一、环丙沙星在鲤体内吸收、代谢和生物利用度（论文文献综述）
杨玉娟[1]（2021）在《聚醚类抗生素与恩诺沙星在鸡上基于CYP酶的相互作用研究》文中研究指明聚醚类抗生素主要用于预防和治疗鸡球虫病,其抗球虫谱广,同时具有促生长、提高饲料利用率,增加养殖效益等优点,因此在畜禽养殖业中被广泛使用,据估计45%的饲料添加有聚醚类抗生素。恩诺沙星（ENR）为广谱抗菌药,对由大肠杆菌、巴氏杆菌和支原体等引起禽的肠道或呼吸道感染均有良好的治疗效果。其口服吸收好,生物利用度高,常用于畜禽养殖业中细菌性疾病的治疗。由于两者在兽医临床的广泛应用,经常存在同时使用的情况。CYP450是药物在体内代谢的主要酶系,同时也可能受到药物的诱导和抑制。因此,两者联合使用可能会对代谢酶活性产生影响,从而影响两者在动物体内的代谢。若加快代谢则会影响药效的发挥;若减缓代谢则会加大对动物的毒性,延长单药的休药期,造成药物在动物可食性产品中残留超标的风险,从而影响消费者的健康。据报道,ENR与盐霉素（SAL）均可抑制代谢酶CYP3A活性,而CYP3A是ENR与SAL的主要代谢酶。我们推测,若ENR与SAL在临床上同时使用很有可能会因CYP3A酶活性被抑制产生相互作用,但聚醚类抗生素和ENR对鸡CYP450酶活性影响及共同使用后的药物相互作用尚未见报道。因此,本课题以莫能菌素（MON）、马杜拉霉素（MAD）、拉沙菌素（LAS）、SAL和ENR为研究对象,采用鸡肝微粒体体外代谢模型,分别研究聚醚类抗生素和ENR对鸡代谢酶的诱导或抑制作用。通过在鸡体内进行SAL和ENR联合给药的药动学研究,阐明两个药物合用是否会对彼此在鸡体内的处置过程产生影响,并进一步对鸡肝脏中代谢酶基因和蛋白的表达水平进行研究,以阐明两者相互作用的分子机制。本研究将有助于阐明SAL和ENR的联合用药的风险,对指导聚醚类抗生素和ENR临床合理应用和配伍具有重要的意义,也对其他药物的相互作用提供理论依据。1鸡肝微粒体体外孵育系统及检测方法的建立通过差速离心法制备鸡肝微粒体,并对蛋白浓度、反应时间、底物浓度进行优化,确定最佳反应条件。建立了4种底物及其代谢物的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测方法和两种底物的高效液相色谱（HPLC）检测方法。结果显示6种探针药物在制备的肝微粒体系统中均可被代谢为目标代谢物,表明鸡肝微粒体系统构建成功。2 4种聚醚类抗生素与ENR对鸡肝微粒体代谢酶活性影响在预反应5 min时,SAL和LAS对鸡肝微粒体CYP2A6可产生诱导作用,诱导率分别是17%和25%;SAL在不经预反应和在预反应时间为5min时,对CYP2E1产生诱导作用,诱导率为37%和23%;LAS在不经预反应时,对CYP2E1产生诱导作用,诱导率为64%;MAD在不经预反应时对CYP2D6和CYP2E1起诱导作用,诱导率分别为12%和13%。在预反应30min时,SAL、LAS、MON和MAD均可对鸡肝微粒体CYP2D6、CYP2C23a、CYP2C45、CYP2E1和CYP3A4产生抑制作用,且为时间依赖性抑制作用,最大抑制率均超过50%。ENR可对CYP3A4产生抑制作用,且为时间依赖性抑制作用,在预反应30 min时抑制率为30%;但在不经预反应和预反应时间为5 min时,对CYP3A4产生诱导作用,诱导率为38%和25%;但对CYP2D6、2C23a、2C45和2E1酶活性无显着影响。结果表明,ENR和SAL均可对其主要代谢酶产生抑制作用,提示两者联合给药时有药物相互作用风险。3 SAL与ENR在鸡体内药动学影响研究与ENR单独给药组相比,单次联合给药组中ENR的AUC0-36h和AUC0-∞分别增加了31%和29%;在SAL 5 d预处理组中ENR的AUC0-36h和AUC0-∞分别增加了20%和19%。这表明共同给予SAL和ENR时,SAL会增加ENR在体的暴露量与暴露时间,结合肝微粒体孵育试验结果,这可能是由于SAL抑制了ENR主要代谢酶CYP3A的表达,导致ENR的代谢减慢。与SAL单独给药组相比,单次联合给药组中SAL的AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax分别减少了32%、42%和33%,MRT0-48h和MRT0-∞分别增加了14%和15%;ENR 5 d预处理组中SAL的AUC0-48h、AUC0-∞、MRT0-48h、Cmax、MRT0-∞和t1/2分别增加了87%、87%、118%、64%、141%和16%。这表明共同给予SAL和ENR时,短时间内ENR会减少SAL在体的暴露量与暴露时间,而较长时间后,SAL的暴露水平会增加。结合肝微粒体孵育试验结果,这可能是由于ENR对SAL主要代谢酶CYP3A表达抑制效应呈现时间依赖性特征,短时间内ENR会诱导CYP3A的表达,而长时间接触后的ENR则会抑制CYP3A的表达,从而导致SAL的代谢先变快而后减慢。以上结果表明ENR和SAL共同给药时会增加ENR在鸡体内的暴露水平;而单次联合给药会减少SAL在体的暴露水平,长时间连续给药则会增大SAL在体的暴露水平。证明ENR与SAL确实存在相互作用,且长时间的共同给药会显着增加两者在体的暴露水平,这提示在临床共同使用时不仅会增加彼此对鸡的毒性,还可能延长两者在鸡可食性组织内的休药期,对人体健康产生威胁。4 SAL与ENR相互作用机制与ENR单独给药组相比,SAL 5d预处理组中CYP2D6、CYP1A2、CYP2C23a和CYP2C45的mRNA表达分别显着降低了76.92%、97.45%、95.25%和93.58%,CYP3A4的蛋白表达没有显着性差异;而单次联合给药的代谢酶mRNA和蛋白表达均无显着性差异。该结果正好支撑了药动学结果,进一步表明ENR与SAL共同给药后,SAL会抑制ENR次要代谢酶基因的表达,导致ENR的代谢减慢,在体暴露量增加。与SAL单独给药组相比,单次联合给药组中CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2C45的mRNA表达分别显着增加了353%、391%、548%和356%,CYP3A4的蛋白表达显着增加了49%;而ENR 5 d预处理组中只有CYP2C45的mRNA表达增加了155%,代谢酶CYP3A4的mRNA表达无显着性差异,但CYP3A4蛋白表达降低了30%。该结果与药动学结果一致,进一步揭示了当ENR和SAL共同给药时,单次联合给药的情况下ENR会诱导代谢酶mRNA的表达,从而促进CYP3A的蛋白表达,CYP3A酶活性增强,SAL代谢增加,从而减少SAL的暴露量;ENR连续给药时会抑制SAL主要代谢酶CYP3A的蛋白表达,CYP3A酶活性减弱,SAL代谢减少,从而增加SAL的暴露量。综上,本课题建立了肝微粒体代谢系统及探针底物的检测方法,确定了SAL和ENR在鸡上的主要代谢酶以及聚醚类抗生素和ENR对鸡CYP450代谢酶活性影响,阐明了SAL与ENR联合使用时将会增加彼此在体的暴露水平,提示两种药物在临床共同给药时会增加毒性和残留超标的风险,进而影响消费者的健康。此外,通过检测联合用药后肝脏中CYP450的mRNA或CYP3A蛋白的表达进一步阐明了基于CYP450代谢酶相互作用的分子机制。本研究为ENR与SAL以及其它聚醚类抗生素的相互作用提供了风险建议,为两者在临床的合理使用提供了参考。
王美红[2]（2021）在《恩诺沙星可溶性粉混饮给药在雏鸡的药动学特征》文中指出危害养鸡业的细菌性疾病主要是革兰氏阴性菌和支原体,其中大肠杆菌病与沙门氏菌病是危害养鸡业最常见的细菌性疾病。雏鸡的大肠杆菌病与沙门氏菌病不仅流行广,而且发病率和死亡率均较高。在育雏期通过适当途径给予抗革兰氏阴性菌的抗菌药物防治雏鸡大肠杆菌病和沙门氏菌病已成为养鸡业的惯例。氟喹诺酮类抗菌药对革兰氏阴性菌具有极好的抗菌活性,在兽医临床上广泛用于防控雏鸡的大肠杆菌、沙门氏菌和支原体等引发的感染。抗微生物药的临床药理学研究表明,氟喹诺酮类抗菌药属于浓度依赖性抗微生物药物,采用集中强化治疗细菌发生耐药的机率最小,相反延期治疗（4-10天）细菌易产生耐药性。相比于欧美等发达国家,我国目前大肠杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌临床分离株对氟喹诺酮类耐药水平非常高,这是否与我国在养禽业上此类药物主要以较低浓度的混饮或混饲给药有关,目前尚无有关这方面的研究资料。恩诺沙星为动物专用氟喹诺酮类药物,恩诺沙星可溶性粉在兽医临床主要用于控制鸡敏感的大肠杆菌等革兰氏阴性菌引起的死亡。本研究通过在不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,以了解混饮给药时雏鸡日龄是否会影响恩诺沙星的体内过程,并利用在不同日龄雏鸡获得的药动学参数通过PK/PD模型评价恩诺沙星可溶性粉按推荐给药方案给药的合理性。上述研究不仅能为监管部门对这类制剂上市后再评价提供参考依据,而且对指导育雏期间抗菌药物的合理用药具有实际意义。本试验分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉混饮给药,给药剂量为每1 L水75 mg（以恩诺沙星计）,连用5天,试验期间不同日龄阶段的饲养温度不同（饲养第一周室内温度维持在34-37℃,之后每周适当降温）。每各给药方案按预定时间点分别各随机选取5只雏鸡分别采集血样。另外,平行设置一组空白对照（20只,体重变异范围不超过10 g）,分别测定在给药第0d和第4 d饮水量,并换算成当日通过混饮摄入的药物量（mg/kgbw,以恩诺沙星计）。采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,计算各时间点血药浓度平均值。使用Phoenix WinNonlin 8.1软件处理平均血药浓度-时间数据,采用非房室模型分析方法计算相关药动学参数;使用SPSS 23.0软件进行数据处理,采用独立样本T检验比较给药各时间段日龄雏鸡平均血药浓度的显着性差异;将获得的相关药动学参数与恩诺沙星对鸡大肠杆菌等革兰氏阴性菌敏感性折点值进行比值计算,得到相关PK/PD参数。1、7和14日龄雏鸡处理组在混饮给药第0d的药物摄入量分别为42.86、54.86和36.24mg/kg,达峰浓度（Cmax）分别为 0.561、0.564 和 0.55 μg/mL,达峰时间（Tmax）均为24h,24h曲线下面积（AUC0-24）分别为8.85、9.85和9.27μg·h/mL;给药第4d的药物摄入量分别为54.52、38.07和35.43 mg/kg,Cmax分别为0.599、0.55和0.487μg/mL,Tmax分别为6h、6h和1h,平均稳态血药浓度（Cavg）分别为0.513、0.493和0.432μg/mL,AUC0-24分别为 12.31、11.82 和 10.37 μg-h/mL;第 1-4d稳态血药浓度范围分别为 0.458-0.629μg/mL、0.435-0.714 μg/mL 和 0.391-0.561 μg/mL;在给药的第 0 d,1、7和14日龄雏鸡分别于12h、24h和12h检测出环丙沙星,但在所有雏鸡体内检出的环丙沙星的血药浓度均未超过0.1 μg/mL。三个处理组的雏鸡在给药第0d的24 h和之后各时间点的血药浓度均相对接近;除1日龄和7日龄雏鸡处理组在给药第1 d以及1日龄和14日龄雏鸡处理组在给药第4 d的平均血药浓度有显着性差异外,其他时间段不同日龄雏鸡处理组的平均血药浓度均无显着性差异。结果表明,恩诺沙星可溶性粉在不同日龄组健康雏鸡混饮给药,对雏鸡体内的恩诺沙星血药浓度无明显影响;且恩诺沙星在雏鸡体内转化为环丙沙星的量较少。恩诺沙星杀菌作用呈明显的浓度依赖性,在血药浓度大于8倍MIC时可发挥最佳治疗效果,在AUC0-24/MIC≥100时能有效限制细菌耐药性的产生。恩诺沙星对鸡大肠杆菌等革兰氏阴性菌敏感性的折点值为0.25 μg/mL。依据恩诺沙星可溶性粉按临床最大推荐剂量（75 mg/L,以恩诺沙星计）连续混饮给药后在三个日龄处理组获得第0 d和连续给药稳态Cmax值及AUC值,分别计算Cmax/MIC、Cavg/MIC和AUC0-24/MIC比值,得出1、7和14日龄雏鸡处理组第0d的Cmax/MIC分别为2.24、2.26和2.2,AUCo-24/MIC 分别为 35.4、39.4 和 37.08;给药第 4 d 的 Cmax/MIC 分别为 2.4、2.2 和 1.95,Cavg/MIC 分别为 2.05、1.97 和 1.73,AUC0-24/MIC 分别为 49.24、47.28 和 41.48,均达不到预期最佳的PK/PD参数值（Cmax/MIC>8,AUC0-24/MIC≥100）。研究结果表明恩诺沙星可溶性粉按现行给药方案混饮给药对大肠杆菌等革兰氏阴性菌不仅达不到理想的防治效果,且容易诱导此类细菌产生耐药性。
张莉蕴[3]（2021）在《恩诺沙星联合替米考星、多西环素联合氟苯尼考在肉鸡体内外的代谢转化规律研究》文中研究说明恩诺沙星（Enrofloxacin,EF）常和替米考星（Tilmicosin,TIM）联合用于治疗肉鸡慢性呼吸道疾病,氟苯尼考（Florfenicol,FF）常和多西环素（Doxycycline,DOX）联合用于鸡大肠杆菌病的防治。但是关于药物联合后产生的代谢性药物相互作用（DDIs）以及这种相互作用对代谢和残留的影响的研究却很少。本研究在前期试验的基础上评估畜禽常用药物联合之后对肉鸡体内外的代谢和残留的作用。本研究建立了符合国际规范的鸡肝微粒体和肉鸡四种可食性组织中同时检测（EF-TIM）及其代谢物（Ciprofloxacin,CIP）和（FF-DOX）及其代谢物氟苯尼考胺（Florfenicolamine,FFA）的2个液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）的方法。在鸡肝微粒体中评价了细胞色素450酶（CYP450）中代谢药物（EF和FF）的关键酶,并且通过探针药物法评价组合里的另一种药物（TIM和DOX）对该药物的关键代谢酶的作用,分别将2组药物体外联用以评价联合使用所产生的药物相互作用对代谢的影响。体内试验则是将2组药物在肉鸡体内联合给药后利用LC-MS/MS来评价对体内代谢及残留的影响。本研究将体外试验和体内试验的结果相结合,进一步揭示了联合用药后所产生的药物相互作用对代谢和残留所产生的影响。研究工作如下:1体外鸡肝微粒体中恩诺沙星联合替米考星对代谢的影响在鸡肝微粒体中,评价EF与CYP450酶的关系以期寻找EF的关键代谢酶,本研究将EF和抑制剂（CYP450酶）共孵育,研究结果用EF代谢的相对活性来表示,即实验组EF的代谢产物CIP的产生量和空白组产生量的比值。结果显示EF的关键代谢酶是CYP3A4和CYP2A6。为了研究EF联合TIM所产生的药物相互作用本实验分别在30、60、90、120 min的时间段内在鸡肝微粒体中进行体外孵育通过探针底物法考察TIM对EF关键代谢酶活性的影响,结果表明了TIM抑制CYP3A4活性,但是其并不影响CYP2A6酶的活性。为了进一步研究EF联合TIM所产生的药物相互作用对代谢的影响,将EF（50μmol/L）和TIM（50μmol/L）2种药物分为单一组和联合组在鸡肝微粒体中进行孵育,孵育的时间为0.5、1、2、4 h。结果表明当EF和TIM在肝微粒体中共孵育4 h时,EF的代谢受到了抑制。2鸡体内恩诺沙星与替米考星联合的残留消除研究本研究建立了EF、CIP和TIM在肉鸡4种可食性组织中的LC-MS/MS的方法,样品经HLB小柱净化前用磷酸盐缓冲液提取,0.1%甲酸水和乙腈（90:10）混合试剂复溶,LC-MS/MS检测。该方法在肉鸡可食性组织中的EF、CIP和TIM的检测限均为5μg/kg且EF、CIP和TIM的定量限均为10μg/kg,在3种不同添加浓度下的EF、CIP和TIM三者的回收率在76.45%到100.03%这个范围内。另外,EF、CIP和TIM三者的批内变异系数小于10.36%,且EF、CIP和TIM三者的批间变异系数小于8.97%。该方法适用于EF、CIP和TIM在肉鸡可食性组织中的定量分析。在体内实验中,恩诺沙星可溶性粉联合替米考星可溶性粉在5 d内饮水给药,LC-MS/MS测定药物分布在肉鸡四大可食性组织的浓度,2种粉剂联合给药后体内EF和TIM的代谢减慢,将实验中得到的数据,采用WT1.4软件分析,以95%的可信限为标准,对EF的残留标示物在不同基质样品中的残留量进行线性回归分析。结果表明恩诺沙星可溶性粉和替米考星可溶性粉在肉鸡中联合使用时,EF在肾脏和肝脏中的休药期为12.05 d和11.32 d,EF在肌肉和脂肪中为11.32 d和10.29 d。建议以饮水给药方式联合使用2种粉剂后,EF在肉鸡的休药期为13 d。TIM在肾脏和肝脏中的休药期为14.90 d和14.09 d,TIM在肌肉和脂肪中为10.33 d和13.62 d。建议2种粉剂以饮水给药方式联合使用时,TIM在肉鸡的休药期为15 d。EF和TIM的休药期在联合使用时由8 d和10 d分别延长为13 d和15 d。3体外鸡肝微粒体中多西环素联合氟苯尼考对代谢的影响在鸡肝微粒体中,评价FF和CYP450酶的关系以期寻找FF的关键代谢酶,本研究将FF和抑制剂（CYP450酶）一起孵育,研究结果用FF代谢的相对活性来表示,即实验组FF的代谢产物FFA的产生量和空白组产生量的比值,结果显示FF主要经CYP3A4和CYP2A6亚型酶代谢。为了研究FF联合DOX所产生的药物相互作用本实验分别在30、60、90、120 min的时间段内在鸡肝微粒体中进行体外孵育通过探针底物法考察DOX对FF关键代谢酶活性的影响,结果发现DOX抑制CYP3A4活性,但是并不影响CYP2A6酶的活性。此外,DOX和FF这2种药物在畜禽养殖过程中经常被联合用药并产生药物相互作用。为了研究DOX和FF之间的相互作用对代谢的影响,用FF（50μmol/L）和DOX（50μmol/L）联合处理鸡肝微粒体,孵育的时间为0.5、1、2、4 h。结果表明FF的代谢在药物相互作用下受到了抑制。4多西环素与氟苯尼考联合在肉鸡体内的残留消除研究本研究建立了DOX、FF和FFA在肉鸡4种可食性组织中的LC-MS/MS的方法,样品中FF经2%氨化乙酸乙酯提取,MCX小柱净化,样品中DOX经Na2EDTA-Mcllvaine缓冲溶液提取,HLB小柱净化,经0.1%甲酸水和乙腈（90:10）混合试剂复溶,LC-MS/MS检测。该方法在肉鸡可食性组织中的DOX、FF和FFA的检测限均为5μg/kg且DOX、FF和FFA的定量限均为10μg/kg,DOX、FF和FFA在3种不同添加浓度下的回收率处于74.93%到90.61%之间,另外,DOX、FF和FFA三者的批内变异系数小于12.78%,且DOX、FF和FFA三者的批间变异系数小于7.85%。该方法适用于DOX、FF和FFA在肉鸡可食性组织中的定量分析。在体内试验中,将盐酸多西环素可溶性粉（10%）与另一种鸡群的养殖中常用粉剂-氟苯尼考可溶性粉（30%）混合使用并且在5 d内饮水给药,LC-MS/MS测定其分布在肉鸡四大可食性组织中的浓度,结果显示肉鸡口服2种药物后FF的代谢会减慢,DOX和FF的休药期都出现了延长的现象,将实验中得到的数据代入软件中计算,采用WT1.4软件,以95%的可信限为标准,对DOX在不同组织样品中残留量进行分析。DOX在肉鸡肌肉和脂肪中的休药期为29.68 d和25.13 d、在肾脏样品和肝脏样品中的休药期为28.94 d和5.80 d,建议2种粉剂联合使用时在DOX肉鸡上的休药期定为30 d。FF和FFA在肉鸡肌肉样品和脂肪样品中的休药期为8.69 d和4.54 d、在肾脏样品和肝脏样品中的休药期为13.21 d和8.22 d,建议2种粉剂联合使用时在肉鸡上FF的休药期定为14 d。DOX和FF联合时的休药期由28 d和5 d延长为30 d和14 d。
郑育基[4]（2020）在《恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡耐受性及药动学研究》文中进行了进一步梳理目前危害养鸡业的细菌性疾病主要是革兰氏阴性菌和支原体,其中大肠杆菌病与沙门氏菌病是危害养鸡业最常见的细菌性疾病。为此在育雏期通过适当途径给予抗革兰氏阴性菌的抗菌药物防治雏鸡大肠杆菌和沙门氏菌感染已成为养鸡业的惯例。恩诺沙星为第一个动物专用氟喹诺酮类药物,在防控鸡的大肠杆菌、沙门氏菌和支原体等疾病方面发挥着重要作用。但在集约化养鸡中恩诺沙星通过混饲或混饮方式给药极容易被滥用,进而导致耐药性产生。开展恩诺沙星注射液用于1日龄雏鸡耐受性和药动学研究,不仅对指导恩诺沙星注射液的临床合理用药、预测药物在雏鸡体内蓄积特性和残留消除规律等具有重要的参考价值,而且为育雏早期细菌性疾病的防控提供了一种可替代选择药物,对减少目前喹诺酮类药物在育雏期混饮或混饲这种群体给药方式的种种弊端、防止或延缓恩诺沙星等氟喹诺酮类药物耐药性的产生具有重要意义。1、恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡的耐受性试验120只1日龄黄羽肉鸡随机分成5组,采用多剂量水平给药进行耐受性研究,其中受试药物分别设最大推荐剂量（2mg/只）、3倍最大推荐剂量（6mg/只）、5倍最大推荐剂量（10mg/只）和10倍最大推荐剂量（20mg/只）共四个剂量组,另设生理盐水对照组。给药途径均为一侧颈部皮下注射,每只注射体积均为0.1mL。试验期间通过一般临床观察、增重、死亡率、血液学和血液生化学参数测定及组织病理学检查进行评价。结果显示,靶动物试验期间各剂量组的所有雏鸡临床表现正常。WBC和中性粒细胞比率在7d时,与对照组相比1倍、3倍和5倍剂量组差异显着（P<0.05）,10倍剂量组差异极显着（P<0.01）,对ALB、GLO、ALP和CHO生化指标有影响,其他血液学和血液生化参数指标无剂量相关差异。实验结果表明,20%恩诺沙星注射液在推荐剂量下皮下注射给药对1日龄雏鸡有较高的安全性,雏鸡可耐受5倍高的推荐剂量而不会对雏鸡产生明显不良反应。2、建立雏鸡血浆中恩诺沙星与环丙沙星高效液相色谱检测方法血浆样品中的药物采用乙腈提取和净化,色谱柱采用Agilent HP-C18（4.6×250mm,5μ m）,荧光检测器检测,激发波长278nm,发射波长450 nm;流动相为0.05mol/L磷酸/三乙胺-乙腈（82:18,V/V）溶液。结果表明,血浆中恩诺沙星和环丙沙星的含量在0.05～10mg/L浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数大于0.999。在低、中、高三个添加浓度（0.05、0.5、1Omg/L）下平均回收率在87.26%～106.36%之间,日内变异系数低于8.97%,日间变异系数在低于7.92%,检测限和定量限分别为0.01mg/L和0.05mg/L。将处理好的恩诺沙星与环丙沙星标准液在-20℃冻存条件下放置6个月可保持稳定,自动进样器样品盘可稳定保持8h,循环冻融对血浆中待测物稳定性无影响。本方法建立的血浆提取净化和检测条件可用于准确测定鸡血浆中恩诺沙星和环丙沙星的含量。3、恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡的药动学研究240只体重约50g的1日龄雏鸡随机分成两个剂量组,其中一组经颈部一侧皮下单次注射恩诺沙星注射液lmg（注射体积为0.1mL,相当于20mg/kg·bw）,另一组同样给药2mg（稀释后的注射体积为0.1mL,相当于40mg/kg·bw）。给药后按预定的时间点采集血样,血样中的恩诺沙星及其代谢物环丙沙星含量采用经验证的高效液相色谱荧光检测器检测。实测药时数据采用WinNolin8.0软件处理非房室模型分析。1日龄雏鸡单剂量皮下注射20 mg/kg·bw和40 mg/kg·bw的恩诺沙星注射液后,恩诺沙星在雏鸡体内的Tmax分别为8h和4h,Cmax分别为3.75μg/mL和4.92μg/mL,AUClast分别为 40.45 h·μg/mL 和 78.2 h·μg/mL,t1/2 分别为 7.37h 和 6.53h,MRTlast 分别为 8.6h和11.42h,CL为0.49L/h/kg。结果表明,1日龄雏鸡单剂量皮下注射恩诺沙星注射液,随给药剂量增加,吸收达峰时间相应地提前,其峰浓度并没有与给药剂量成比例升高（两者之比为1:1.31）,但反映药物吸收程度的AUC具有剂量相关性（两者之比为1:1.93）。结果还表明,给药剂量和鸡的日龄对恩诺沙星在1日龄雏鸡体内的消除半衰期无明显影响。恩诺沙星的代谢产物环丙沙星在雏鸡体内的Tmax分别为8h和12h,Cmax分别为0.46μg/mL 和 0.54μg/mL,AUClast 分别为 3.97 h·μg/mL 和 6.66 h·μg/mL,t1/2 分别为 4.23h和5.29h。结果表明,1日龄雏鸡单剂量皮下注射恩诺沙星注射液后,活性代谢物环丙沙星的达峰时间随给药剂量增加而延迟。达峰浓度无剂量相关性（两者比为1:1.17）,但AUC具有一定剂量相关性（两者之比为1:1.67）。结合前期临床有效性和靶动物耐受性实验结果,防治1日龄雏鸡大肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌感染,建议20%恩诺沙星注射液皮下注射的推荐剂量为20 mg/kg·bw（约相当于1 mg/只）。
李亚男[5]（2020）在《基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类》文中研究指明目的:BCS（biopharmaceutics classification system）即生物药剂学分类系统,是体内外相关性评价体系的理论基础。近年来,监管组织和机构相继将BCS纳入生物豁免指南。但由于认识有限,在很多方面的豁免要求定义比较笼统,没有明确细节。因此,本论文基于药物与辅料相互作用的理论研究与实验研究探索细化BCS分类,为基于BCS的生物豁免提供数据支持。方法:1、我们在现有BCS分类的基础上引入药物与辅料相互作用这一新指标来细化BCS分类。2、BCS细化分类的理论研究:（1）我们收集不同分子量大小,含有酸性基团、碱性基团、两性基团、没有酸碱基团等等100多个药物的数据,通过体积、形状和电荷性分布等筛选代表性药物。（2）采用Materials Stadio软件中的blend模块计算代表性药物与辅料结构单元相互作用的程度,将其计算数据定性分析。3、辅料与小分子化合物相互作用研究:（1）实验方法的建立:我们选择人体体温（37℃）、自制两室透膜模型和具有截留相对分子质量的半透膜,对半透膜的类型、批间差异、振荡器的转速和操作过程是否补液等方面进行考察,最终建立方法。（2）实验数据与理论预测进行分析比较,确定药物与辅料相互作用的强弱,将代表性药物细化BCS分类。4、辅料与多肽类分子（缩宫素）相互作用研究:（1）采用计算机分子模拟对辅料进行筛选,寻找对人体无害并可替代具有毒性的辅料（三氯叔丁醇,CLB）;（2）通过高效液相色谱法（HPLC）对比筛选所得甘露醇与CLB对缩宫素液体制剂稳定性的影响。结果:1、BCS细化分类理论研究可得:乳糖、淀粉、纤维素和十二烷基硫酸钠与药物的相互作用标准化后数据大于其平均值。阿托伐他汀、坎地沙坦、环丙沙星、格列吡嗪、氢氯噻嗪、吲达帕胺、瑞巴派特、西地那非、特拉唑嗪与辅料的相互作用超过平均值。2、辅料与小分子化合物相互作用研究,沙丁胺醇、吲达帕胺、地塞米松、格列吡嗪、阿托伐他汀、坎地沙坦和萘丁美酮的原料药在8h透过率低。其余14个药物中,氢氯噻嗪和瑞巴派特与大部分的辅料存在较强的相互作用,辅料中只有十二烷基硫酸钠和羧甲基纤维素单元与大部分药物存在相互作用。3、辅料和多肽类分子（缩宫素）相互作用研究得:CLB和甘露醇在300K时都能改善溶液中缩宫素的聚集作用,能够起到分散剂的作用。一定程度上可提高稳定性,实验结果有一定可比性,表明理论计算药物和辅料相互作用的方法具有更广的价值。结论:1、本论文建立了可以定量标准化的辅料与药物相互作用方法,并且探索了理论计算方法与实验方法的相关性,表明理论方法具有一定的价值,可以在一定程度上预测药物和辅料的相互作用。2、基于辅料与药物相互作用探索了细化BCS分类的方法。细化分类后,西替利嗪和特拉唑嗪为Iw/IIIaw类、对乙酰氨基酚为IIIaw,提示这些药物豁免的可能性较大。3、探索了辅料与多肽相互作用,提示理论计算方法可以更广泛地应用于药物和辅料的相互作用研究。基于药物和辅料相互作用细化BCS分类是一个系统工程,目前的研究结果提示具有较大可行性,为进一步工作奠定了良好的基础。
何欣[6]（2017）在《三种药物在大口黑鲈体内代谢动力学及代谢组学研究》文中研究表明大口黑鲈（Micropterus salmoides）俗名为加州鲈,原产于北美,我国于二十世纪八十年代初引进。该品种肉质纯白细嫩,味道鲜美可口,生长快,易起捕,具有较高的营养价值和经济价值,现已推广到全国各地,成为我国新的重要的水产养殖品种之一。2014年,我国淡水养殖的鲈鱼产量达35.2万吨,其中绝大部分为大口黑鲈。由于大口黑鲈引进时主要由野生种驯化而成,经多年近亲繁育和集约化养殖导致种质退化和抗病能力降低等问题。为了防治微生物引起的各类疾病,常使用抗生素进行治疗,而抗生素的不合理使用是影响水产品质量安全的主要因素。目前国内外对用抗生素治疗大口黑鲈疾病的研究鲜有报道,尤其是抗生素在大口黑鲈体内的代谢残留及生物转化的研究极少。因此,很有必要开展抗生素在大口黑鲈体内的代谢研究。本文通过对大口黑鲈爆发性疾病致病菌的分离鉴定及药敏试验确定受试药物,研究了受试药物在大口黑鲈体内的代谢动力学、代谢产物及代谢组学研究,以此为基础研究了受试药物在大口黑鲈体内的代谢规律、生物转化及对大口黑鲈机体的影响,在药物调控与应用上都具有重要的意义,现将主要研究结果摘要如下:（1）针对大口黑鲈在夏季常见的爆发性疾病,进行了致病菌分离鉴定与攻毒试验。比较VITEK 2的64个生化反应的分析提示和16s rDNA基因序列所构建的发育树,确定了致病菌为类志贺邻单胞菌（Plesiomonas Shigeloides）。通过人工回归感染试验与毒力试验,计算得出类志贺邻单胞菌对大口黑鲈的半数致死量LD50为3.47×106 CFU/mL。选取菌株 LY4-p-1、LY4-p-2、LY4-s-1、LY4-s-2、LY4-g-1、LY4-g-2开展药敏试验。这6株菌对13种常见药物呈现相同的耐药谱:对头孢哌酮、氨曲南、氟苯尼考、四环素、诺氟沙星、恩诺沙星和强力霉素等7种抗生素高度敏感;而对阿米卡星、新霉素、青霉素G、林可霉素、万古霉素、复方新诺明等6种抗生素耐药。选取氟苯尼考、强力霉素和恩诺沙星这三种国家许可用药进行后续的试验。（2）采用高效液相色谱技术（HPLC）对大口黑鲈体内恩诺沙星（Enrofloxacin）、氟苯尼考（Florfenicol）和强力霉素（Doxycycline）的药代动力学（Pharmacokinetics）进行了研究。测定了连续5d 口服30 mg/kgb.w剂量的氟苯尼考、强力霉素和恩诺沙星后、不同时间点大口黑鲈体内各组织中氟苯尼考、强力霉素和恩诺沙星的含量,建立药时曲线,并通过3p97药动学软件进行数据处理,探讨氟苯尼考、强力霉素和恩诺沙星在大口黑鲈体内的代谢动力学规律。结果表明:在25±2℃水温下,三种药物在大口黑鲈体内均可采用一室模型来表示。连续5d 口服30mg/kgb.w剂量的氟苯尼考,血液、肌肉和肝脏中的达峰时间均为4 h,吸收半衰期分别为:1.591 h、2.109h 和 1.599h:消除半衰期分别为:15.087 h、55.862 h 和 27.680 h,药时曲线下总面积分别为:124.09μg/mL·h、219.83 μg/g·h和156.37μg/g·h。在25±2℃水温下,大口黑鲈连续5d 口服30mg/kgb.w剂量的强力霉素,血液、肌肉和肝脏中的达峰时间为分别为2 h、8 h和4 h;吸收半衰期分别为:1.975 h、3.590 h和2.019 h;消除半衰期分别为:22.549 h、26.452 h和43.890 h;药时曲线下总面积分别为:195.14μg/mL·h、269.49 μg/g·h 和 336.71μg/g·h。在 25±2℃水温下,大口黑鲈连续5d 口服30 mg/kg b.w剂量的恩诺沙星,血液、肌肉和肝脏中的达峰时间均为4h;吸收半衰期分别为:0.998h、2.176h和1.892h;消除半衰期分别为:8.494 h、23.840 h和37.530 h;药时曲线下总面积分别为:132.23 μg/mL·h、273.50 μg/g·h 和 247.12 μg/g·h。三种药物建议的休药期分别为:175度日、375度日和375度日。（3）采用超高效液相色谱技术串联飞行时间质谱（UPLC-TOF/MS）对恩诺沙星、氟苯尼考和强力霉素在大口黑鲈体内的生物转化进行了研究。采用每尾大口黑鲈氟苯尼考、恩诺沙星或强力霉素150 mg/kg b.w的剂量,单次腹腔注射的方式给药。优化了恩诺沙星和强力霉素的提取前处理方法。先通过一级质谱（Q1）扫描出可能的代谢产物,针对这些化合物进行二级质谱（Q2）扫描。结果表明:氟苯尼考在大口黑鲈体内的主要代谢产物为氟苯尼考胺。未检出强力霉素在大口黑鲈体内的代谢产物。恩诺沙星在大口黑鲈体内的代谢产物主要包括环丙沙星和牛磺酸结合物。（4）应用高分辨质谱（UPLC-TOF/MS）平台,研究了大口黑鲈血清中的药物代谢组学。经腹腔给药30 mg/kg b.w的恩诺沙星后的0 h、24 h、48 h、96 h和168 h取样,每次取大口黑鲈8个血清样品进行研究分析。血清样品经过高通量的前处理后,待UPLC-TOF/MS测定。UPLC-TOF/MS采集数据时采用大梯度洗脱程序、采用正负离子扫描模式。数据经过峰对齐预处理、质量控制、MPP软件进行数据提取与差异性物质的筛查,聚类分析,主成分分析等研究表明:给药后Oh时的样品与对照组差异性较小,可归并为一组进行处理,与对照组相比,给药后24 h物质的差异性变化最大。给药后48 h、96 h和168 h时的样品之间差异性较小,可归并为一组样品处理,该组样品化合物的差异性变化减少。根据火山图的筛查,表明Oh和24 h样品之间有213种物质发生差异性变化、24 h组和48 h、96 h、168 h组之间存在209个差异性物质,Oh和48 h、96h、168 h之间存在83种差异性化合物。其中:有4种化合物仅在0-24 h之内发生改变,而在24 h-168 h的过程中未发生改变,比较起始0h和48 h后的浓度,变化倍数小于2倍或P>0.05。有3种化合物,仅24h-168h之间发生显着性变化（P>0.05）。在0-24h之间未发生改变,比较起始Oh和48h后的浓度,未发生显着性变化。有12种化合物,在0-24 h、24-168 h的过程中均未发生显着性变化,但比较Oh和48h之后的数据,发现两者存在显着性变化。有174种化合物,在0-24 h之间和24-168 h之间都发生了显着性变化,但比较Oh与48 h之后的浓度,两者未存在显着性差异。有18种化合物,在0-24 h之间未发生显着变化,但在24-168 h之间发生了显着性变化,比较Oh与48h之后的浓度,两者也存在显着性变化。有39种化合物,在0-24 h之间产生明显的浓度变化,但在24 h至168 h之间浓度未发生显着性变化,比较0 h与48 h之后的浓度,两者存在显着性变化。有14种化合物,在0-24 h、24-168 h之间一直在变化,而比较试验初始时的浓度与试验后期时的浓度,两者也存在显着性差异。对该14种化合物进行筛查,谱图与分子量比对后的结果表明:这14种化合物中有3种可能成为生物标志物,包括环化腺嘌呤脱氧核糖核苷一磷酸（Cyclic dAMP）、11-（3-乙酰氧基-1-丙炔基）-1,25-二羟基-9,11-双脱氢维生素D3（11-（3-acetoxy-1-propynyl）-1,25-dihydroxy-9,11-didehydr-ovitamin D3）和泛酰巯基乙胺（Pantetheine）。
田梦园[7]（2016）在《磺胺甲恶唑在吉富罗非鱼（GIFT Oreochromis niloticus）体内的药代动力学及毒理研究》文中认为为了了解磺胺甲恶唑（SMZ）在吉富罗非鱼（GIFT Oreochromis niloticus）体内的动力学过程及毒理作用,作者采取连续口服和一次性注射药物的方式,分别检测鱼体内部分组织和脏器中药物浓度的变化,结果表明:1.每天2次、连续5 d投喂SMZ药饵,首次给药后4 h肝脏中药物浓度最大,血液和肌肉为6 h,第2次给药后的峰值,分别依次出现在2 h、4 h和8 h,最后一次用药后的第168 h,血液、肌肉的SMZ浓度已低于最低检测限,仅肝脏中有少量残留（浓度为0.14±0.02μg/g）。2.注射SMZ药液后的罗非鱼血浆和肝脏的药代模型属于开放性二室模型,血浆主要药代参数为:AUC 7286.38 mg/L·h、Cmax 760.53 mg/L、T1/2α3.623 h、T1/2β28.319 h,肝脏主要药代动力学参数为AUC 2926.09 mg/L·h、Cmax 7372.98 mg/L、T1/2α1.468 h、T1/2β26.144 h。3.注射SMZ药液后,罗非鱼肝脏中ERND、SOD、GSH-Px、GST活性及MDA含量均在24 h时达到最大值,并在168 h后恢复正常,而用药后EROD活性受到抑制,3 h时活性最低。为了了解药饵使用间隔时间,采取一次投饲方式,定期检查食糜进程,结果显示:瞬时胃内含物质量（湿重）与时间之间直线相关:y=-0.2894x+4.6435,R2=0.9912,胃内食物排空时间为16 h,肠道内食物排空为28 h。该课题对吉富罗非鱼养殖生产中磺胺甲恶唑的科学合理使用具有一定参考意义。
康铜,程波,王群,宋怿[8]（2015）在《喹诺酮类药物在水产动物体内的药代动力学研究进展》文中研究表明近年来,因违规用药导致药物残留、进而引发的水产品质量安全问题引起人们的普遍关注。喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌力强、易吸收和半衰期长等特点广泛被应用于水产养殖病害防治。本文综述了喹诺酮类药物的理化性质、化学构效和不同最大残留量下的休药期等方面的研究进展,重点阐述了其药代动力学各过程中主要参数的意义及影响因素,其中涉及的参数包括达峰时间、峰浓度、表观分布容积、消除半衰期和清除率等,并提出了加强水产品中喹诺酮类药物残留的检测方法研究、建立水产动物生理药动学模型等建议,以期为喹诺酮类药物在水产养殖业上的科学使用和监管提供参考。
范红照[9]（2013）在《诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除》文中指出2010年起农业部公布了百余种国标渔药制剂，因其在成份、形状、规格等方面的标准性和合理性，从而取代以往使用的原料药。但各种渔药制剂在水产动物体内的代谢过程和利用程度尚未见诸报道。本文研究了诺氟沙星制剂在日本鳗鲡体内的药代动力学、生物利用度、组织分布和残留消除规律，为制定合理的用药方案和休药期提供了理论基础。实验水温为28±0.5℃，鳗鲡平均重量为（480±59）g，各制剂给药剂量为30mg·kg-1（均换算为诺氟沙星原料药含量），各组织中的药物浓度用超高效液相色谱-串联质谱联用仪进行测定。四种制剂单次混饲口灌后，都是在3或4h达到Cmax，但是Cmax差异显着，诺氟沙星粉（NP）和诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（NB）最高，分别为1.273mg·L-1和1.073mg·L-1；烟酸诺氟沙星可溶性粉（NN）为0.616mg·L-1；乳酸诺氟沙星（NL）最低为0.944mg·L-1。四种制剂的消除半衰期（T1/2）由小到大分别为：15.27h （NP）、24.89h（NB）、25.89h（NL）、33.04h（NN）。NN的药时曲线下面积（AUC）为14.18mg·L-1·h-1，各制剂相对生物利用度相差较大，NN：NP：NB：NL=100%：160%：158%：21%。可见NP和NB的药效较强，但作用时间较短。NN和NL药效较弱，但作用时间长。通过静脉注射做为参比，还得到了NL混饲口灌和肌肉注射给药方式下的绝对生物利用度，分别为38.62%和4.57%。说明给药方式对药物的吸收利用有显着影响。诺氟沙星在鳗鲡体内分布广泛，14种组织中都能检测到，其中肠、胃、胆和肝中含量较高，并且表现出了不同的变化规律。用诺氟沙星粉连续混饲口灌日本鳗鲡3d后，肌肉和肾脏中的含量较高，在肌肉中的消除半衰期为4.8d，肝脏、肾脏和血浆分别为5.5d、6.8d和7.5d。以50μg·kg-1为最高残留限量，计算得到如下理论休药期：肌肉18.62d，肝脏12.21d，肾脏27.44d，血浆5.71d。
孙爱荣,李健,常志强,刘德月[10]（2012）在《环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学比较》文中研究指明采用高效液相色谱法,在（23.1±0.8）℃水温条件下,对环丙沙星和磺胺二甲嘧啶两种抗菌药物在健康大菱鲆体内的代谢动力学规律进行了比较研究。结果显示,单次口服环丙沙星和磺胺二甲嘧啶后,药物在血浆中的经时过程均符合一级吸收二室开放模型,表达方程分别为CCIP=14.811e-0.337t+4.028e-0.063t-18.839e-0.616t、CSM2=64.981e-0.141t+4.59e-0.004t-69.571e-0.19t;静脉注射这两种药物后,药物在血浆中经时过程均符合无级吸收二室开放模型,表达方程分别为CCIP=21.784e-1.098t+1.514e-0.043t、CSM2=33.028e-5.687t+8.674e-0.013t。口服相同剂量（20 mg/kg）药物后,对血浆的药代动力学参数进行比较,环丙沙星的Tmax（6 h）、Cmax（5.385μg/mL）、t1/2Ka（1.125h）、t1/2α（2.057 h）和t1/2β（11.028 h）均小于磺胺二甲嘧啶给药（8 h、13.990μg/mL、3.647 h、4.923 h和173.407 h）,且F（60.57%）大于磺胺二甲嘧啶给药F（47.13%）。证实环丙沙星在大菱鲆体内的吸收、分布、消除速度,达峰时间均快于磺胺二甲嘧啶给药,且比磺胺二甲嘧啶给药吸收完全。根据本实验的结果,环丙沙星和磺胺二甲嘧啶的合理给药方案分别为28.01 mg/kg和18.32 mg/kg,均为每日1次给药,连用3～5 d。
二、环丙沙星在鲤体内吸收、代谢和生物利用度（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、环丙沙星在鲤体内吸收、代谢和生物利用度（论文提纲范文）
（1）聚醚类抗生素与恩诺沙星在鸡上基于CYP酶的相互作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 1 前言 |
| 1.1 立题依据 |
| 1.2 国内外研究进展 |
| 1.2.1 聚醚类抗球虫药的研究进展 |
| 1.2.2 ENR的研究进展 |
| 1.2.3 聚醚类抗生素以及ENR的相互作用研究进展 |
| 1.2.4 CYP450代谢酶的概述 |
| 1.2.5 药物相互作用的研究方法 |
| 1.3 研究内容与目标 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究目标 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品 |
| 2.2 试剂 |
| 2.3 溶液配制 |
| 2.4 仪器与设备 |
| 2.5 试验动物 |
| 2.6 肝微粒体的制备 |
| 2.6.1 肝微粒体蛋白浓度测定 |
| 2.6.2 肝微粒体蛋白活性验证 |
| 2.7 探针药物检测方法建立 |
| 2.7.1 检测条件 |
| 2.7.2 样品前处理方法 |
| 2.7.3 专属性 |
| 2.7.4 标准曲线的建立 |
| 2.7.5 检测限和定量限 |
| 2.7.6 准确度和精密度 |
| 2.8 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶体外活性影响 |
| 2.8.1 反应时间的优化 |
| 2.8.2 蛋白浓度的优化 |
| 2.8.3 底物浓度的优化 |
| 2.8.4 SAL和ENR主要代谢酶的确认 |
| 2.8.5 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶活性影响 |
| 2.8.6 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶活性抑制类型 |
| 2.8.7 SAL和ENR体外联合给药对代谢的影响 |
| 2.9 SAL与 ENR联用后在鸡体内的暴露情况 |
| 2.9.1 动物给药方案 |
| 2.9.2 鸡血浆中ENR和SAL检测方法建立 |
| 2.10 SAL与ENR相互作用的分子机制研究 |
| 2.10.1 肝脏RNA提取 |
| 2.10.2 反转录为cDNA |
| 2.10.3 RT-PCR |
| 2.10.4 Western blot |
| 2.11 数据分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶体外活性的影响 |
| 3.1.1 肝微粒体蛋白浓度及活性 |
| 3.1.2 CYP2A6探针药物检测方法 |
| 3.1.3 CYP3A4探针药物检测方法 |
| 3.1.4 CYP2D6、2C23a、2C45、2E1探针药物检测方法 |
| 3.1.5 肝微粒体孵育CYP2A6底物体系 |
| 3.1.6 肝微粒体孵育CYP2D6、2C23a、2C45、2E1底物体系 |
| 3.1.7 SAL和ENR主要代谢酶的确认 |
| 3.1.8 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶活性的影响 |
| 3.1.9 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶活性抑制类型 |
| 3.1.10 SAL和ENR体外联合给药对代谢的影响 |
| 3.2 SAL与ENR在鸡体内的相互作用 |
| 3.2.1 鸡血浆中ENR检测方法 |
| 3.2.2 鸡血浆中SAL检测方法 |
| 3.2.3 SAL对ENR药动学影响 |
| 3.2.4 ENR对SAL药动学影响 |
| 3.3 相互作用机制的研究 |
| 3.3.1 联合使用后对代谢酶mRNA的影响 |
| 3.3.2 代谢酶相关基因表达量的影响 |
| 3.3.3 联合使用后对代谢酶表达量的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 肝微粒体制备 |
| 4.2 孵育检测方法的优化 |
| 4.2.1 探针药物的选择 |
| 4.2.2 探针药物检测方法的选择 |
| 4.2.3 探针药物孵育方法的优化 |
| 4.3 聚醚类抗生素和ENR对代谢酶体外活性的影响 |
| 4.4 SAL与ENR的药动学 |
| 4.4.1 血浆样品检测方法的优化 |
| 4.4.2 血浆前处理方法的优化 |
| 4.4.3 给药剂量的选择 |
| 4.4.4 药动学结果比较分析 |
| 4.5 代谢酶mRNA及蛋白表达的影响 |
| 5 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录Ⅰ-研究生简介 |
| 附录Ⅱ-相关数据和图表 |
（2）恩诺沙星可溶性粉混饮给药在雏鸡的药动学特征（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 文章综述 |
| 1 恩诺沙星的理化性质 |
| 2 作用机理和抗菌活性 |
| 2.1 作用机理 |
| 2.2 抗菌活性 |
| 3 耐药性 |
| 3.1 耐药机制 |
| 3.2 耐药现状 |
| 3.3 耐药判断标准 |
| 4 药代动学研究 |
| 4.1 吸收 |
| 4.2 分布 |
| 4.3 代谢和排泄 |
| 4.4 恩诺沙星在鸡上的药动学特征 |
| 5 药效动力学学研究 |
| 5.1 PK/PD参数与疗效 |
| 5.2 PK/PD参数与耐药性预测 |
| 6 安全性研究 |
| 7 临床应用 |
| 8 恩诺沙星检测方法 |
| 9 本研究的背景与目的 |
| 第二章 雏鸡血浆中恩诺沙星与环丙沙星的HPLC检测方法验证 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器及设备 |
| 1.2 对照品 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 溶液配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 血浆样品前处理 |
| 2.2 测定方法 |
| 2.2.1 色谱条件 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制和线性范围 |
| 2.2.3 检测限(LOD)和定量限(LOQ) |
| 2.2.4 准确度与精密度的测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 色谱行为 |
| 3.2 标准曲线及线性范围 |
| 3.3 检测限和定量限 |
| 3.4 准确度和精密度 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 恩诺沙星可溶性粉混饮给药在雏鸡的药动学特征 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品 |
| 1.2 仪器和设备 |
| 1.3 试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 试验动物及饲养管理 |
| 2.2 试验设计与给药方案 |
| 2.3 每日混饮摄入药量的测定和温湿度观测 |
| 2.4 血样采集及保存 |
| 2.5 给药后血样中恩诺沙星及其代谢物环丙沙星含量的测定 |
| 2.6 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 每日温湿度 |
| 3.2 各处理组在给药第0d和第4d的24h饮水量和药物摄入量 |
| 3.3 恩诺沙星可溶性粉在雏鸡混饮给药的血药浓度和药动学特征 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 附录: 恩诺沙星可溶性粉混饮给药在雏鸡的血药浓度 |
（3）恩诺沙星联合替米考星、多西环素联合氟苯尼考在肉鸡体内外的代谢转化规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 1 前言 |
| 1.1 立题依据 |
| 1.2 恩诺沙星在畜禽动物中的研究进展 |
| 1.2.1 药效学研究 |
| 1.2.2 药动学研究 |
| 1.2.3 代谢研究 |
| 1.2.4 残留研究 |
| 1.3 替米考星在畜禽动物中的研究进展 |
| 1.3.1 药效学研究 |
| 1.3.2 药动学研究 |
| 1.3.3 代谢研究 |
| 1.3.4 残留研究 |
| 1.4 多西环素在畜禽动物中的研究进展 |
| 1.4.1 药效学研究 |
| 1.4.2 药动学研究 |
| 1.4.3 代谢研究 |
| 1.4.4 残留研究 |
| 1.5 氟苯尼考在畜禽动物中的研究进展 |
| 1.5.1 药效学研究 |
| 1.5.2 药动学研究 |
| 1.5.3 代谢研究 |
| 1.5.4 残留研究 |
| 1.6 常见兽药的联合使用 |
| 1.6.1 恩诺沙星联合替米考星 |
| 1.6.2 多西环素联合氟苯尼考 |
| 1.7 研究内容与目标 |
| 1.7.1 研究内容 |
| 1.7.2 研究目标 |
| 2 恩诺沙星-替米考星体内外相互作用的研究 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 试验药品 |
| 2.1.2 试验试剂 |
| 2.1.3 试验仪器 |
| 2.1.4 试验动物 |
| 2.1.5 溶液的配制 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 鸡肝微粒体体外孵育体系的建立 |
| 2.2.2 恩诺沙星代谢抑制实验 |
| 2.2.3 替米考星对恩诺沙星关键代谢酶的活性的影响 |
| 2.2.4 体外相互作用研究 |
| 2.2.5 动物给药与采样 |
| 2.2.6 动物样品前处理 |
| 2.2.7 检测方法 |
| 2.2.8 方法学考核 |
| 2.2.9 数据处理 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 恩诺沙星关键代谢酶的筛选 |
| 2.3.2 替米考星对恩诺沙星体外代谢的影响 |
| 2.3.3 方法学考核 |
| 2.3.4 恩诺沙星联合替米考星对肉鸡可食性组织中的代谢和残留消除影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 研究恩诺沙星联合替米考星的重要性和意义 |
| 2.4.2 样品前处理条件的优化 |
| 2.4.3 恩诺沙星关键代谢酶的筛选 |
| 2.4.4 替米考星对恩诺沙星体外代谢的影响 |
| 2.4.5 替米考星联合恩诺沙星对体内代谢和残留的影响 |
| 2.4.6 体内外试验中,剂量的选择合理性 |
| 2.5 小结 |
| 3 多西环素-氟苯尼考体内外相互作用的研究 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 试验药品 |
| 3.1.2 试验试剂 |
| 3.1.3 试验仪器 |
| 3.1.4 试验动物 |
| 3.1.5 溶液的配制 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 鸡肝微粒体体外孵育体系的建立 |
| 3.2.2 氟苯尼考关键代谢酶实验 |
| 3.2.3 多西环素对特定酶的活性的影响 |
| 3.2.4 体外相互作用研究 |
| 3.2.5 动物给药与采样 |
| 3.2.6 检测方法 |
| 3.2.7 样品前处理 |
| 3.2.8 方法学考核 |
| 3.2.9 数据处理 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 氟苯尼考关键代谢酶的筛选 |
| 3.3.2 多西环素对氟苯尼考体外代谢的影响 |
| 3.3.3 方法定量确证 |
| 3.3.4 多西环素联合氟苯尼考对代谢和残留的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 研究多西环素联合氟苯尼考的重要性和意义 |
| 3.4.2 多西环素联合氟苯尼考的方法定量确证 |
| 3.4.3 氟苯尼考关键代谢酶的筛选 |
| 3.4.4 多西环素对氟苯尼考体外代谢的影响 |
| 3.4.5 多西环素对氟苯尼考肉鸡体内代谢和残留的影响 |
| 3.5 小结 |
| 4 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录 A—研究生简介 |
| 附录 B—肉鸡中恩诺沙星和替米考星含量检测标准操作规程 |
| 附录 C—肉鸡中多西环素和氟苯尼考含量检测标准操作规程 |
| 附录 D-相关数据 |
（4）恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡耐受性及药动学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1 恩诺沙星简介 |
| 2 作用机制及耐药机制 |
| 3 药动学特征 |
| 3.1 在反刍动物的药动学特征 |
| 3.2 在单胃动物的药动学特征 |
| 3.3 在禽类的药动学特征 |
| 4 恩诺沙星安全性及药效研究 |
| 4.1 恩诺沙星制剂的安全性 |
| 4.2 恩诺沙星体外抑菌活性 |
| 4.3 恩诺沙星制剂在家禽临床应用 |
| 5 喹诺酮类药物检测方法 |
| 5.1 组织残留的检测 |
| 5.2 血药浓度检测 |
| 6 研究目的及意义 |
| 参考文献 |
| 第二章 恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡耐受性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 临床表现 |
| 2.2 临床病理学检测结果 |
| 2.3 病理学变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 一般临床观察 |
| 3.2 对血常规及生化的影响 |
| 3.3 组织病理学变化 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 雏鸡血浆中恩诺沙星与环丙沙星高效液相色谱检测方法研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器和试剂 |
| 1.2 溶液配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 血浆样品处理 |
| 2.2 标准曲线的绘制 |
| 2.3 检测限和定量限 |
| 2.4 回收率和精密度的测定 |
| 2.5 色谱条件 |
| 2.6 干扰性试验 |
| 2.7 稳定性试验 |
| 2.8 实际样品检测 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 标准曲线及线性关系考察 |
| 3.2 检测限与定量限 |
| 3.3 回收率和精密度 |
| 3.4 干扰性试验 |
| 3.5 稳定性试验测试结果 |
| 3.6 实际样品检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 提取条件的优化 |
| 4.2 色谱条件的优化 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡皮下注射的药动学特征 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床观察结果 |
| 2.2 恩诺沙星、环丙沙星在雏鸡体内血药浓度 |
| 2.3 不同剂量恩诺沙星在雏鸡体内药动学参数 |
| 3 讨论 |
| 3.1 恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡皮下注射后药动学特征 |
| 3.2 活性代谢产物环丙沙星的药动学特征 |
| 3.3 恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡的药动学研究对临床用药的指导意义 |
| 4 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 |
| 致谢 |
（5）基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、BCS细化分类的设计 |
| 二、辅料与药物相互作用的理论研究 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验仪器与材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 代表性药物的筛选 |
| 2.2.2 辅料结构的确定 |
| 2.2.3 辅料与药物相互作用的计算 |
| 2.3 讨论与小结 |
| 三、辅料和小分子化合物相互作用探索研究 |
| 3.1 对象与方法 |
| 3.1.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 体外透膜模型的建立 |
| 3.2.2 BCS代表性药物透膜试验 |
| 3.2.3 实验结果与理论预测的相关性分析 |
| 3.2.4 代表性药物细化BCS分类 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 体外透膜模型的建立 |
| 3.3.2 BCS代表性药物透膜实验 |
| 3.3.3 实验结果与理论预测的相关性分析 |
| 3.3.4 代表性药物细化BCS分类 |
| 3.4 小结 |
| 四、辅料和多肽类分子相互作用的探索研究 |
| 4.1 对象与方法 |
| 4.1.1 实验仪器与材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 三氯叔丁醇和甘露醇高温下影响缩宫素稳定性的分子模拟研究 |
| 4.2.2 三氯叔丁醇与甘露醇不同温度下影响缩宫素溶液的稳定性研究 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 BCS研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）三种药物在大口黑鲈体内代谢动力学及代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 1 引言 |
| 1.1 药物代谢 |
| 1.1.1 药物代谢的基本过程与作用 |
| 1.1.2 药物代谢研究的意义 |
| 1.2 渔药代谢的研究方法 |
| 1.2.1 渔药代谢动力学研究 |
| 1.2.2 药物的生物转化 |
| 1.2.3 药物代谢组学 |
| 1.3 本研究受试对象和药物的选择 |
| 1.3.1 受试对象的选择 |
| 1.3.2 受试药物的选择 |
| 1.3.3 给药方法与环境 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 参考文献 |
| 2 大口黑鲈病害的细菌分离鉴定及攻毒试验 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 主要仪器、试剂与耗材 |
| 2.1.2 试验动物 |
| 2.1.3 试验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 病鱼症状及剖检变化 |
| 2.2.2 菌株形态与生化鉴定结果 |
| 2.2.3 16S rRNA序列分析 |
| 2.2.4 人工回归感染试验及毒力试验 |
| 2.2.5 药敏试验 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 致病菌的鉴定与确认 |
| 2.3.2 类志贺邻单胞菌感染水产动物 |
| 2.3.3 类志贺邻单胞菌感染大口黑鲈的毒力研究 |
| 2.4 本章小结 |
| 2.5 参考文献 |
| 3 三种渔药在大口黑鲈体内药动学的比较研究 |
| 3.1 实验一 氟苯尼考在大口黑鲈体内的药动学 |
| 3.1.1 材料与方法 |
| 3.1.2 结果 |
| 3.2 实验二 强力霉素在大口黑鲈体内代谢动力学研究 |
| 3.2.1 材料与方法 |
| 3.2.2 结果 |
| 3.3 实验三 恩诺沙星在大口黑鲈体内代谢动力学研究 |
| 3.3.1 材料与方法 |
| 3.3.2 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 三种药物在大口黑鲈体内代谢规律的分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 3.6 参考文献 |
| 4 氟苯尼考、强力霉素和恩诺沙星在大口黑鲈体内代谢产物的分析 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 试验药物与主要试剂 |
| 4.1.2 主要仪器 |
| 4.1.3 试验动物 |
| 4.1.4 给药方式及剂量 |
| 4.1.5 采样时间与样品保存 |
| 4.1.6 前处理方法优化比较 |
| 4.1.7 检测方法的色质谱条件 |
| 4.1.8 标准工作曲线绘制 |
| 4.1.9 回收率、精密度与基质效应评价 |
| 4.1.10 数据处理方法 |
| 4.2 结果与分析 |
| 4.2.1 方法学验证 |
| 4.2.2 恩诺沙星、强力霉素和氟苯尼考在大口黑鲈肝脏中代谢产物的鉴定 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 恩诺沙星代谢产物的确认 |
| 4.4 本章小结 |
| 4.5 参考文献 |
| 5 基于HPLC-TOF/MS技术的大口黑鲈血清中的药物代谢组学研究 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 主要仪器 |
| 5.1.2 试验药物 |
| 5.1.3 试验动物 |
| 5.1.4 采样与样品保存 |
| 5.1.5 样品前处理 |
| 5.1.6 仪器数据采集 |
| 5.1.7 质量控制结果 |
| 5.1.8 数据的处理 |
| 5.2 试验结果 |
| 5.2.1 图谱峰对齐校准 |
| 5.2.2 数据信息提取与差异性分析 |
| 5.2.3 样品聚类分析 |
| 5.2.4 主成分分析(PCA) |
| 5.2.5 生物标志物的初步选择 |
| 5.3 分析与讨论 |
| 5.3.1 方法学 |
| 5.3.2 生物标志物的筛查 |
| 5.4 本章小结 |
| 5.5 参考文献 |
| 6 全文总结、主要创新点与展望 |
| 全文总结 |
| 主要创新点 |
| 展望 |
| 博士生期间发表的论文 |
| 致谢 |
（7）磺胺甲恶唑在吉富罗非鱼（GIFT Oreochromis niloticus）体内的药代动力学及毒理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 引言 |
| 1 鱼类消化道运动规律 |
| 1.1 鱼类消化道运动的研究现状 |
| 1.2 影响消化道排空的因素 |
| 1.3 研究鱼类消化道运动对药物吸收的意义 |
| 2 磺胺类在水产动物中的药代动力学研究 |
| 2.1 磺胺类药物在水产中的应用 |
| 2.2 磺胺类药物在水产动物体内药代动力学研究现状 |
| 2.3 磺胺甲恶唑在水产动物体内存在代谢残留差异 |
| 3 磺胺类对水生生物的毒理研究 |
| 3.1 磺胺类的毒性危害作用 |
| 3.2 磺胺类在水生生物上的毒理研究 |
| 4 本研究的目的及意义 |
| 5 本研究的内容 |
| 第二章 饲料在罗非鱼体内的运动规律 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 食物在胃内的排空速度 |
| 2.2 食物在肠内的排空速度 |
| 2.3 饲料在消化道内的运动规律 |
| 3 讨论 |
| 3.1 食物在消化道中运动的数学模型 |
| 3.2 影响消化道排空的因素 |
| 3.3 研究水产动物消化道运动对口服用药的指导意义 |
| 第三章 磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的药代动力学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 回收率与精密度 |
| 2.2 标准曲线与最低检测限 |
| 2.3 磺胺甲恶唑在罗非鱼各组织中的浓度变化 |
| 2.4 磺胺甲恶唑在罗非鱼各组织中的药时消除曲线 |
| 3 讨论 |
| 3.1 磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的吸收及分布 |
| 3.2 磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的消除 |
| 3.3 罗非鱼口服磺胺甲恶唑的给药方案及休药期确定 |
| 第四章 注射磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的残留代谢规律 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 检测方法精密度和准确度的验证 |
| 2.2 磺胺甲恶唑在罗非鱼各组织中的浓度 |
| 2.3 磺胺甲恶唑在罗非鱼各组织中的药物代谢动力学参数 |
| 2.4 磺胺甲恶唑在罗非鱼各组织中的药时消除曲线 |
| 3 讨论 |
| 3.1 注射磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的药物代谢动力学特征 |
| 3.2 注射磺胺甲恶唑在罗非鱼体内的消除规律 |
| 3.3 影响水产动物药物代谢规律的因素 |
| 第五章 注射磺胺甲恶唑对罗非鱼肝脏酶活性的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 标准曲线 |
| 2.2 磺胺甲恶唑对罗非鱼肝脏I相酶活性的影响 |
| 2.3 磺胺甲恶唑对罗非鱼肝脏II相酶活性的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 注射磺胺甲恶唑对罗非鱼肝脏I相酶活性的影响 |
| 3.2 注射磺胺甲恶唑对罗非鱼肝脏II相酶活性的影响 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位论文期间发表的论文 |
（8）喹诺酮类药物在水产动物体内的药代动力学研究进展（论文提纲范文）
| 1 理化性质 |
| 2 化学构效 |
| 3 药代动力学 |
| 3. 1 吸收过程相关参数 |
| 3. 2 分布过程相关参数 |
| 3. 3 消除过程相关参数 |
| 4 休药期 |
| 5 展望 |
| 5. 1 加强水产品中喹诺酮类药物残留的检测方法研究 |
| 5. 2 科学引入生理药动学模型 |
（9）诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 国内外渔药管理现状 |
| 1.1.1 国外渔药管理制度 |
| 1.1.2 国内渔药管理制度 |
| 1.2 渔药代谢动力学研究进展 |
| 1.2.1 国外渔药代谢动力学 |
| 1.2.2 国内渔药代谢动力学 |
| 1.2.3 影响水产动物药代动力学的因素 |
| 1.2.4 生物利用度 |
| 1.2.5 残留研究和休药期 |
| 1.3 诺氟沙星及其特性 |
| 1.3.1 诺氟沙星的构效关系 |
| 1.3.2 诺氟沙星的杀菌机制、效果和应用现状 |
| 1.4 课题背景和意义 |
| 第2章 实验材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品 |
| 2.1.3 试剂和耗材 |
| 2.1.4 主要仪器 |
| 2.2 给药与采样 |
| 2.3 样品处理与检测 |
| 2.3.1 血浆和胆汁的处理方法 |
| 2.3.2 肌肉等 12 种组织的处理方法 |
| 2.3.3 检测方法及条件 |
| 2.4 分析方法评价 |
| 2.4.1 精密度的测定 |
| 2.4.2 制备标准曲线 |
| 2.4.3 相对回收率 |
| 2.4.4 数据处理 |
| 2.5 药物代谢动力学等数据处理 |
| 2.5.1 图表绘制与数据拟合 |
| 2.5.2 生物利用度的计算 |
| 2.5.3 休药期的计算 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 分析方法验证 |
| 3.1.1 质谱特征 |
| 3.1.2 精密度 |
| 3.1.3 标准曲线与线性关系 |
| 3.1.4 相对回收率 |
| 3.2 四种诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的药代动力学 |
| 3.2.1 药物-时间曲线与方程 |
| 3.2.2 药代动力学特征 |
| 3.3 乳酸诺氟沙星可溶性粉在鳗鲡各组织中的分布和变化 |
| 3.3.1 鳗鲡各组织重量 |
| 3.3.2 诺氟沙星在鳗鲡各组织中的分布 |
| 3.4 烟酸诺氟沙星可溶性粉在鳗鲡体内的生物利用度 |
| 3.4.1 药物-时间曲线与方程 |
| 3.4.2 药代动力学特征 |
| 3.4.3 生物利用度 |
| 3.5 诺氟沙星粉在鳗鲡体内的残留消除 |
| 3.5.1 消除曲线与方程 |
| 3.5.2 休药期 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 四种诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢特征 |
| 4.1.1 房室模型 |
| 4.1.2 四种制剂在鳗鲡体内的吸收 |
| 4.1.3 诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的分布情况 |
| 4.1.4 四种诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的消除特征 |
| 4.1.5 四种诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的生物利用度 |
| 4.1.6 诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂中小檗碱的作用 |
| 4.1.7 “双峰”现象 |
| 4.1.8 给药建议 |
| 4.2 诺氟沙星粉在日本鳗鲡体内的残留消除和休药期 |
| 4.2.1 诺氟沙星粉在鳗鲡体内残留消除规律 |
| 4.2.2 休药期的确定 |
| 第5章 小结与展望 |
| 5.1 小结 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 在学期间发表的学术论文 |
（10）环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学比较（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 试验动物 |
| 1.1.2 试验药品及试剂 |
| 1.1.3 试验仪器及设备 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.2.1 给药方法及采样 |
| 1.2.2 样品预处理 |
| 1.2.3 色谱条件 |
| 1.2.4 线性范围 |
| 1.2.5 回收率、精密度和最低检测限 |
| 1.2.6 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨 论 |
| 3.1 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学规律比较 |
| 3.1.1 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的吸收规律 |
| 3.1.2 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的分布规律 |
| 3.1.3 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的消除规律 |
| 3.2 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶给药方案的探讨 |
四、环丙沙星在鲤体内吸收、代谢和生物利用度（论文参考文献）
- [1]聚醚类抗生素与恩诺沙星在鸡上基于CYP酶的相互作用研究[D]. 杨玉娟. 华中农业大学, 2021(02)
- [2]恩诺沙星可溶性粉混饮给药在雏鸡的药动学特征[D]. 王美红. 扬州大学, 2021(02)
- [3]恩诺沙星联合替米考星、多西环素联合氟苯尼考在肉鸡体内外的代谢转化规律研究[D]. 张莉蕴. 华中农业大学, 2021(02)
- [4]恩诺沙星注射液在1日龄雏鸡耐受性及药动学研究[D]. 郑育基. 扬州大学, 2020
- [5]基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类[D]. 李亚男. 天津医科大学, 2020(06)
- [6]三种药物在大口黑鲈体内代谢动力学及代谢组学研究[D]. 何欣. 浙江工商大学, 2017(06)
- [7]磺胺甲恶唑在吉富罗非鱼（GIFT Oreochromis niloticus）体内的药代动力学及毒理研究[D]. 田梦园. 天津农学院, 2016(08)
- [8]喹诺酮类药物在水产动物体内的药代动力学研究进展[J]. 康铜,程波,王群,宋怿. 中国渔业质量与标准, 2015(03)
- [9]诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除[D]. 范红照. 集美大学, 2013(04)
- [10]环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学比较[J]. 孙爱荣,李健,常志强,刘德月. 中国兽药杂志, 2012(04)