一、Increase of insulin sensitivity in diabetic rats received Die-Huang-Wan, a herbal mixture used in Chinese traditional medicine（论文文献综述）
邢甜甜[1]（2021）在《西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用》文中进行了进一步梳理目的探讨西红花苷对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠60只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组、西红花苷治疗组（30 mg/kg）及二甲双胍组（75 mg/kg,阳性对照）,另取10只正常大鼠作为对照组。12周后,检测各组大鼠血糖、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）含量;HE染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠肾脏核因子-κB（NFκB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）蛋白相对表达。结果与对照组相比,糖尿病组血糖、BUN、ACR、Scr、MDA水平明显升高,NFκB、TNF-α及IL-6蛋白表达明显增加,SOD、CAT含量明显降低（P<0.05）;与糖尿病组相比,西红花苷治疗组及二甲双胍组血糖、BUN、ACR、Scr、MDA水平明显降低,NFκB、TNF-α及IL-6蛋白表达明显下降,SOD、CAT含量明显增加（P<0.05）。结论西红花苷可对糖尿病大鼠肾脏损伤起到保护作用,其机制可能与降低血糖、抑制氧化应激和炎症反应有关。
李琦[2]（2021）在《海带降血糖多肽的分离合成及活性研究》文中提出海带（Laminaria japonica）是常见的褐藻,功能成分较为丰富,但对其中蛋白研究较少。研究表明,蛋白质水解之后的小分子肽往往具有多种生物活性。因此,前期利用复合酶酶解海带蛋白,获得海带低聚肽混合物,即海带酶解物,并对其生物活性进行研究,发现海带酶解物可以降低SD糖尿病模型大鼠的血糖、血脂水平,具有辅助降血糖、降血脂的功效。为进一步寻找海带酶解物中具有降血糖作用的多肽,本论文在以往研究基础上进一步分离分析,并进行活性研究,意图为治疗糖尿病提供新的研究思路。首先,对海带酶解物中各成分进行了检测,海带酶解物中蛋白质含量为31.28%、多糖为28.36%,水分含量较低,为5.86%,其余成分约占34.51%。其次,对海带酶解物中多肽进行了分离纯化及序列分析,并考察了对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。海带酶解物经Sephadex G-15分离得到两个组分:F1（分子量介于1.5-3KDa）、F2（分子量小于1.5 KDa）。α-葡萄糖苷酶活性实验表明,F1、F2的IC50值分别为0.29 mg/m L、1.09 mg/m L,抑制作用极显着高于海带酶解物(IC50=3.81 mg/m L),且F1活性显着高于F2。利用Nano-LC-MS/MS对F1进行分析,得到5条多肽:RVDPVPGTSDQY、VGPDGSPDPL、FDYDNGVGSK、VDSYIPTPI和VVVPTFP。利用Biopep与peptide Ranker预测多肽活性,多肽VDSYIPTPI、VGPDGSPDPL活性概率最高。对其进行多肽固相合成,α-葡萄糖苷酶活性实验表明,二者均有活性,IC50值分别为3.10 mg/m L、0.43 mg/m L,且多肽VGPDGSPDPL活性显着优于VDSYIPTPI。最后,为进一步筛选高活性小肽,对母肽VGPDGSPDPL序列保留C-端氨基酸,缩减N-端氨基酸残基,设计短肽DPL、PDPL、GSPDPL并进行合成,结果显示三者对α-葡萄糖苷酶的IC50值分别为0.064 mg/m L、0.063 mg/m L、0.019 mg/m L,活性较母肽显着提高。另外,抗氧化实验表明,仅多肽VDSYIPTPI表现出一定的抗氧化能力,其余合成多肽均不具有抗氧化活性。综上,本研究表明海带酶解物中含有多种生物活性肽,多肽VGPDGSPDPL及其类似物对α-葡萄糖苷酶存在抑制作用,具有潜在降血糖活性,多肽VDSYIPTPI具有抗氧化活性。
田芃[3]（2020）在《糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:采用代谢综合征模型SHR/cp大鼠,通过生化检测、16s测序、蛋白芯片、组织病理染色、蛋白印记等方法,观察糖耐康对代谢综合征和肾损害的干预情况及可能的作用机制,为临床应用提供依据。方法:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:根据FBG和体重水平选择自发性高血压肥胖SHR/cp大鼠。将大鼠随机分为两组（n=8）:（1）用3.24g/kg TNK处理的大鼠和（2）未处理的模型组（CON）。用无菌水制备TNK,连续8周灌胃给药,每日1次。模型组给予相同体积的无菌水。年龄匹配的雄性WKY大鼠作为正常对照组。在整个实验过程中,每三天记录一次体重、食物摄入量和饮水量。双周周末测量大鼠尾部血压。第8周记录尿量。治疗8周后取材,采集血检测血糖、血脂及肾功能指标,检测尿液中24小时尿蛋白含量。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:造模给药同前,给药8周后取材,取大鼠直肠内容物,将新鲜粪便保存于-80℃。通过16s rDNA测序和亚基因组分析研究了肠道微生物多样性,以反映功能基因表达的变化。采用血清生物标志物分析法进行血糖血脂水平的研究,以确定亚基因组和微生物群落丰度的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:造模给药同前,给药8周后取材,取肾组织固定并冻存于-80℃。肾组织病理学染色、67种细胞因子抗体芯片进一步研究其作用机制,Western blot法检测部分有差异蛋白及其相关通路。结果:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:8周治疗后,WKY组体重、BMI、摄食量、尿量均低于模型组,饮水量高于模型组,TNK可降低体重和尿量（P<0.01）。模型组体重、BMI、血糖、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压数值较正常组显着升高（P<0.001）。给与TNK后,TNK组大鼠各项指标均有改善,血糖、血压、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压指标与模型组相比降低,结果具有统计学差异（P<0.01,P<0.05）。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:通过成对末端测序,共产生了 753个OTUs,代表865个生态类群,鉴定出123属10个门。计算各样本的生态多样性指数,如Chaol、PD整树、Shannon等。WKY组和模型组组之间有显着性差异,而其他组之间没有显着性差异β多样性分析显示模型组、TNK组、WKY组在细菌丰度上有明显差异。模型组Akkermansiaceae的丰度低于正常组。然而,TNK治疗后,Akkermansiaceae的丰度与模型组相比没有显着增加。Clostridiaceae1、Erysipelotrichaceae、Defluviitaleaceae、FamilyⅩⅢ的丰度较模型组增加。值得注意的是,TNK处理后ClostridiaceaeⅠ显着减少。TNK引起肠道微生物群失调,改变了一些稀有属的丰度,包括ClostridiumsensustrictoⅠ和Eisenbergiella。TNK制剂还调节了基因组中的代谢基因。Clostridiumsensustricto1和Eisenbergiella的调控及亚基因组的变化均与血糖和血脂水平的变化有关,尤其是甘油三酯和胆固醇的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:模型组血肌酐、尿素氮和尿蛋白显着高于正常组（P<0.01,P<0.05）。给药8周后,TNK能显着降低血肌酐、尿素氮和尿蛋白（P<0.01,P<0.05）。病理图像显示TNK组肾组织病变减轻。抗体芯片分析显示,与正常组相比,模型组的Galectin-3、TIMP-1、P-Cadherin、Activin A、CTACK、Nope、VEGF、Prolactin、SCF、EphA5和Adiponectin均显着上调（P<0.01）,Fractalkine表达明显下调（P<0.001）。与模型组相比,TNK组ICAM-1、TIMP-1表达明显下调（P<0.05）,同时,CINC-2、IFNg、IL-1b、IL-2、催乳素R表达明显上调（P<0.01,P<0.05）,它们主要富集于TNF、NF-kappa B、JAK-STAT和IL-17信号通路。WB结果显示,与模型组相比,TNK可降低Jak2和Stat1、Stat3磷酸化水平,降低ICAM-1和IL-1b蛋白表达。结论:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:TNK可控制SHR/cp大鼠代谢综合征。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:TNK通过调节肠道微生物群,促进SCFAs的产生,改善T2DM胰岛素抵抗和肥胖,其机制可能与氨基酸途径有关。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:TNK能改善SHR-cp大鼠的代谢紊乱和肾损伤。TNK治疗的最重要机制是调节Jak-Stat、TNF、NF-kappa B、IL-17信号通路。TNK可以明显降低炎症因子的表达,并且降低JAK/STAT通路蛋白的磷酸化活性。
万腾腾[4]（2020）在《玉米须蒲公英混合提取物降血糖机理的研究》文中认为随着经济的发展,以及受不良生活方式的影响,糖尿病的发病人群逐年升高,对于人类的健康造成严重的威胁。糖尿病引发的代谢紊乱和心血管等并发症也是造成该病在世界上死亡率较高的原因。传统治疗方式主要是通过口服降糖药物和注射胰岛素,这两种方式长期使用会对人体的消化系统、肾脏等造成负担,并带来副作用。因此,开发天然无毒的抗糖尿病药物亟待解决。玉米须和蒲公英作为我国传统的中草药,浪费严重,近些年因其特有的生物活性及营养成分,越来越受到医学界、食品界的关注,极具开发利用价值。经预实验证明,单一的玉米须提取物主要是降血糖效果,而蒲公英提取物的抗炎性较好,因此本课题研究了玉米须蒲公英混合粗提,并对混合提取物的活性成分及其作用机理进行初步的研究,为玉米须蒲公英混合提取物抗糖尿病及其并发症的方向提供理论依据。以总黄酮得率为评价指标,玉米须、蒲公英按1:2比例混合,对提取条件进行单因素试验,并进行正交优化,通过使用70%浓度的乙醇,选取料液比为1:15,在60℃下,提取2次,每次2.5 h,制备玉米须蒲公英混合提取物。通过测定混合提取物对DPPH、羟基和超氧自由基的清除率,来判断混合提取物的体外抗氧化能力。结果表明,混合提取物对三种自由基的清除率分别为68.39%,71.68%和74.01%,清除作用较好,其中对O2-·清除最强,具有较好的抗氧化能力。诱导构建Ⅱ型糖尿病模型,通过与空白、阴性和阳性对照组比较,研究混合提取物对糖尿病大鼠血糖、生化指标的影响。第一,定期观察糖尿病模型大鼠的日常生活状态（体质量、精神状态等）。结果表明,混合提取物能够改善大鼠“三多一少”的症状,高剂量组能够达到阳性模型组的治疗水平（P<0.05）。第二,测定大鼠血清发现Hb、WBC含量显着提高（P<0.05）,说明混合提取物能够有效的控制糖尿病大鼠治疗期间的血糖变化及增强胰岛素敏感性。第三,高剂量的混合提取物能够显着提高糖尿病大鼠的葡萄糖耐量,降低空腹血糖水平（P<0.05）。第四,中剂量混合提取物能够明显降低大鼠体内TC、TG和NEFA的含量（P<0.05）,改善糖尿病大鼠肝内糖脂代谢紊乱。第五,灌胃各剂量的混合提取物治疗后,糖尿病大鼠的脾脏、胸腺的湿重及脏器指数均有所增加,机体免疫力增强。第六,实验发现灌胃治疗后大鼠免球蛋白（IgG、IgM、IgA）的表达水平较阴性模型组大鼠均有一定提高,说明混合提取物可提高大鼠的抗病能力。第七,混合提取物可促进糖尿病大鼠机体抗炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）的表达,对促炎因子（IFN-γ、IL-2、IL-10）的表达进行抑制,能够减轻机体的炎症反应。此外,实验发现各剂量组混合提取物对大鼠体内AKP、LDH酶的活力均无影响。
郝建华[5]（2020）在《大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达的影响》文中提出目的本课题采用2型糖尿病（T2DM）大鼠模型,通过观察大黄黄连泻心汤对T2DM大鼠的血糖、血脂、胰腺组织病理形态学改变及对骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的m RNA及蛋白表达的影响,明确大黄黄连泻心汤对T2DM大鼠降糖、降脂作用,并探讨其作用机制,为中医药防治T2DM提供实验依据。方法选取40只SPF级健康雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白对照组10只和造模组30只。空白对照组予以普通饲料喂养,造模组采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（STZ）法制备T2DM大鼠模型,造模成功后按照随机数字表法分为模型组、中药组、二甲双胍组,每组各10只。中药组按照1 g/（100 g·d）予以大黄黄连泻心汤灌胃,二甲双胍组按照18 mg/（100 g·d）灌胃给药,空白对照组和模型组分别予以灌胃等量生理盐水,药物干预4周。实验结束后,腹主动脉采血,取血清测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;取各组大鼠胰腺组织,光镜下观察胰腺组织病理形态学改变;取各组大鼠右后肢骨骼肌,RT-PCR法检测大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的m RNA表达;Western Blot法检测AMPKα、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α（P-AMPKα）、PGC-1α、GLUT4蛋白的表达量。结果造模后,与空白对照组比较,造模组FPG显着升高（P<0.01）,表示T2DM大鼠造模成功。以大黄黄连泻心汤灌胃4周后,与模型组比较,中药组FPG、TC、TG、LDL-C明显降低（P<0.01或P<0.05）;光镜下观察中药组胰腺组织结构较完整,胰岛β细胞变性程度较轻,空泡细胞数量减少;骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的m RNA及蛋白的表达量明显增高（P<0.01或P<0.05）。结论1.大黄黄连泻心汤能够降低T2DM大鼠血糖、血脂,调节糖脂代谢,维持大鼠体内糖脂稳态,并且能够改善受损胰岛细胞。2.大黄黄连泻心汤能够调节AMPK信号通路,通过激活AMPKα,上调PGC-1α、GLUT4的表达,改善T2DM大鼠骨骼肌胰岛素抵抗（IR）,这是其治疗T2DM的机制之一。
闫斌[6]（2021）在《兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍大鼠的作用及机制初探》文中研究表明[目的]糖尿病认知功能障碍（diabetic cognitive impairment,DCI）是糖尿病的一种慢性并发症,其确切的发病机制目前尚不清楚。中医理论认为,DCI多由“肾虚血瘀,髓海不充”所致,课题组根据既往临床实践及实验研究,以“补肾活血,益脑健智”为法,将菟丝子、仙灵脾、女贞子、葛根和红景天五味中药组成兔仙合剂。本课题将应用网络药理学、肠道微生物多样性分析以及代谢组学的研究方法,从生物信息分析及整体和分子水平的实验开展兔仙合剂对DCI大鼠模型的作用及机制的初步探索。[方法]1.检索数据库并查阅相关文献,获取兔仙合剂中五味中药的成分组成并按口服生物利用度（oral bioavailability,OB）≥ 30%、类药性（drug-likeness,DL）≥ 0.18 进行筛选,再从数据库中查询所筛选成分的作用靶点及DCI的疾病靶点,联合进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析。2.将40只无特定病原体（Special pathogen free,SPF）级SD大鼠按随机数字表法分为正常组（Con组,n=10）和造模组（n=30）,造模组予高糖高脂饲料喂养6周后按照35mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）溶液,成模后再按随机数字表法分为糖尿病模型组（DM组,n=10）、兔仙合剂组（Txm组,n=10）、安理申组（Als组,n=10）,Con组予普通饲料喂养6周后腹腔注射等量柠檬酸缓冲液。成模后Txm组予兔仙合剂5g/（kg·d）灌胃,Als组予安理申0.5g/（kg·d）灌胃,Con组与DM组灌胃等量蒸馏水,每日一次,连续灌胃10周,每周测量体重,每两周检测血糖。灌胃10周后以Morris 水迷宫检测大鼠认知功能,取大鼠大脑及双侧海马组织,进行尼氏染色,Western Blot检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及 γ-氨基丁酸（y-aminobutyric acid,GABA）A 受体 α1的表达。3.灌胃10周后收集大鼠粪便,提取粪便基因进行16SV3-4区测序,分析正常大鼠与DCI大鼠肠道菌群结构的差异,及予兔仙合剂干预后对DCI大鼠肠道菌群的影响。4.基于UPLC-MS/MS广泛靶向代谢组学,采用主成分分析（Principal Component Analysis,PCA）及正交偏最小二乘法判别分析（Orthogonal partial least squares discriminat analysis,OPLS-DA）对不同组大鼠海马组织的代谢物进行识别,分析差异代谢物并构建KEGG通路分析。[结果]1.网络药理学分析结果兔仙合剂共有51个活性成分可作用于619个潜在靶点,其中与糖尿病相关靶点有33个,与认知功能障碍相关靶点有18个,KEGG分析结果显示兔仙合剂可能通过调节类固醇激素的生物合成、癌基因的表达、GABA能信号通路等发挥其治疗DCI的作用。2.体重与血糖灌胃前各组大鼠的体重无显着性差异（p>0.05）。灌胃后第1周,DM组与Txm组大鼠体重显着低于Con组（p<0.05）,自第2周起,各造模组大鼠体重均显着低于Con组（p<0.05）。干预后各造模组间大鼠体重无显着性差异（p>0.05）。自干预开始,各造模组大鼠血糖均显着高于Con组（p<0.05）,各造模组间大鼠血糖无显着性差异（p>0.05）。3.Morris水迷宫定位航行试验显示,潜伏期两因素重复测量方差分析结果显示,干预（F（3,18）=4.502,p=0.016）和时间（F（3,18）=8.194,p=0.001）对大鼠潜伏期均有显着影响,但两者之间没有显着的交互作用（F（9,54）=1.605,p=0.137）。测试第1天,各组大鼠潜伏期无显着差异（p>0.05）;自第2天起,DM组大鼠潜伏期显着长于Con组（p<0.05）;与DM组相比,Txm组大鼠第4天潜伏期显着缩短（p<0.05）,Als组大鼠第2天潜伏期显着缩短（p<0.05）;随着试验次数的增多,各组大鼠潜伏期均呈缩短趋势。试验中各组大鼠游泳速度无显着差异（p>0.05）。空间探索试验显示,与Con组相比,DM组大鼠穿越站台区域的次数显着减少（p<0.05）,停留在目标象限的时间显着缩短（p<0.05）;与DM组相比,Txm组和Als组大鼠穿越站台区域的次数显着增多（p<0.05）,停留在目标象限的时间显着延长（p<0.05）。4.尼氏染色Con组大鼠海马神经元排列紧密有序,DM组大鼠海马神经元排列稀疏杂乱,Txm组和Als组神经元形态介于Con组和DM组之间。通过计算CA1区20000μm2范围内海马神经元的数量,与Con组相比,造模组海马神经元的数量均显着减少（p<0.05）;与DM组相比,Txm组和Als组海马神经元数量均显着增多（p<0.05）。5.海马神经元BDNF与GABA A受体α1蛋白的表达与Con组相比,DM组BDNF蛋白表达显着降低（p<0.05）;与DM组相比,Txm组和Als组BDNF表达均显着增加（p<0.05）。与Con组相比,DM组GABA A受体α1的表达显着下调（p<0.05）;与DM组相比,Txm组和Als组GABAA受体α1的表达显着上调（p<0.05）。6.肠道菌群16SV3-4区测序分析与正常大鼠相比,造模组大鼠的Chao1指数、Observed species指数、PDwholetree指数均显着降低（p<0.05）;各造模组间三项指数无显着性差异（p>0.05）。Anosim分析结果显示,4个分组彼此两两进行比较时,R统计值均>0,对应p值均<0.05。Metastats组间显着性差异分析结果显示,与正常大鼠相比,DCI大鼠粪便中显着富集了放线菌门（Actino bacteria）、变形菌纲（Gammaproteobacteria）、肠杆菌目（Enterobacteriales）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）等59种肠道微生物,其中有17种曾被报道与认知功能障碍相关;与DCI大鼠相比,兔仙合剂干预后大鼠粪便中显着富集了血尿杆菌（Turicibacter）、肠杆菌（Enterobacteriaceae）、肠球菌（Enterococcus）、马文布氏菌（Marvinbryantia）等6种肠道微生物,其中有4种微生物曾被报道与认知功能相关。7.UPLC-MS/MS广靶代谢组学分析PCA分析显示不同组海马组织样本在代谢物多样性方面存在差异。OPLS-DA分析显示,与正常大鼠相比,DCI大鼠海马组织中的差异代谢物有51个,上调39个,下调12个;与DCI大鼠相比,兔仙合剂干预后大鼠海马组织中的差异代谢物有24个,上调13个,下调11个,其中有13个代谢物发生了回调,有2个曾被报道与认知功能障碍相关（上调3-羟丁酸和下调丙二酸）。KEGG通路分析显示差异代谢物可能参与了糖脂代谢、氨基酸代谢、酮体的合成与降解及细胞铁死亡等信号通路。[结论]1.网络药理学研究提示,兔仙合剂可能通过调节类固醇激素的生物合成,癌基因的表达,GABA能信号通路等发挥其改善DCI的作用。2.DCI大鼠认知功能下降,海马神经元排列稀疏杂乱,数量显着减少,海马组织BDNF及GABA A受体α1的表达下调。DCI大鼠肠道菌群物种多样性下降,其认知功能障碍的出现与放线菌门（Actinobacteria）、变形菌纲（Gammaproteobacteria）、肠杆菌目（Enterobacteriales）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）等17种菌群的富集有关。同时,DCI大鼠海马组织中的代谢物发生了明显的变化,胆固醇代谢、胆汁分泌、甾类激素生物合成、酮体的合成与降解等信号通路参与了这种变化。3.兔仙合剂能够提高DCI大鼠的认知能力,是通过保护海马神经元,上调BDNF及GABAA受体α1的表达,纠正DCI大鼠肠道菌群部分物种的丰度（血尿杆菌（Turicibacter）、肠杆菌（Enterobacteriaceae）、肠球菌（Enterococcus）、马文布氏菌（Marvinbryantia）4种菌群）,上调3-羟丁酸、下调丙二酸含量,调节糖脂代谢、氨基酸代谢、酮体的合成与降解及细胞铁死亡等多种途径实现的。[创新点]1.本课题以治疗DCI为目的,在既往临床实践及实验研究的基础上,以“补肾活血,益脑健智”为法,创立新方兔仙合剂。2.应用网络药理学、肠道微生物多样性分析以及代谢组学的研究方法,从生物信息分析及整体和分子水平的实验探索验证兔仙合剂对DCI大鼠认知功能的作用及机制。
杜旭勤[7]（2020）在《基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究》文中研究指明目的:本实验研究选用GK大鼠作为糖尿病大血管病变的模型动物,研究养阴益气活血法的代表方参芪复方对GK大鼠大血管病变的影响。应用基因表达谱芯片技术探索养阴益气活血法干预糖尿病大血管病变的分子机制,从差异m RNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法通过阻断“代谢记忆”,调控免疫炎症微环境途径来防治糖尿病大血管病变的分子机制。方法:第一部分:养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的影响研究。100只空腹血糖≥11.1mmol/l的7-8周龄雄性自发性2型糖尿病GK大鼠适应性饲养一周后,给予高脂饲料饲养4周,维持高血糖状态以模拟糖尿病高血糖“代谢记忆”过程来建立糖尿病大血管病变模型。造模成功后,将100只实验大鼠随机分为5组,分别为模型组、西药组、参高组、参中组、参低组,每组各20只GK大鼠,另设20只Wistar大鼠作为空白组。西药组给以二甲双胍灌胃干预,参高组、参中组、参低组分别予以参芪复方高、中、低剂量灌胃干预,模型组与空白组均予以蒸馏水灌胃干预12周。实验灌胃干预期间密切观察六组大鼠一般状况,每周测体重和空腹血糖。实验结束后,检测血清CHOL水平;ELISA法检测血清TLR4、IFN-γ、IL-4水平,HE染色观察胸主动脉形态学改变情况,TUNEL染色观察胸主动脉凋亡情况。第二部分:养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变m RNA表达谱的影响研究。实验大鼠造模、分组和给药方法均同第一部分。干预结束后,应用基因芯片技术对每组随机选取的4个胸主动脉组织样本进行m RNA表达谱检测,对筛选出的免疫炎症相关差异m RNA进行蛋白互作网络分析、GO富集分析,以及KEGG富集分析。结果:第一部分:1、本实验成功建立了GK大鼠糖尿病大血管病变模型:与空白组Wistar大鼠比较,模型组GK大鼠精神萎靡,反应迟缓,懒动,体重升高缓慢,存在糖尿病大血管病变的重要危险因素高血糖、高血脂和免疫炎症紊乱;胸主动脉HE染色显示血管内皮损伤严重,TUNEL染色显示细胞凋亡明显,凋亡率增高,以上均符合糖尿病大血管病变的特征。2、养阴益气活血法治疗GK大鼠糖尿病大血管病变效果确切:经过养阴益气活血法的代表方参芪复方治疗后,参芪复方各组大鼠精神状态逐渐变好,血糖、血脂水平下降,TLR4表达减少,促炎细胞因子IFN-γ表达水平下降,抗炎细胞因子IL-4表达水平增加,血管内皮损伤恢复至接近正常,胸主动脉组织细胞凋亡减少,从糖尿病大血管病变的重要危险因素血糖、血脂和免疫炎症介质水平变化,以及胸主动脉病理、细胞凋亡等方面均体现出了养阴益气活血法对糖尿病大血管病变的有效干预。3、养阴益气活血法可通过降低TLR4水平,调节Th1、Th2类细胞因子的表达来调整Th1/Th2细胞免疫平衡,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断“代谢记忆”,从而防治糖尿病大血管病变:经过参芪复方治疗后,血清TLR4表达减少,Th1类特征性促炎因子IFN-γ的表达减少,Th2类特征性抗炎因子IL-4的表达增加,IFN-γ/IL-4水平下降,胸主动脉组织细胞凋亡减少,以上体现出养阴益气活血法可通过降低TLR4水平,使Th1/Th2免疫平衡向Th2细胞偏移,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断“代谢记忆”,从而防治糖尿病大血管病变。第二部分:1、养阴益气活血法可广泛调控GK大鼠胸主动脉差异m RNA的表达:与空白组Wistar大鼠比较,模型组GK大鼠胸主动脉m RNA差异表达明显,此决定了GK大鼠糖尿病大血管病变在病理形态上的差异表现;与模型组比较,参高组、参中组差异m RNA以上调为主,且参高组上调趋势更明显;参低组差异m RNA以下调为主。2、养阴益气活血法可广泛调控GK大鼠胸主动脉免疫炎症相关差异m RNA的表达:与空白组Wistar大鼠比较,模型组免疫炎症相关的差异基因表达明显,此提示免疫炎症过程可能参与了糖尿病大血管病变;与模型组比较,参高组、参中组免疫炎症相关的差异m RNA以上调为主,且参高组上调趋势更明显;参低组差异m RNA以下调为主;在排序前十免疫炎症相关的差异m RNA中,参芪复方可逆向调节的差异m RNA是Irf7、Mx2、Ccl21、Adrb2。3、养阴益气活血法可调控GK大鼠蛋白互作网络关键基因的表达:参芪复方治疗后大鼠胸主动脉组织蛋白互作网络分析发现,差异基因Il6、Socs3、Ccl2、Cxcl1编码蛋白的网络节点度最高,这些基因可能是参芪复方调控大鼠糖尿病大血管病变免疫炎症反应过程的关键基因。4、养阴益气活血法可调控差异m RNA免疫炎症密切相关的生物学过程:GO富集分析显示,与模型组比较,参芪复方可逆向调节免疫炎症相关差异m RNA Mx2、Irf7、Adrb2、Ccl21,以及免疫炎症相关的关键基因Il6、Ccl2、Cxcl1涉及的生物学过程与免疫炎症反应过程密切相关。5、养阴益气活血法可调控TLR信号通路和NLR信号通路:KEGG Pathway富集分析显示,参芪复方调控免疫炎症相关差异m RNA涉及的信号通路中最为显着（q-value<0.05）的是TLR信号通路和NLR信号通路。6、养阴益气活血法可影响TLR信号通路相关差异基因的表达:TLR信号通路差异基因统计结果显示,与模型组比较,参高组有4个显着性差异基因Irf7、Il6、Fos、Nfkbia,推测养阴益气活血法可能通过调控Irf7、Il6、Fos、Nfkbia基因的表达,影响TLR信号通路,从而防治糖尿病大血管病变。结论:养阴益气活血法能改善糖尿病大血管病变GK大鼠的一般状态,降低血糖,改善脂代谢紊乱,调整Th1/Th2免疫平衡,减轻炎症反应,保护大鼠血管内皮损伤,阻断“代谢记忆”;其作用机理可能是通过调控免疫炎症密切相关的生物学功能和TLR信号通路、NLR信号通路及Irf7、Mx2、Ccl21、Adrb2、Il6、Socs3等基因,达到促进糖尿病大血管病变早期受损血管内皮细胞修复的作用;其中调控TLR信号通路,是调整Th1/Th2免疫平衡,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断糖尿病大血管病变“代谢记忆”的可能机制。体现了养阴益气活血法的代表方参芪复方整体治疗,防治结合,少火生气以扶正祛邪的中医优势。
徐静汶[8]（2020）在《补中益气汤中用红芪替换黄芪的免疫调节作用比较及红芪多糖的抗免疫老化机制研究》文中研究说明研究背景:红芪是豆科植物多序岩黄芪的干燥根,有野生和栽培品种,主产于甘肃。在红芪所含的多种活性物质研究中,红芪多糖的抗衰老作用的深入研究为我们应对中国老龄化带来的挑战打开了一扇窗。在中医众多延缓衰老方中,补中益气汤以黄芪为君药,重在补益中气,调节机体的后天之本,而红芪和黄芪都具有“补气升阳、固表止汗……”等多方面功效。红芪主销广东、福建等地并出口,常被认为是黄芪的优质品种。本论文希望通过研究红芪/黄芪为君药的补中益气汤对免疫衰老的免疫调节作用差异;通过对红芪中具有抗衰老作用的红芪多糖对免疫衰老的影响研究,为合理开发甘肃道地药材红芪以及红芪的临床科学使用提供依据。目的:比较红芪/黄芪为君药的补中益气汤对SAMP8小鼠免疫功能的调节作用,寻找红芪调节免疫功能的作用机制。研究红芪提取物红芪多糖-3（Hedysari polysaccharide 3,HPS-3）对SAMP8小鼠免疫功能的调节机制,为红芪的合理使用提供理论依据。方法:1.以等量红芪替代补中益气汤中的君药黄芪,分别制备红芪补中益气汤和黄芪补中益气汤。取10只昆明小鼠做为青龄模型组,40只SAMP8小鼠随机分成衰老模型组、胸腺肽阳性对照组、红补组、黄补组。各组连续灌胃给药14d后,HE染色观察小鼠脾脏结构变化;ELISA检测小鼠血清中细胞因子的含量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群的变化;实时荧光定量PCR检测脾淋巴细胞中p38MAPK mRNA的表达;Western Blot检测脾淋巴细胞中p38MAPK蛋白表达;免疫组化法检测小鼠脾脏组织p38MAPK蛋白表达。2.制备昆明小鼠脾淋巴细胞悬液,经不同浓度HPS-3干预72h后,MTT法测定HPS-3对小鼠脾淋巴细胞增殖作用的最佳给药浓度。在此基础上,ELISA检测淋巴细胞培养上清中细胞因子的变化;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群的变化;透射电镜观察脾淋巴细胞超微结构的改变。3.制备SAMP8小鼠脾淋巴细胞悬液,经HPS-3干预72h后,提取出淋巴细胞中的总蛋白,Label free无标记定量质谱方法采集蛋白质质谱数据,经DAVID生物信息数据库分析,GO注释,KEGG Pathway通路分析,STRING平台,Reactome Pathways通路分析,查找差异蛋白可能参与的生物信号通路,分析差异蛋白的相互作用网络。Western Blot验证质谱分析结果的准确性。结果:1.与青龄模型组相比,衰老模型组小鼠的脾脏白髓占比减少,红髓与白髓之间的界限模糊;血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α的含量低于青龄模型组（P<0.05）;脾脏T淋巴细胞中CD4+T淋巴细胞亚群比例升高,CD8+T淋巴细胞亚群比例降低,CD28+T淋巴细胞亚群比例降低,CD28+CD152+T淋巴细胞亚群比例升高（P<0.05）;p38MAPK mRNA和蛋白的表达量下调（P<0.05）。与衰老模型组比较,红补组和黄补组的SAMP8小鼠脾脏结构改善,白髓占比增加;血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α的含量均增高（P<0.05）,且红补组血清中IL-2含量高于黄补组（P<0.05）。红补组和黄补组的脾脏T淋巴细胞中CD8+T淋巴细胞亚群比例均升高（P<0.05）,CD4+T淋巴细胞亚群比例均降低,CD28+T淋巴细胞亚群比例均升高,CD28+CD152+T淋巴细胞亚群比例均降低（P<0.05）;红补组与黄补组均能上调p38MAPK mRNA和蛋白的表达,且红补组脾脏的p38MAPK mRNA的表达高于黄补组（P<0.05）。2.不同浓度的HPS-3与小鼠脾淋巴细胞共培养72 h,计算RGR,确定了100μg/mL是HPS-3促进小鼠脾淋巴细胞增殖的最佳实验浓度。与空白对照组比较,HPS-3和ConA干预的小鼠脾淋巴细胞培养上清中IL-4降低（P<0.05）;IL-2、IFN-γ、TNF-α都升高（P<0.05）;CD3+T淋巴细胞亚群含量升高（P<0.05）;CD3+CD8+T淋巴细胞亚群的比例增加（P<0.05）;经HPS-3和ConA干预的脾淋巴细胞内呈现有更多的细胞器,淋巴细胞结构更加清晰,线粒体数量增加,线粒体嵴结构清晰。HPS-3组与ConA组比较,HPS-3组中IFN-γ、TNF-α的含量升高（P<0.05）;HPS-3组的CD3+CD8+T淋巴细胞亚群含量高于ConA组（P<0.05）。3.Label free无标记定量质谱检测结果显示,经HPS-3培养72h后,SAMP8小鼠的脾淋巴细胞中有194个蛋白丰度呈现显着变化（CON组和HPS组的表达量差异比率R值1.5倍以上:R值<0.7或>1.5,且P<0.05视为差异蛋白）,其中有172个蛋白显着上调,22个蛋白显着下调。DAVID生物信息数据库分析,GO注释和KEGG通路富集结果显示,这些差异蛋白被富集到12条主要通路,主要与淋巴细胞的泛素-蛋白酶体途径、代谢途径等相关。对差异蛋白间的相互作用结果分析显示HPS-3能上调“泛素-蛋白酶体途径”活性;能上调NF-kappa B信号通路活性。结论:1.红芪补中益气汤和黄芪补中益气汤都能够改善由衰老导致的免疫功能失衡问题,并且红芪补中益气汤升高SAMP8小鼠血清中IL-2、IFN-γ含量,上调p38MAPK mRNA表达量高黄芪补中益气汤。2.HPS-3能够促进小鼠脾淋巴细胞增殖,使Th1细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α增加,Th2细胞因子IL-4减少,CD3+T和CD3+CD8+T淋巴细胞比例升高,淋巴细胞内细胞器增多。HPS-3能够促进细胞免疫应答。3.HPS-3能够上调SAMP8小鼠脾淋巴细胞中的“泛素-蛋白酶体”活性,上调NF-kappa B信号通路活性,促进细胞增殖与分化。
刘永巧[9]（2019）在《辅助降糖片体外降糖作用机制研究及其化学成分分析》文中研究表明目的:探讨辅助降糖片改善细胞胰岛素抵抗可能的作用机制,鉴定辅助降糖片的化学成分,利用网络药理学预测其改善胰岛素抵抗的相关作用靶点,为辅助降糖片改善胰岛素抵抗提供科学依据。方法:高分辨液质联用方法对辅助降糖片进行初步化学成分分析;网络药理学预测其可能的降糖作用靶点;高浓度胰岛素诱导HepG2细胞、棕榈酸诱导C2C12使其产生胰岛素抵抗,CCK-8法检测辅助降糖片对HepG2细胞、C2C12细胞活性的影响筛选合适的药物浓度并用葡萄糖氧化酶—过氧化物酶法（GOD-POD法）测定各组HepG2细胞、C2C12细胞的葡萄糖消耗量;Annexin V-FITC/PI双染法,检测造模方法和辅助降糖片对HepG2细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR检测HepG2细胞胰岛素信号转导通路中InsRβTyr1135/1136、PI3Kp85等mRNA的表达;Western Blot法检测该通路中InsRβTyr1135/1136、IRS1、等关键蛋白在HepG2细胞、C2C12细胞中的表达水平。结果:1.辅助降糖片化学成分分析:通过对比化合物对照品的的质谱裂解规律和结合参考文献及数据库质谱裂解信息,本实验快速鉴定出化合物37个。黄酮类化合物17个,其中包括黄酮苷类9个,皂苷类8个,酚酸类9个,其他类3个,初步的分析了辅助降糖片中化学成分。2.网络药理学结果:18个化合物预测的靶点通路与IR疾病基因相关的通路有5条,与IR相关的靶点有312个,其中与PI3K/AKT胰岛素信号通路相关的蛋白有4个。3.辅助降糖片对胰岛素抵抗肝细胞（HepG2）的作用:1)GOD-POD法测定葡萄糖含量:辅助降糖片不同浓度可不同程度的提高HepG2细胞葡萄糖消耗量（P<0.05或P<0.01）。2)Annexin V-FITC/PI双染法检测HepG2细胞凋亡率:造模方法加上选取的药物浓度对各组HepG2细胞凋亡无影响。3)实时荧光定量PCR检测:与正常组相比模型组InsRβTyr1135/1136、PI3Kp85、AKT、GLUT4 mRNA的表达显着降低（P<0.01）,与模型组相比,实验组能上调InsRβTyr1135/1136、PI3Kp85、AKT、GLUT4mRNA的表达（P<0.01或P<0.05）。4)Western Blot法检测:与正常组相比模型组InsRβTyr1135/1136、IRS1、PI3Kp85、PDKI、AKT、GLUT4及其磷酸化水平显着降低（P<0.01）,p-GSK-3β的表达显着降低（P<0.01）,与模型组相比,实验组能上调p-InsRβ Tyr1135/1136、p-IRS1 Try895、p-PDK1 Ser241、p-AKT Thr308、p-GSK3β蛋白磷酸化水平（P<0.01或P<0.05）。4.辅助降糖片对胰岛素抵抗肌细胞（C2C12）的作用:1)肌细胞胰岛素抵抗模型的建立:含2%马血清的高糖培养基诱导7天后C2C12细胞分化为成熟的肌细胞,用0.5mM棕榈酸建立了 C2C12细胞稳定的胰岛素抵抗模型。2)GOD-POD法测定葡萄糖含量:辅助降糖片不同浓度可不同程度的提高C2C12细胞葡萄糖消耗量（P<0.05或P<0.01）。3)Western Blot法检测蛋白:与正常组相比模型组p-InsRβTyr1135/1136、p-AKT Thr308、p-PDK11Ser241、PI3Kp85、GLUT4、p-GSK-3β蛋白表达下调（P<0.05或P<0.01）、与模型组相比,实验组能上调p-InsRβTyr1135/1136、p-AKT Thr308、p-PDK1 Ser241、PI3Kp85、GLUT4、p-GSK-3β蛋白的表达水平（P<0.01或P<0.05）。结论:1.快速鉴定出37个化合物,并用网络药理学预测了辅助降糖片与胰岛素抵抗相关的靶点。2.辅助降糖片能促进胰岛素抵抗的肝细胞、肌细胞对葡萄糖的消耗,改善胰岛素抵抗,其机制可能通过上调胰岛素PI3K/AKT信号通路中的关键基因如InsRβTyr1135/1136、PI3Kp85、AKT、GLUT4基因的表达,上调p-GSK-3β及PI3Kp85的表达和InsRβ Tyr1135/1136、IRS1、PDK1、AKT及其磷酸化水平。
陈志超[10]（2019）在《石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用和机制》文中认为根据国际糖尿病联盟（IDF）的数据显示,2017年我国罹患2型糖尿病的人群约有1.2亿左右,为全球第一大糖尿病患病国,20-79岁人群中患病率达到9.8%左右。更严峻的是,根据我国2017年《糖尿病防治指南》指出,我国约有63%的糖尿病患者未被明确诊断,且处于糖尿病前期的患者约有4千万。而所谓糖尿病前期主要分为两种类型,分别是糖耐量减低（IGT）和空腹血糖受损（IFG）。糖耐量减低或空腹血糖受损是正常机体进展为2型糖尿病的自然病程中重要的一环。已有的研究表明,及早发现并积极对IGT/IFG的人群进行干预,是降低2型糖尿病发病率的有效手段之一。已发表的大量文献表明,天然植物中所含有的黄酮类和皂苷等成分能有效的改善机体胰岛素抵抗状态,且这些被研究的天然植物中不乏苦瓜、绞股蓝和枸杞等常见的食物,其安全性在一定程度上高于直接使用药物进行干预。基于上述观点,本研究根据前期的研究基础,对石参（Urari crinita）这一盛产于两广地区,以根入药的豆科狸尾豆属植物的有效成分的抗糖尿病活性作用及机制进行研究。为了探讨石参有效成分抗糖尿病的活性作用及其中可能的机制,本研究采用了棕榈酸诱导HepG2人肝癌细胞株制备出肝细胞胰岛素抵抗模型,然后以此模型作为基础评估石参水提物、总黄酮以及总皂苷三种成分对胰岛素抵抗的肝细胞摄取葡萄糖、细胞内脂质堆积等指标的改善作用,然后通过酶反应分析法、ELISA、RT-PCR以及Western Blot等方法研究上述成分改善肝细胞胰岛素抵抗可能的机制。结果显示:1)在200μM棕榈酸诱导24h后,肝细胞无论是培养基上清中葡萄糖含量（加或不加胰岛素）还是细胞内的脂质含量,都显着高于空白组,说明模型构建成功;2)石参水提物、总黄酮和总皂苷能在不同程度上增加模型细胞对葡萄糖的摄取及减少细胞内脂质的堆积,降低细胞内甘油三酯的含量;3)石参有效成分能不同程度的对抗棕榈酸对己糖激酶的活性的抑制作用,逆转对葡萄糖-6-磷酸酶活性的增强作用,还能下调经诱导而升高的脂肪酸合成酶的表达量;4)石参有效成分能不同程度地逆转棕榈酸提高ACC、PDK-1、PEPCK等和降低ATGL、CPT-1、HMGCR、GLUT-2、PGC-1α的作用;5)石参有效成分能通过不同程度地上调IRS-1和下调SREBP-1的表达,增强AKT和FoxO1的磷酸化。综上所述,本文首次研究分析了石参有效成分对肝细胞胰岛素抵抗状态的改善作用及其可能的机制,证明了石参有效成分能通过调节PI3K/AKT/Fox01信号通路,进而改善细胞脂质的从头合成、抑制糖异生、改善葡萄糖转运及代谢等方面对胰岛素抵抗起干预作用,为在防治糖尿病领域开发利用石参这一广东特色天然植物提供了一些基础研究依据。
二、Increase of insulin sensitivity in diabetic rats received Die-Huang-Wan, a herbal mixture used in Chinese traditional medicine（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Increase of insulin sensitivity in diabetic rats received Die-Huang-Wan, a herbal mixture used in Chinese traditional medicine（论文提纲范文）
（1）西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、文献综述 中草药对糖尿病肾病的疗效及作用机制 |
| 参考文献 |
| 二、在学期间科研成绩 |
| 三、致谢 |
| 个人简介 |
（2）海带降血糖多肽的分离合成及活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 糖尿病 |
| 1.1.1 糖尿病概述 |
| 1.1.2 Ⅱ型糖尿病 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.2.1 降血糖西药 |
| 1.2.2 降血糖中药 |
| 1.2.3 降血糖药物—海带 |
| 1.2.4 降血糖药物—海带酶解物 |
| 1.2.5 降血糖药物—生物活性肽 |
| 1.3 天然活性肽 |
| 1.3.1 植物降糖肽 |
| 1.3.2 海藻肽 |
| 1.4 多肽的分离纯化方法 |
| 1.4.1 凝胶层析 |
| 1.4.2 高效液相色谱法 |
| 1.4.3 液质联用 |
| 1.5 多肽的固相合成法 |
| 1.6 本研究课题的意义与内容 |
| 1.6.1 研究意义 |
| 1.6.2 研究内容 |
| 2 海带酶解物的凝胶分离及α-葡萄糖苷酶活性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 多糖含量测定 |
| 2.3.2 蛋白质含量测定 |
| 2.3.3 水分含量测定 |
| 2.3.4 凝胶层析 |
| 2.3.5 α-葡萄糖苷酶活性测定 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 成分分析 |
| 2.4.2 海带酶解物的凝胶层析分离 |
| 2.4.3 海带酶解物及分离组分的α-葡萄糖苷酶活性研究 |
| 2.5 本章总结 |
| 3 海带降血糖多肽的氨基酸序列测定及活性预测 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.4 结果讨论 |
| 3.4.1 F1 组分多肽的液相分析 |
| 3.4.2 F1 组分多肽的Nano-LC-MS/MS分析 |
| 3.5 本章总结 |
| 4 海带降血糖多肽的固相合成及活性测定 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 合成Fmoc-氨基酸 |
| 4.3.2 合成Fmoc-AA-Wang树脂 |
| 4.3.3 合成海带降血糖多肽 |
| 4.4 海带降血糖多肽的合成及活性分析 |
| 4.4.1 Fmoc-AA-OH的合成结果 |
| 4.4.2 Wang树脂导入率的测定 |
| 4.4.3 海带降血糖多肽的合成 |
| 4.4.4 海带降血糖多肽的α-葡萄糖苷酶活性研究 |
| 4.5 VGPDGSPDPL类似物合成及活性研究 |
| 4.5.1 VGPDGSPDPL类似物的设计 |
| 4.5.2 VGPDGSPDPL类似物的合成 |
| 4.5.3 类似物的α-葡萄糖苷酶活性研究 |
| 4.5.4 海带降血糖多肽的抗氧化能力测定 |
| 4.6 总结与讨论 |
| 4.6.1 结果讨论 |
| 4.6.2 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（3）糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 综述一、代谢综合征的现代医学认识及研究进展 |
| 综述二、中医药防治代谢综合征的进展 |
| 前言 |
| 实验一、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 二、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 三、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究 |
| 1.材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（4）玉米须蒲公英混合提取物降血糖机理的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 糖尿病概述 |
| 1.1.1 糖尿病简介 |
| 1.1.2 Ⅱ型糖尿病发病机制 |
| 1.1.3 Ⅱ型糖尿病及其并发症的危害 |
| 1.1.4 Ⅱ型糖尿的药物治疗进展 |
| 1.2 不同植物提取物抗糖尿病的作用 |
| 1.2.1 葡萄籽乙醇提取物 |
| 1.2.2 番石榴叶提取物 |
| 1.2.3 斑鸠菊水提取物 |
| 1.2.4 芒果叶提取物 |
| 1.3 玉米须蒲公英综述 |
| 1.3.1 玉米须蒲公英概述 |
| 1.3.2 玉米须蒲公英的药理作用 |
| 1.4 抗氧化能力体外测定方法 |
| 1.5 研究技术路线 |
| 1.5.1 论文技术路线 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.6 研究目的及意义 |
| 2 混合提取物的制备及体外抗氧化活性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验试剂 |
| 2.2.4 实验方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 混合提取物中黄酮的含量 |
| 2.3.2 黄酮提取率的单因素结果 |
| 2.3.3 提取条件正交试验优化结果分析 |
| 2.3.4 混合提取物自由基清除能力的测定 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 Ⅱ型糖尿病大鼠体内降血糖活性的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验仪器 |
| 3.2.4 实验动物及饲料 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 玉米须蒲公英混合提取液的制备 |
| 3.3.2 Ⅱ型糖尿病大鼠建模及分组 |
| 3.3.3 血清的制备 |
| 3.3.4 Ⅱ型糖尿病大鼠降血糖指标的检测 |
| 3.3.5 数据处理 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 Ⅱ型糖尿病大鼠日常状态变化 |
| 3.4.2 混合提取物对糖尿病大鼠体质量的影响 |
| 3.4.3 混合提取物对糖尿病大鼠白细胞数量的影响 |
| 3.4.4 混合提取物对糖尿病大鼠血红蛋白含量的影响 |
| 3.4.5 混合提取物对糖尿病大鼠血糖水平的影响 |
| 3.4.6 混合提取物对糖尿病大鼠糖耐量的影响 |
| 3.4.7 混合提取物对糖尿病大鼠TC、TG、NEFA含量的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 4 混合提取物对Ⅱ型糖尿病大鼠生化指标的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.2.4 实验动物及饲料 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 玉米须蒲公英混合提取液的制备 |
| 4.3.2 Ⅱ型糖尿病大鼠建模及分组 |
| 4.3.3 血清的制备 |
| 4.3.4 脏器指数测定及匀浆制备 |
| 4.3.5 生化指标的测定 |
| 4.3.6 数据处理 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 混合提取物对糖尿病大鼠脾脏、胸腺的影响 |
| 4.4.2 混合提取物对糖尿病大鼠免疫球蛋白含量的影响 |
| 4.4.3 混合提取物对糖尿病大鼠TNF-α含量的影响 |
| 4.4.4 混合提取物对糖尿病大鼠IFN-γ含量的影响 |
| 4.4.5 混合提取物对糖尿病大鼠白细胞介素含量的影响 |
| 4.4.6 混合提取物对糖尿病大鼠AKP、LDH活力的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 5 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（5）大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 基于 AMPK 信号通路论治中医药治疗 T2DM 的研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（6）兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍大鼠的作用及机制初探（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 中医对DCI的认识 |
| 1.2 兔仙合剂 |
| 1.3 网络药理学在中药治疗糖尿病研究中的应用 |
| 1.4 肠道菌群概述及在中药治疗糖尿病研究中的应用 |
| 1.5 代谢组学概述及在中药治疗糖尿病研究中的应用 |
| 第二章 基于网络药理学探索兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍的作用机制 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 第三章 兔仙合剂对糖尿病大鼠认知功能的改善作用 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 第四章 兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍大鼠肠道菌群的影响 |
| 4.1 材料 |
| 4.2 方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 第五章 基于UPLC-MS/MS广靶代谢组学探索兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍大鼠海马组织代谢物的调节作用 |
| 5.1 材料 |
| 5.2 方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 结论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述一 中药治疗糖尿病认知障碍的系统综述 |
| 参考文献 |
| 综述二 网络药理学在中药治疗糖尿病作用机制研宄中的应用概况 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 饲养环境及饲料 |
| 1.3 实验药品 |
| 1.4 主要仪器及试剂盒 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 造模方法及分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 标本采集与处理 |
| 2.4 观察指标及检测 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 体重变化情况 |
| 3.3 空腹血糖比较 |
| 3.4 血清CHOL水平比较 |
| 3.5 血清TLR4水平比较 |
| 3.6 血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平比较 |
| 3.7 胸主动脉HE染色比较 |
| 3.8 胸主动脉TUNEL染色比较 |
| 4.小结 |
| 第二部分 养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变mRNA表达谱的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物、饲养环境、饲料及药品 |
| 1.2 主要仪器及试剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 造模方法、分组、给药方法、标本采集与处理 |
| 2.2 RNA的抽提与质检 |
| 2.3 测序实验 |
| 2.4 芯片数据分析 |
| 3.芯片实验结果与分析 |
| 3.1 胸主动脉mRNA筛选结果分析 |
| 3.2 蛋白互作网络分析 |
| 3.3 差异mRNA的GO富集分析 |
| 3.4 差异mRNA的KEGG Pathway富集分析 |
| 3.5 TLR信号通路相关差异基因统计 |
| 4.小结 |
| 讨论 |
| 1.中医对糖尿病大血管病变的认识 |
| 1.1 中医古籍对病因病机的认识 |
| 1.2 近代医家对病因病机的认识 |
| 1.3 中医辨证论治 |
| 2.西医对糖尿病大血管病变的认识 |
| 2.1 糖尿病大血管病变的病理机制 |
| 2.2 糖尿病大血管病变的西医治疗 |
| 3.实验药物评价 |
| 3.1 中医“少火壮火”理论在糖尿病大血管病变防治中的运用 |
| 3.2 养阴益气活血法在糖尿病大血管病变中的应用 |
| 3.3 参芪复方的组方原则及药理研究 |
| 3.4 参芪复方的前期研究 |
| 3.5 阳性对照药物的选择 |
| 4.实验动物模型的评价 |
| 4.1 动物种属和造模方法选择 |
| 4.2 本实验动物模型评价 |
| 5.养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的作用探讨 |
| 5.1 养阴益气活血法对大鼠一般状态的影响 |
| 5.2 养阴益气活血法对大鼠糖脂代谢的影响 |
| 5.3 养阴益气活血法对大鼠免疫炎症因子的影响 |
| 5.4 养阴益气活血法对大鼠主动脉内皮损伤和细胞凋亡的影响 |
| 6.养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的分子机制探讨 |
| 6.1 基于基因表达谱芯片研究养阴益气活血法的作用机制 |
| 6.2 养阴益气活血法调控差异mRNA表达 |
| 6.3 养阴益气活血法调控蛋白互作网络关键基因表达 |
| 6.4 养阴益气活血法调控IRF7、CCL21、IL-6、SOCS3基因表达 |
| 6.5 养阴益气活血法调控免疫炎症相关生物学过程 |
| 6.6 养阴益气活血法调控TLR信号通路 |
| 6.7 养阴益气活血法调控NLR信号通路 |
| 7.养阴益气活血法防治糖尿病大血管病变的优势 |
| 7.1 整体治疗,多靶点干预 |
| 7.2 防治结合,治未病 |
| 7.3 少火生气,扶正祛邪 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一养阴益气活血法治疗糖尿病大血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二TLR信号通路与糖尿病大血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件1:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）补中益气汤中用红芪替换黄芪的免疫调节作用比较及红芪多糖的抗免疫老化机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 补中益气汤应用概况 |
| 1.3 红芪与黄芪在种植(种质)、成分、功效方面的比较研究 |
| 1.4 红芪现代研究 |
| 1.4.1 红芪种植研究 |
| 1.4.2 红芪成分研究 |
| 1.4.3 红芪功效研究 |
| 1.5 红芪多糖研究 |
| 1.5.1 红芪多糖提取工艺研究 |
| 1.5.2 红芪多糖含量测定及多糖组分研究 |
| 1.5.3 红芪多糖功效及相关机制研究 |
| 1.6 Label free技术在中药作用机制研究中的作用 |
| 1.7 立题依据 |
| 1.8 技术路线图 |
| 第二章 用红芪替代补中益气汤中的君药黄芪对SAMP8小鼠抗免疫老化作用比较研究 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 动物 |
| 2.1.2 试剂和仪器 |
| 2.1.3 药物 |
| 2.2 实验方法与步骤 |
| 2.2.1 分组及给药 |
| 2.2.2 小鼠脾淋巴细胞悬液制备 |
| 2.2.3 HE染色观察小鼠脾脏病理组织学变化 |
| 2.2.4 ELISA检测血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α的含量 |
| 2.2.5 流式细胞术检测T淋巴细胞亚群 |
| 2.2.6 实时荧光定量PCR检测脾淋巴细胞中p38MAPK mRNA表达量 |
| 2.2.7 Western Blot检测脾淋巴细胞中p38MAPK蛋白的表达 |
| 2.2.8 免疫组化法检测小鼠脾脏p38MAPK蛋白 |
| 2.2.9 统计学方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 补中益气汤对SAMP8小鼠生命状态的影响 |
| 2.3.2 补中益气汤对SAMP8小鼠脾脏病理组织学变化的影响 |
| 2.3.3 补中益气汤对SAMP8小鼠血清细胞因子含量的影响 |
| 2.3.4 补中益气汤对SAMP8小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响 |
| 2.3.5 补中益气汤对SAMP8 小鼠脾淋巴细胞中的p38MAPK mRNA的影响 |
| 2.3.6 补中益气汤对SAMP8 小鼠淋巴细胞中的p38MAPK蛋白表达的影响 |
| 2.3.7 补中益气汤对SAMP8 小鼠脾脏p38MAPK蛋白表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 红芪多糖促进小鼠脾淋巴细胞增殖的实验研究 |
| 3.1 实验动物 |
| 3.2 试剂与仪器 |
| 3.2.1 试剂 |
| 3.2.2 仪器 |
| 3.3 实验过程 |
| 3.3.1 红芪多糖制备 |
| 3.3.2 小鼠脾淋巴细胞悬液的制备 |
| 3.3.3 MTT法测定HPS-3 对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响 |
| 3.3.4 ELISA测定HPS-3 对淋巴细胞培养上清细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α和 IL-4 的影响 |
| 3.3.5 FCM测定HPS-3 对小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响 |
| 3.3.6 透射电镜观察HPS-3对脾淋巴细胞超微结构的改变 |
| 3.4 统计学方法 |
| 3.5 实验结果 |
| 3.5.1 HPS-3对小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响 |
| 3.5.2 HPS-3 对小鼠脾淋巴细胞产生Th1/Th2 细胞因子的影响 |
| 3.5.3 HPS-3对小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响 |
| 3.5.4 HPS-3对脾淋巴细胞超微结构的改变 |
| 3.6 讨论 |
| 3.7 结论 |
| 第四章 Label Free蛋白质组学研究红芪多糖对衰老小鼠脾淋巴细胞作用的机制 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 动物 |
| 4.1.2 试剂 |
| 4.1.3 仪器 |
| 4.1.4 软件工具和相关数据库 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 样本制备 |
| 4.2.2 质谱数据采集 |
| 4.2.3 数据分析 |
| 4.2.4 生物信息分析 |
| 4.2.5 Western Blot验证差异蛋白的表达 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 质谱分析数据总体情况 |
| 4.3.2 组间显着差异表达蛋白解析 |
| 4.3.3 差异蛋白GO分析 |
| 4.3.4 差异蛋白聚类分析 |
| 4.3.5 差异蛋白KEGG通路分析 |
| 4.3.6 STRING分析 |
| 4.3.7 上调差异蛋白Reactome Pathways通路分析 |
| 4.3.8 Western Blot验证上调的免疫调节相关的差异表达蛋白 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 第五章 结论 |
| 附 质谱信息 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）辅助降糖片体外降糖作用机制研究及其化学成分分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 辅助降糖片概述 |
| 1.1.1 辅助降糖片概述 |
| 1.1.2 组方中各味药材化学成分及降糖作用研究概况 |
| 1.1.3 小结 |
| 参考文献 |
| 1.2 中医药干预PI3K/AKT信号通路改善胰岛素抵抗研究进展 |
| 1.2.1 PI3K/AKT信号通路与胰岛素抵抗的关系 |
| 1.2.2 PI3K/AKT信号通路在中药复方干预2型糖尿病IR作用中的应用 |
| 1.2.3 PI3K/AKT信号通路在中药提取物及单体干预2型糖尿病IR作用中的应用 |
| 1.2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 辅助降糖片化学成分研究 |
| 2.1 仪器和材料 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 溶液的配置 |
| 2.2.2 检测条件 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 黄酮类化合物的结构鉴定 |
| 2.3.2 黄酮苷类化合物的结构鉴定 |
| 2.3.3 皂苷类化合物的结构鉴定 |
| 2.3.4 酚酸类化合物的结构鉴定 |
| 2.3.5 其他类化合物的结构鉴定 |
| 2.4 本章小结 |
| 2.5 讨论 |
| 第三章 基于网络药理学的辅助降糖片靶点预测 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.3 本章小结 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 辅助降糖片改善肝细胞胰岛素抵抗作用的研究 |
| 4.1 仪器和材料 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试剂与材料 |
| 4.1.3 实验细胞 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 试剂配制 |
| 4.2.2 细胞培养 |
| 4.2.3 HepG2细胞标准曲线的制作 |
| 4.2.4 辅助降糖片对HepG2细胞存活率的影响 |
| 4.2.5 辅助降糖片对HepG2葡萄糖消耗量的影响 |
| 4.2.6 Annexin V-FITC/PI双染检测辅助降糖片对HepG2细胞凋亡的影响 |
| 4.2.7 实时荧光定量PCR检测HepG2细胞胰岛素信号通路靶点基因的表达 |
| 4.2.8 Western Blot测定HepG2细胞胰岛素信号通路靶点蛋白的表达 |
| 4.2.9 数据分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 HepG2细胞标准曲线的制作 |
| 4.3.2 辅助降糖片对HepG2细胞存活率的影响 |
| 4.3.3 辅助降糖片对HepG2细胞葡萄糖消耗的影响 |
| 4.3.4 各组HepG2细胞凋亡检测的结果 |
| 4.3.5 辅助降糖片对各组HepG2细胞胰岛素信号靶点关键基因表达的影响 |
| 4.3.6 辅助降糖片对各组HepG2细胞胰岛素信号通路靶蛋白表达的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 4.5 讨论 |
| 第五章 辅助降糖片改善肌细胞胰岛素抵抗作用的研究 |
| 5.1 仪器和材料 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试剂与材料 |
| 5.1.3 实验细胞 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 实验药物的配置 |
| 5.2.2 C2C12细胞培养 |
| 5.2.3 C2C12细胞分化 |
| 5.2.4 辅助降糖片对C2C12细胞存活率的影响 |
| 5.2.5 辅助降糖片对胰岛素抵抗的C2C12细胞葡萄糖消耗的影响 |
| 5.2.6 Western Blot测定C2C12细胞胰岛素信号通路靶点蛋白的表达 |
| 5.2.7 数据分析方法 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 C2C12细胞形态变化 |
| 5.3.2 辅助降糖片对C2C12细胞存活率的影响 |
| 5.3.3 辅助降糖片对C2C12细胞葡萄糖消耗的影响 |
| 5.3.4 各组C2C12细胞胰岛素信号通路靶点蛋白表达的结果 |
| 5.4 本章小结 |
| 5.5 讨论 |
| 结语 |
| 创新点与特色 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用和机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 实验小结 |
| 第二章 石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的机制研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 实验小结 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
四、Increase of insulin sensitivity in diabetic rats received Die-Huang-Wan, a herbal mixture used in Chinese traditional medicine（论文参考文献）
- [1]西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用[D]. 邢甜甜. 锦州医科大学, 2021(01)
- [2]海带降血糖多肽的分离合成及活性研究[D]. 李琦. 大连理工大学, 2021(01)
- [3]糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究[D]. 田芃. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]玉米须蒲公英混合提取物降血糖机理的研究[D]. 万腾腾. 烟台大学, 2020(02)
- [5]大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达的影响[D]. 郝建华. 内蒙古医科大学, 2020(04)
- [6]兔仙合剂对糖尿病认知功能障碍大鼠的作用及机制初探[D]. 闫斌. 北京协和医学院, 2021
- [7]基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究[D]. 杜旭勤. 成都中医药大学, 2020(01)
- [8]补中益气汤中用红芪替换黄芪的免疫调节作用比较及红芪多糖的抗免疫老化机制研究[D]. 徐静汶. 兰州大学, 2020(01)
- [9]辅助降糖片体外降糖作用机制研究及其化学成分分析[D]. 刘永巧. 北京中医药大学, 2019(07)
- [10]石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用和机制[D]. 陈志超. 南方医科大学, 2019