标组是:Nestin、ChAT、TrkA,双标组是Nestin和TrkA;ChAT和TrkA组。对荧光双标组用激光共聚焦显微镜观测三种神经元在基底前脑共表达情况。使用免疫组织化学方法、显微镜检测Nestin、ChAT、TrkA于基底前脑内侧隔核、斜角带核垂直支、斜角带核水平支分布以及阳性反应物的表达数量。统计Nestin、TrkA、ChAT三种胆碱能神经元在基底前脑相同区域（MS、vDB、hDB）的细胞数目、ChAT免疫阳性神经元表达TrkA数目、Nestin阳性神经元表达TrkA数目,推测出Nestin阴性神经元表达TrkA数目,使用统计学均数±标准差（`X±S）进行分析。结果实验结果表明,在大鼠基底前脑MS-DBB区域有明显TrkA阳性细胞,TrkA、Nestin胆碱能神经元以及ChAT神经元有相同区域共定位表现,三种神经元相间分布在大鼠基底前脑MS-DBB。数据显示:ChAT免疫阳性神经元数量高于Nestin阳性神经元数量,Nestin几乎完全双标ChAT;有大约90%以上的Nestin阳性神经元表达TrkA,ChAT阳性神经元表达TrkA的量约占70%左右,Nestin阴性神经元也表达TrkA。结论通过荧光双标染色和激光共聚焦显微镜观察得出,Nestin两种神经元能表达TrkA,但是巢蛋白的两种神经元表达TrkA数量是不同的,Nestin阳性神经元表达TrkA的数量高于Nestin阴性神经元表达TrkA的数量。证实巢蛋白的两种神经元表达神经生长因子受体上存在差异,提示巢蛋白阳性神经元能与更多的神经生长因子结合,Nestin阳性或Nestin阴性两种胆碱能神经元在可塑性、兴奋性、抗损伤功能等方面有差异,其机制可能是因为神经生长因子受体表达量的不同而引起的。

刘菲菲^[4]（2014）在《NGF和BDNF联合诱导NSC分化及其在192-IgG-saporin致阿尔茨海默病模型鼠中的应用》文中研究指明研究背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征是进行性的不可逆转的记忆和认知功能衰退，主要的病理学变化包括胆碱能神经元丢失。神经干细胞（Neural stem cell, NSC）是一类非常重要的多潜能干细胞，有能力分化为神经元或神经胶质细胞，在细胞移植治疗以神经元丢失为主要特征的神经系统疾病中有潜在的应用前景。NSC在体外可以进行神经球悬浮培养和单层贴壁培养，也可以在两者之间进行转换。NSC分化机制非常复杂，而且受多方面因素的影响。研究表明，神经生长因子（nerve growth factor, NGF）和脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）不但可以维持神经元的生长和存活，还可以促进NSC增殖并诱导其分化为神经元。NGF和BDNF通过与NSC表面的受体Trk结合，激活MAPK/ERK信号通路，参与NSC的增殖分化调控。转录因子的表达变化对NSC的增殖分化也有非常重要的调节作用。碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族中的HES1和HES5成员，有维持NSC增殖并抑制其分化的作用，另外的家庭成员如MASH1，NGN1和NeuroD则可促进NSC分化。了解NSC的分化机制，主要是为了把NSC应用于细胞移植代替疗法治疗神经退行性疾病。研究表明，NSC移植可以改善受损神经的功能，经NGF或BDNF处理的NSC在移植后的存活和迁移能力都更高。第一部分胚胎大鼠神经干细胞的体外培养目的建立NSC体外培养方案，使NSC在体外可以得到增殖和分化。方法无菌条件下取SD大鼠胚胎端脑，无血清悬浮培养，形成P2代神经球后，将神经球消化成单细胞，分为神经球悬浮培养和单层贴壁培养，并对两种不同培养方式下的NSC进行干性鉴定和分化能力鉴定。结果神经球悬浮培养和单层贴壁培养均可得到的NSC，单层贴壁培养的细胞Nestin阳性率有93.17±3.06%；分化3d后，在不加入诱导因子的情况下，悬浮培养的神经球β-tubulin Ⅲ阳性细胞为11.91±2.73%，单层贴壁培养的NSC分化后β-tubulin Ⅲ阳性细胞率为19.55±1.09%。结论先经过两代神经球悬浮培养后，再转化进行单层贴壁培养的NSC更利于分化为神经元。第二部分NGF联合BDNF对体外培养的神经干细胞分化为神经元的影响目的研究单独使用NGF或BDNF和两个因子联合应用对神经干细胞分化为神经元的影响，并探讨可能的分子机制。方法将单层贴壁培养的细胞分为四组，对照组，NGF组，BNDF组，BNDF和NGF联合组。在诱导分化1d，3d，7d和14d时用免疫荧光技术检测各组神经元分化比例，用荧光定量PCR（Q-PCR）技术检测HES1，HES5，MASH1，NGN1和NeuroD表达量的变化。在应用MEK抑制剂PD98059处理细胞的情况下，蛋白免疫印迹（WB）技术用于检测不同组MEK下游信号蛋白磷酸化的ERK（p-ERK）的水平变化。结果单独使用NGF或BDNF都可以诱导神经元分化，诱导3d时神经元比例分别为31%和35%，BDNF和NGF联合诱导时，神经元比例更高，诱导3d时约为39%，各组间差异有统计学意义（P＜0.01）。WB结果表明，在使用和不使用MEK抑制剂PD98059的情况下，NGF组和BDNF组都比对照组p-ERK水平高，联合组比NGF组和BDNF组的p-ERK水平高，各组间差异有统计学意义（P＜0.01）。Q-PCR结果表明HES1和HES5在诱导分化后明显降低，但各组间差异无统计学意义；MASH1、NGN1和NeuroD表达在诱导分化后有明显上升，联合组比NGF组和BDNF组表达水平明显提高，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论p-ERK，MASH1，NGN1和NeuroD的水平在各组间的变化差异与神经元分化比例有着正相关的联系，所有这些结果都表明联合应用NGF和BDNF可以提高对NSC分化为神经元的影响，这为我们下一步的在体实验提供理论依据和实验基础。第三部分NGF和BDNF联合神经干细胞在192-IgG-saporin致阿尔茨海默病模型鼠中的应用目的探讨不同诱导方案下混合细胞的移植对192-IgG-saporin致AD模型动物的影响。方法将动物分为5组，假手术组，AD模型组，NGF组，BDNF组，联合组。假手术组用等体积的生理盐水代替192-IgG-saporin，动物建模3w后，用NGF，BDNF和联合因子诱导NSC，将诱导3d后的混合细胞移植到受损动物的基底前脑，这3组动物简称为NGF组，BDNF组和联合组。细胞移植4周后，水迷宫检测不同组动物的学习记忆能力，免疫组织化学检测不同组动物基底前脑胆碱能神经元数量的改变和海马突触素的改变，组织化学方法检测海马AChE纤维的改变。结果模型组学习记忆能力明显下降，细胞移植组可以明显提高受损动物的学习记忆能力，其中联合组第4d的逃避潜伏期缩短至8.87±0.26s，第5d空间搜索实验穿越平台次数为5.33±1.15次，与模型组差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组基底前脑胆碱能神经元数量为96.00±6.20，恢复到假手术组的98.16%，海马突触素OD值恢复到假手术组的92.45%，AChE纤维数量恢复到假手术组的95.41%。结论用NGF和BDNF体外诱导NSC3d，再将混合细胞移植到受损动物，可以明显提高受损动物的学习记忆能力，补充胆碱能神经元数量，提高海马突触素和AChE纤维数量，联合诱导比单因子诱导的效果更明显。总结：1.将NSC先悬浮培养到P2代的神经球，再转化成单层贴壁培养，更利于NSC向神经元方向分化。2. NGF和BDNF联合应用比单独应用时可以诱导更多的NSC分化为神经元，p-ERK，MASH1，NGN1和NeuroD的水平在各组间的变化差异与神经元分化比例有着正相关的联系，这些结果都表明联合应用NGF和BDNF可以提高对NSC分化为神经元的影响，这为我们下一步的在体实验提供理论依据和实验基础。3.用NGF或（和）BDNF体外诱导NSC分化3d，再将混合细胞移植到模型鼠受损侧的基底前脑，可以明显提高受损动物的学习记忆能力，补充胆碱能神经元数量，提高海马突触素和AChE纤维数量，联合诱导比单因子诱导的效果更明显。

凡复,陈建国,任宏伟^[5]（2013）在《帕金森病和阿尔茨海默氏病的基因治疗研究进展》文中进行了进一步梳理帕金森病和阿尔茨海默氏病是世界范围内最普遍的神经退行性疾病。常规药物和手术治疗只能缓解症状,不能推迟或者终止疾病进程。近年来分子生物学与医学研究进展促进了对帕金森病和阿尔茨海默氏病发病机制的深入了解,为其基因治疗策略提供了理论和实验依据。综述了目前帕金森病、阿尔茨海默氏病的基因治疗研究进展。基因治疗作为帕金森病和阿尔茨海默氏病的一种全新治疗手段,无疑对于了解帕金森病和阿尔茨海默氏病的病因及其全面治疗具有重要意义。

潘学兵,龙大宏,罗秀梅,涂腊根,潘丽,王桂平^[6]（2010）在《神经干细胞移植对192-IgG-saporin阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经元p75NGFR阳性神经元和行为学的影响》文中研究表明背景:神经干细胞能够在体外持续扩增,具有较强的增殖能力和较强的可塑性,能够在成年宿主中枢神经系统中存活、迁移、分化以及与宿主组织整合较好。目的:分析神经干细胞移植对侧脑室注射192-IgG-saporin老年性阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经元p75NGFR阳性神经元和行为学的影响。方法:24只SD大鼠随机数字表法均分为3组:对照组、模型组、移植组。10只新生SD鼠（<24h）用于神经干细胞分离培养。模型组及移植组192-IgG-saporin侧脑室注射SD大鼠建立阿尔茨海默病模型。造模后,移植组行基底前脑神经干细胞移植。4周后行Y迷宫检测,结合图像分析技术观察大鼠基底前脑p75NGFR阳性神经元数目和形态学参数的变化。结果与结论:注射192-IgG-saporin1个月,模型组损伤侧基底前脑内侧隔核和斜角带垂直支p75NGFR阳性神经元数明显减少（P<0.01）,移植组分别恢复到对照组的74.85%和71.66%,与模型组损伤侧相比较,差异显着（P<0.01）。Y迷宫测试结果显示,移植组大鼠的空间学习能力和记忆能力有改善（P<0.05）,基底前脑p75NGFR阳性神经元细胞数与大鼠的空间学习记忆能力呈正相关。提示,神经干细胞移植对注射192-IgG-saporin致阿尔茨海默病鼠基底前脑胆碱能神经元有明显的补充和保护作用,可改善大鼠的学习记忆能力。

陈桂芳,李天东,张开发^[7]（2009）在《神经干细胞植入阿尔茨海默病鼠脑后的效果观察》文中研究说明神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠包括细胞替代治疗和基因治疗,神经干细胞移植阿尔茨海默病鼠脑后其组织形态学与行为学效应均可以得到不同程度的修复和改善。细胞替代治疗中,神经干细胞与神经营养因子联合移植效应优于单纯的神经干细胞移植,但目前对神经干细胞体内分化机制的不确定导致了神经干细胞移植治疗的盲目性,同时对影响其疗效的各种可能因素也缺乏比较研究。神经干细胞基因治疗具有细胞替代和基因治疗的双重作用,但尚处于研究的初期阶段,仍以NGF,BDNF,GDNF等单一营养因子基因修饰的神经干细胞移植治疗为主,且转基因神经干细胞移植入阿尔茨海默病鼠脑后外源基因表达效率、促分化、功能修复情况以及安全性的研究还很缺乏。目前神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠脑后的疗效检测技术手段比较单一,免疫组化方法与活体示踪技术的结合、形态学指标与功能学指标的综合检测是疗效检测的发展趋势。

赵珩^[8]（2008）在《倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究》文中指出阿尔茨海默病（Alzheimer’ s disease,AD）又称老年性痴呆,是与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病之一,严重威胁老年人的健康及生活质量。因此,寻找有效的预防及治疗AD的药物成为研究的热点。流行病学研究发现,AD的发病存在着明显的性别差异,绝经期后妇女AD的发生率较同龄男性高1.5-3倍,雌激素替代疗法不仅对AD治疗有效,而且能预防AD的发病并推迟其发病年龄,由此推测雌激素具有一定的脑保护作用,但其机制不十分清楚。倍美力是从孕马尿液中提取的结合型雌激素,为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物,口服方便,依从性好,是治疗去势或原发性卵巢功能减退所致的雌激素低下症、预防和控制骨质疏松症等的有效药物,那么倍美力是否可以用来治疗痴呆,其脑保护作用的机制以及在中枢神经系统内作用靶点等成为本研究要解决的问题。本研究采用双侧阻断穹窿海马伞及去除卵巢建立雌激素缺乏痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫、HE染色、免疫组化、RT-PCR等技术测定其行为学及组织学变化,检测大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子、β-淀粉样蛋白、tau蛋白和雌激素受体等的变化以及倍美力对其影响。结果显示,模型组大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子表达明显低于假手术组,而β-淀粉样蛋白、tau蛋白表达增加,大鼠表现学习、记忆力减退;倍美力能提高胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子的表达,降低β-淀粉样蛋白、tau蛋白的表达,提高大鼠学习、记忆能力,实现其脑保护作用。此外研究还发现倍美力主要是上调雌激素α受体的表达,而对雌激素β受体的表达无明显影响。由此可得出结论:倍美力可选择性地上调大鼠脑内雌激素α受体的表达,其脑保护作用是通过多个途径实现的。

谷海刚,龙大宏,宋存先,李晓滨^[9]（2008）在《神经生长因子缓释微球移植对AD模型鼠基底前脑ChAT阳性神经元的保护作用》文中研究说明目的观察神经生长因子微球对AD模型鼠基底前脑ChAT阳性神经元的保护作用。方法采用双乳化技术制备神经生长因子缓释微球;切断SD大鼠左侧穹隆海马伞,基底前脑注射神经生长因子缓释微球;4周后,利用免疫组化法观察各组大鼠基底前脑ChAT阳性神经元变化。结果损伤组损伤侧的MS和VDB的ChAT阳性神经元大量减少,分别减少61.9%和51.4%;神经生长因子缓释微球治疗组损伤侧的ChAT阳性神经元得到明显的保护,MS和VDB细胞数分别下降20.60%和20.9%,明显高于损伤组损伤侧的ChAT阳性神经元存活数。结论神经生长因子缓释微球能够成功地将神经生长因子运载到脑内,神经生长因子缓释微球移植对AD模型鼠基底前脑ChAT阳性神经元有明显的保护作用。

邬伟^[10]（2007）在《人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对大鼠痴呆模型的保护作用及机制的研究》文中提出阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是以认知功能和记忆损害为主要特征的慢性进行性中枢神经系统变性疾病,目前尚无有效的治疗方法。本实验首先观察人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对AD模型大鼠中枢胆碱能神经系统的保护作用,进一步探讨其机制。我们首先建立了双侧穹窿海马伞切断大鼠模型,并应用Morris水迷宫、HE染色和透射电镜的方法检测其行为学、组织学的变化及各种治疗手段对其影响,结果发现双侧穹窿海马伞切断会引起大鼠中枢胆碱能系统的损伤,导致学习记忆能力下降,而人参皂苷Rg1联合间充质干细胞海马内移植治疗对此有改善作用。为了探讨其保护作用和内在机制,我们利用免疫组化染色、RT–PCR等技术检测了双侧穹窿海马伞切断大鼠海马胆碱能神经纤维ChAT、基底前脑胆碱能神经元TrkA与NGFmRNA的表达以及治疗对其影响,结果发现模型组大鼠基底前脑胆碱能神经元与假手术对照组比较数量明显减少,其脑内与学习记忆密切相关的海马胆碱能神经纤维的ChAT、基底前脑胆碱能神经元的NGF mRNA与TrkA表达下降,联合治疗后上述指标明显升高,从而揭示了人参皂苷Rg1联合间充质干细胞具有协同上调基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA和TrkA的表达进而发挥对中枢胆碱能神经系统的营养作用,移植后的间充质干细胞能够存活并营养退变的神经细胞,人参皂苷Rg1通过上调海马NGFmRNA的表达促进其存活。两者联合能加强大鼠骨髓间充质干细胞对中枢胆碱能神经系统起保护作用,从而改善认知功能障碍,达到治疗AD的目的。

二、Neurturin和NGF联合应用对AD模型鼠基底前脑NGFR阳性神经元的保护作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、Neurturin和NGF联合应用对AD模型鼠基底前脑NGFR阳性神经元的保护作用（论文提纲范文）

（1）神经干细胞联合神经生长因子纳米粒海马移植对阿尔茨海默病转基因鼠的影响（论文提纲范文）

（2）IncRNA-Malat1及相关转录因子参与调控背根节卫星胶质细胞转分化的作用及机制研究（论文提纲范文）

（3）Nestin阳性或阴性胆碱能神经元TrkA受体表达差异的研究（论文提纲范文）

（4）NGF和BDNF联合诱导NSC分化及其在192-IgG-saporin致阿尔茨海默病模型鼠中的应用（论文提纲范文）

（5）帕金森病和阿尔茨海默氏病的基因治疗研究进展（论文提纲范文）

（6）神经干细胞移植对192-IgG-saporin阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经元p75NGFR阳性神经元和行为学的影响（论文提纲范文）

（7）神经干细胞植入阿尔茨海默病鼠脑后的效果观察（论文提纲范文）

（8）倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究（论文提纲范文）

（10）人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对大鼠痴呆模型的保护作用及机制的研究（论文提纲范文）

四、Neurturin和NGF联合应用对AD模型鼠基底前脑NGFR阳性神经元的保护作用（论文参考文献）

• [1]神经干细胞联合神经生长因子纳米粒海马移植对阿尔茨海默病转基因鼠的影响[J]. 朱清,邵帅,胡楠,陈艳. 康复学报, 2021(04)
• [2]IncRNA-Malat1及相关转录因子参与调控背根节卫星胶质细胞转分化的作用及机制研究[D]. 刘矿嫔. 昆明医科大学, 2020
• [3]Nestin阳性或阴性胆碱能神经元TrkA受体表达差异的研究[D]. 李坤埔. 大理大学, 2017(02)
• [4]NGF和BDNF联合诱导NSC分化及其在192-IgG-saporin致阿尔茨海默病模型鼠中的应用[D]. 刘菲菲. 广州医科大学, 2014(01)
• [5]帕金森病和阿尔茨海默氏病的基因治疗研究进展[J]. 凡复,陈建国,任宏伟. 中国生物工程杂志, 2013(04)
• [6]神经干细胞移植对192-IgG-saporin阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经元p75NGFR阳性神经元和行为学的影响[J]. 潘学兵,龙大宏,罗秀梅,涂腊根,潘丽,王桂平. 中国组织工程研究与临床康复, 2010(45)
• [7]神经干细胞植入阿尔茨海默病鼠脑后的效果观察[J]. 陈桂芳,李天东,张开发. 中国组织工程研究与临床康复, 2009(45)
• [8]倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究[D]. 赵珩. 吉林大学, 2008(11)
• [9]神经生长因子缓释微球移植对AD模型鼠基底前脑ChAT阳性神经元的保护作用[J]. 谷海刚,龙大宏,宋存先,李晓滨. 解剖学研究, 2008(01)
• [10]人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对大鼠痴呆模型的保护作用及机制的研究[D]. 邬伟. 吉林大学, 2007(03)

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