一、肺部降钙素基因相关肽的生理病理学意义（论文文献综述）
李颖,王友军,刘榴,张培培[1]（2021）在《宫内急性缺血缺氧对新生小鼠肺组织降钙素基因相关肽表达的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨宫内急性缺血缺氧对新生小鼠肺组织降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）表达的影响,为临床治疗新生缺血缺氧肺损伤提供依据。方法选取孕龄21 d的Wistar大鼠7只,适应性喂养后分为3组:正常对照组（n=2）、假手术对照组（n=6）、缺血缺氧组（n=6）。结扎21 d剖腹的Wistar大鼠的一侧子宫角的血管（卵巢及宫颈两端均结扎）,结扎一侧的宫内胎鼠为缺血缺氧组,另外一侧子宫角的血管不予结扎,其宫内胎鼠为假手术对照组。另外设21 d正常剖腹胎鼠为正常对照组,采用放射免疫标记法与RT-PCR观察肺组织CGRP与a-CGRP mRNA、β-CGRP mRNA的表达。结果缺血缺氧组在缺氧20 min、30 min与40 min时a-CGRP mRNA[（0.775±0.549）比（0.487±0.035）,（0.886±0.045）比（0.516±0.072）,（1.015±0.110）比（0.501±0.474）]、β-CGRP mRNA[（0.582±0.054）比（0.289±0.079）,（0.564±0.025）比（0.349±0.009）,（0.679±0.071）比（0.382±0.022）,P<0.001]的表达均高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）。肺组织匀浆中CGRP的表达随着缺氧时间的延长而增加,在缺血缺氧20 min[（1 632.170±54.963）比（1 135.000±15.556）、30 min[（1 745.000±61.410）比（1 196.000±53.740）]、40 min[（2 098.670±130.029）比（1 211.500±109.602）]时的相对值均高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论宫内缺血缺氧可以引起新生小鼠肺组织、a-CGRP、β-CGRP mRNA与CGRP的表达增加,并且随着缺血缺氧时间的延长而增加。本研究对宫内缺血缺氧新生儿急性肺损伤提供了新的治疗思路。
洪晓萍[2]（2021）在《降钙素基因相关肽在眼外肌萎缩中的机制研究》文中认为目的:斜视是一种临床上常见的眼科疾病,是眼外肌运动相关神经功能失衡导致的眼外肌运动异常,目前其发病机制尚不明确。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP）是运动神经元释放的一种肌肉相关神经肽,其在眼外肌中的意义仍未知。本研究通过对共同性外斜视患者眼外肌病理及蛋白表达量的研究及构建动物模型,探讨CGRP在眼外肌中的作用,并寻找其在眼外肌中可能的作用机制。方法:该研究纳入了2019年6月至2020年6月于福建医科大学附属第一医院诊治的共同性外斜视患者作为实验组和同期进行眼球摘除术患者作为对照组。根据年龄分为共同性外斜视幼儿组（3～6岁,包括3岁及6岁）11例,共同性外斜视儿童组（7～18岁,包括7岁,不包括18岁）17例,共同性外斜视成人组（≥18岁）11例。术中取得的眼外肌进行苏木素-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）及Masson染色检测肌肉萎缩的水平;进行免疫组化检测神经纤维标记蛋白S-100β明确肌肉失神经的情况;通过Western blot检测CGRP的蛋白表达水平。为进一步明确CGRP的作用,构建CGRP-KO大鼠模型,选取对应年龄大鼠的眼外肌进行HE染色、Masson染色和天狼猩红染色,检测眼外肌萎缩程度及肌肉功能相关指标III型胶原蛋白的表达量。应用Tunel凋亡检测及Western blot对临床样本和大鼠眼外肌凋亡水平进行检测,探索凋亡在眼外肌萎缩中可能发生的机制,验证AKT/CREB通路在共同性外斜视患者眼外肌中的磷酸化水平。结果:通过HE染色及Masson染色我们发现各年龄段共同性外斜视眼外肌的肌肉面积均低于对照组（P<0.001）;免疫组化结果显示共同性外斜视组和对照组的眼外肌中S-100β阳性细胞主要分布在肌肉间隙,各年龄段共同性外斜视组中S-100β表达水平相对对照组较低（P<0.01）;免疫组化及Western blot提示在共同性外斜视弱侧眼外肌中CGRP的表达量增高;在CGRP-KO大鼠中进一步发现CGRP敲除后眼外肌肌肉的萎缩,HE染色中CGRP-KO大鼠眼外肌的肌肉横截面积和肌肉密度低于对照组（P<0.05）;Masson染色显示各月龄CGRP-KO大鼠眼外肌红色的肌纤维较对照组明显减少;光镜下,天狼猩红染色显示各月龄的CGRP-KO大鼠眼外肌肌纤维较对照组减少;偏振光下,各月龄CGRP-KO大鼠组眼外肌中III型胶原蛋白的表达水平低于对照组。Tunel凋亡检测及Western blot提示CGRP-KO大鼠眼外肌中的凋亡水平明显高于对照组（p<0.001）,共同性外斜视患者眼外肌中AKT/CREB的磷酸化水平高于对照组（p<0.001）。结论:1、共同性外斜视患者弱侧眼外肌中存在明显的萎缩,且其CGRP表达较对照组明显增高。2、CGRP敲除后引起大鼠眼外肌的萎缩,其萎缩可能与眼外肌细胞凋亡通路的过度激活有关。3、共同性外斜视患者的细胞凋亡可能通过AKT/CREB通路介导。
李中浩[3]（2021）在《痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响》文中研究表明背景:中风病与西方医学体系中的脑血管病相似,主要包括脑梗死和脑出血,具有高发病率、高致残率、高死亡率以及高复发率的特点,是临床中常见的神经科急危重症。静脉注射阿替普酶及近些年发展起来的机械取栓能够有效开通闭塞血管,改善患者临床预后。但部分患者由于存在禁忌症、就医不及时等原因未能接受到这些治疗。因此,需要寻找更多更有效的治疗方案。中医治疗中风病已有悠久的历史,改革开放以来形成了中风病诊断和辨证论治标准。随着对中风病认识的不断加深,王永炎院士强调在中风病中应注意毒邪的致病作用,建议在治疗时加入解毒类方药。痰热清注射液由金银花、黄芩、连翘、水牛角和熊胆粉组成,长于清热解毒,在临床上广泛的应用于呼吸系统疾病的治疗。研究人员发现,伴有肺部感染的中风病患者使用痰热清注射液后,不仅咳嗽、发热等症状得到改善,其神经功能的恢复也较快。痰热清注射液的组方思路与安宫牛黄丸、清开灵注射液、醒脑静注射液相似,因此,从毒邪致病的角度推测痰热清注射液解毒开窍的功效,可能对中风病也有一定的治疗作用。一些早期的临床研究也发现,痰热清注射液能够促进脑梗死和脑出血患者的神经功能恢复。目的:探索痰热清注射对中风病的疗效及其治疗机制。方法:1.在临床研究中,我们采用系统评价和荟萃分析的方法,对已发表的关于痰热清注射液治疗中风病的临床文献进行筛选和分析。检索万方、中国知网、中国生物医学文献数据库和PubMed等数据库中截止到2021年1月1日收录的关于痰热清注射液治疗中风病的随机对照临床试验。按照纳入和排除标准筛选出符合要求的文献,进行荟萃分析,同时对文献的偏倚风险进行评价。2.在实验研究中,我们首先采用网络药理学的方法,对痰热清注射液中有效成分治疗中风病的生物学机制进行探索。根据已发表的文献收集痰热清注射液中的已检测到的化合物成分,计算这些化合物的QED值,选择其中大于0.18的做为潜在有效成分。检索PubChem中这些有效成分的药物靶标。将这些靶标与数据库中检索到的已知治疗中风病的药物靶标做交集,得到痰热清注射液治疗中风病的药物靶标。分析这些药物靶标之间的蛋白-蛋白相互作用关系并进行生物学注释。然后,利用大鼠大脑中动脉栓塞法制作脑梗死动物模型,通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色评价不同剂量痰热清注射液对大鼠脑梗死体积的影响。用苏木素-伊红染色和尼氏染色评价梗死模型的病理学特征。最后,使用WB和免疫荧光的方法检测从网络药理学得出的apelin信号通路及其下游的细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果:1.系统评价和荟萃分析中共纳入了 11篇文献,涉及955例患者。荟萃分析结果显示,痰热清注射液对降低中风病或伴肺部感染的患者美国国立卫生研究院卒中量表评分均有一定的帮助作用,与对照组相比具有显着的统计学差异（MD=-5.45,95%CI:-10.82～-0.09。MD=-2.37,95%CI:-3.49～-1.26,P<0.05）。对提高患者功能独立性评分（MD=14.90,95%CI:8.84～20.96,P<0.05）、肢体运动功能（MD=7.39,95%CI:2.74～12.04,P<0.05）有一定的帮助作用,且与对照组相比具有显着的统计学差异。虽然对患者日常生活能力评分的提高有一定的帮助作用,但与对照组相比无显着的统计学差异（MD=12.95,95%CI:-1.02～26.92,P<0.05）。纳入研究的存在较高的偏倚风险,且存在较大的异质性。2.在网络药理学研究中,痰热清注射液的81个有效成分共检索到663个药物靶标,在有效成分-药物靶标网络图中,度值最大的有效成分为绿原酸,度值最大的药物靶标为核因子E2相关因子2。其中有116个为治疗中风病的药物靶标。这116个药物靶标蛋白-蛋白相互作用中重要的靶点有白蛋白、细胞肿瘤抗原p53、白细胞介素-8等。生物学功能注释结果显示,这些靶点涉及胆汁分泌、药物代谢、化学致癌、肝病和apelin信号通路等227个通路;脂肪酸合成与代谢、外来化学物质代谢和细胞对药物反应等3258个生物过程;核受体活性、血红素结合反应、丝氨酸型肽酶活性等442个分子功能;排名靠前的有核苷酸活化蛋白激酶复合物、膜筏、突触后膜等222个细胞组分。在脑梗死大鼠模型中,可见梗死部位水肿,空泡形成,细胞死亡。而腹腔注射液低剂量痰热清注射液（2.5ml/kg,每6小时1次）能够明显减少大鼠脑梗死24小时后的梗死体积,与模型组相比具有显着的统计学差异（P<0.05）。WB结果显示,使用痰热清注射液后APJ/PI3K/AKT/mTOR信号通路的蛋白含量与模型组相比显着增加;凋亡相关蛋白BCL2/BAX 比例显着上升,caspase8蛋白含量显着减少;自噬相关蛋白LC3 Ⅱ/LC3Ⅰ比例显着下降;NeuN蛋白含量显着增加,GFAP蛋白含量显着减少。蛋白改变具有显着的统计学差异（P<0.05）。结论:痰热清注射液对中风病特别是脑梗死有一定的治疗作用,其治疗脑梗死的机制可能与激活apelin信号通路,抑制细胞凋亡和自噬等有关。但这些研究较为粗浅,需要更高质量的临床和基础研究来明确痰热清注射液对中风病的临床疗效和药理机制。
田军[4]（2021）在《降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究》文中进行了进一步梳理创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury TBI）的定义是由于外部机械力造成的脑损伤,并导致大量的死亡和残疾,许多受害者有功能障碍,如运动和感觉功能障碍,甚至认知功能缺陷。据估计,全世界每年约有5000万人被诊断为TBI。颅脑损伤根据发生的不同过程和阶段,可分为原发性和继发性脑损伤,都是由脑外伤引起的复杂疾病。组织丢失和细胞死亡是主要的损伤,TBI后由于原发性颅脑损伤导致的继发性脑损伤,导致激活的小胶质细胞、募集的中性粒细胞和巨噬细胞以及血液代谢物中引起的炎症反应均可导致继发性脑损伤,进而导致进一步的功能性和器质性的脑损伤。炎症反应被认为是TBI继发性损伤的重要机制。从理论上讲,减少炎症改善受损脑组织能量及代谢可以减轻TBI引起的继发性脑损伤。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide CGRP）是由37个氨基酸组成的多肽,广泛表达于中枢和外周神经系统。目前,CGRP被认为是最有效的血管舒张药。CGRP在脑组织中起保护作用。当脑组织受到损伤并出现缺血时,小鼠脑TBI后产生大量自我保护物质,CGRP是其中最重要的保护物质之一。研究表明,在TBI后的病理过程中,CGRP的分泌在TBI后增多。增加的目的是使脑血管扩张,尽快为损伤后缺血缺氧的脑组织提供血液供应。然而,当脑组织损伤缺血较严重时,脑组织产生的CGRP不能完全防御这种损伤。因此出现了严重的脑组织继发性和永久性损伤。考虑到CGRP具有保护脑损伤的潜力,而自噬和凋亡在TBI诱导的继发性损伤中发挥重要作用,我们检测了CGRP是否能抑制TBI小鼠的自噬和凋亡的表达。结果表明,CGRP通过减轻脑水肿、调节神经元自噬和凋亡,减低TBI后神经炎症反应来保护大脑。第一部分创伤性颅脑损伤患者血清CGRP水平及与预后的关系目的:临床工作中,观察不同TBI患者CGRP表达变化、判断伤情程度,进一步探讨CGRP与TBI患者病情程度及预后的关系,并探讨CGRP是否可以作为判断TBI预后的可靠指标。方法:选取138例TBI患者进行分组:健康体检者54例（对照组）,重度TBI组73例,轻度TBI组65例。采用酶联免疫分析试剂法（ELISA）,测定TBI患者特定时间的血清CGRP水平。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）判定TBI严重程度。统计分析:各组不同时间CGRP比较采用重复测量资料的方差分析,同一时间组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。采用wilicoxon秩和检验分析患者血清CGRP水平与临床变量的关系。结果:1.TBI后患者血清CGRP的变化对照组随时间变化呈现平稳状态,TBI（轻度组）和TBI（重度组）先下降后逐渐上升。两组血清CGRP水平均低于对照组。入院时、1天、3天、7天和14天时间点,TBI（重度组）低于TBI（轻度组）,差异显着,有统计学意义;入院时、1天、3天时间点,TBI（轻度组）低于对照组,差异显着,有统计学意义;入院时间点7天和14天,TBI（轻度组）低于对照组,但差异不显着。2.入院时TBI患者血清CGRP水平与临床病理特征关系相对于GCS评分<5分的患者,GCS评分≥5分的患者血清CGRP水平较高（Z=-2.277,P=0.023）。存活患者的CGRP水平高于死亡患者（Z=-3.571,P<0.001）。3.入院血清CGRP预测TBI患者伤后死亡的价值评估血清CGRP水平预测TBI患者伤后死亡的特异度为88.24%,灵敏度为68.82%,CGRP预测最佳临界值为13.255pg/ml。4.TBI患者预后与血清CGRP的相关性CGRP高水平组患者生存情况优于低水平组患者,差异显着;单因素Cox分析发现,年龄,中线结构移位,GCS分数,CGRP水平与TBI患者预后相关;多因素Cox分析发现,中线结构移位,CGRP水平是TBI患者独立预后因素。小结:1.TBI后患者血清中的CGRP变化趋势为随伤后时间变化先降低,然后逐渐升高。约至24小时到达最低点,大约在14天前后达高峰。2.血清CGRP水平可以预测TBI患者的预后不良及死亡,而且该预测效能较高。第二部分降钙素基因相关肽（CGRP）对小鼠创伤性颅脑损伤神经功能的保护作用目的:通过重物打击法（Feeney重物下降挫伤法）,建立开放性创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury TBI）动物模型,并予以脑室注射联合尾静脉注射外源性降钙素基因相关肽（CGRP）干预TBI模型小鼠;通过旷场实验、水迷宫实验、巴恩斯迷宫实验、跳台实验对实验小鼠的行为学评分进行测量,验证（CGRP）对创伤性颅脑损伤神经功能的保护作用。通过测量CGRP干预前后小鼠脑挫伤面积比较、脑水肿比较、血脑屏障破坏程度等方面的比较,来探讨CGRP对TBI小鼠脑损伤的保护作用。方法:清洁级（SPF）雄性BALB/C小鼠390只,随机分为sham组、TBI组和TBI+CGRP组。用1%戊巴比妥钠（40 mg/kg,i.p.i.）麻醉小鼠,根据Feeney重物下降法,建立开放性颅脑创伤模型。TBI+CGRP两组分别用CGRP肽（脑室注射+尾静脉注射）,术后每日采用改良神经严重程度评分（m NSS）检测各组小鼠的神经功能缺损程度。各组小鼠分别于术后相应的时间点（1、3、5、7天）取材;苏木精伊红染色（HE染色法）和（TTC）染色法:测量小鼠脑组织损伤面积,并进行组间对比;通过干湿重法测量不同组别小鼠的脑组织含水量;通过测量Evans Blue（EB）渗透率的方法,来判定TBI后血脑屏障的破坏程度。通过蛋白质印迹法（Western blot）测量脑组织CGRP蛋白的表达量。通过行为学测试对小鼠神经行为学进行测量:术后第8、9天进行旷场实验;术后第10-15天行水迷宫实验;术后第16-22天行巴恩斯迷宫实验;术后第23、24天为跳台实验的训练和测试阶段。结果:1.创伤性颅脑损伤（TBI）（Feeney重物下降挫伤法）动物模型稳定:术后小鼠平均昏迷时间约为1.5-2h,生命体征较平稳,体温恢复,呼吸平稳,逐渐苏醒和爬行,可进食水。脑组织经解剖,均可见局部挫伤灶,局部坏死、淤血,伴部分脑组织的凹陷缺损;部分样本损伤灶同侧可见蛛网膜下腔出血。2.各组小鼠m NSS评分差异术后第1天,TBI+CGRP组和TBI组相对sham组,神经功能均受损明显。TBI+CGRP组和TBI组神经功能基本相同,差异无统计学意义;在TBI后第2-7天,TBI+CGRP组小鼠m NSS评分低于TBI组,差异显着;第2-7天TBI+CGRP组和TBI组神经功能逐渐有所好转,两组小鼠的分数逐渐下降。3.TBI小鼠神经功能行为学评分结果旷场实验（Open field test）评分结果:总活动距离测试:sham组总距离最长,TBI+CGRP组小鼠的总距离居中间水平,TBI组的总距离最短。TBI+CGRP组小鼠的总距离相比TBI组的总距离长,差异显着。静止次数和静止时间和测试方面:TBI组小鼠静止次数最多,sham组和TBI+CGRP组静止次数较低,和TBI组小鼠相比,差异不显着,无统计学意义。TBI组小鼠静止时间最长,sham组和TBI+CGRP组静止时间相对较最低,和TBI组小鼠相比,差异不显着,无统计学意义。水迷宫实验:定位航行实验阶段:水迷宫测试小鼠发现平台的潜伏期,TBI+CGRP组小鼠的潜伏期相比TBI组小鼠的潜伏期时间短,差异显着,有统计学意义。TBI组小鼠比sham组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义。空间探索实验阶段:在测试的第五天小鼠穿过平台次数,sham组最多,TBI组最少,TBI+CGRP组居中。TBI组穿过平台次数相比sham组少,差异显着,有统计学意义;TBI+CGRP组穿越平台次数多于TBI组,差异显着,有统计学意义。巴恩斯迷宫测试:训练阶段:TBI组小鼠的潜伏期相比较TBI+CGRP组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义。第六天试验中,第一次探查目标洞（无暗箱）前的错误探查次数比较,TBI+CGRP组小鼠的探错次数相比TBI组小鼠多,差异显着,有统计学意义。跳台实验评分:在跳台试验测试阶段,TBI+CGRP组小鼠的潜伏期相比较TBI组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义;错误次数:TBI+CGRP组小鼠的错误次数相比较于TBI组小鼠的错误次数少,差异显着,有统计学意义。4.不同组别小鼠脑组织标本创伤面积的测量和比较:三组小鼠脑组织切片相比较:TBI+CGRP组与TBI组相比较,均可见一定程度的脑组织损伤及局灶性神经细胞组织缺失,早期缺损范围的差异性较小。随着时间的推移,TBI小鼠脑组织切片可见更严重的脑损伤;定量计算脑损伤体积,TBI+CGRP组小鼠脑组织切片与TBI组小鼠脑组织切片相比较,损伤面积略小,但差异不显着,无统计学意义。5.脑水肿测定:外源性CGRP干预,将TBI术后脑水肿消退的时间点提前,减少了TBI诱导的脑水肿在TBI后持续时间,加速了TBI诱导的脑组织水肿的吸收,进而减轻脑损伤;另一方面,TBI+CGRP组小鼠的脑含水量在1天、3天、5天、7天这四个时间点,脑水肿程度均低于TBI组小鼠,差异显着,有统计学意义。6.血脑屏障损伤程度:TBI术后第1天,sham组未见明显依文思蓝（EB）渗出,TBI+CGRP组小鼠（EB）渗透率和TBI组相比无明显差异;TBI后第3、5、7天,TBI+CGRP组和TBI组小鼠依文思蓝（EB）渗透率仍较高,TBI+CGRP组小鼠依文思蓝（EB）渗透率低于TBI组,两者差异显着,有统计学意义。7.TBI后各组小鼠CGRP蛋白表达水平的差异:TBI组小鼠脑组织中CGRP表达水平显着降低,并随着时间的推移逐渐升高;TBI+CGRP组脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,差异显着,有统计学意义。小结:1.根据Feeney重物下降法,可建立标准、可靠的开放性颅脑损伤动物模型,术后正常喂养及观察行为学变化,确认TBI模型建立。2.CGRP干预减低了创伤性颅脑损伤小鼠的神经功能损伤,减低了创伤性颅脑损伤挫伤灶的损伤面积;减低了创伤性颅脑损伤后脑水肿的程度,减少了TBI后脑水肿的持续时间;减轻了TBI后血脑屏障的破坏程度。3.通过蛋白印迹法可见TBI后小鼠脑组织中CGRP的表达水平显着降低,24h达最低,随时间推移逐渐回升。TBI+CGRP组小鼠脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,提示本实验采用的脑室注射+尾静脉注射干预途径有效可靠。第三部分降钙素基因相关肽（CGRP）对创伤性颅脑损伤后神经元细胞自噬和凋亡的影响目的:通过对小鼠挫伤脑组织部位取材,对其进行自噬和凋亡相关标志性蛋白检测,观察对比CGRP干预前后自噬和凋亡标志性蛋白的变化情况,探讨CGRP在TBI环境下对自噬和凋亡的调控作用。方法:通过免疫荧光双染法:定位分析LC3和Neu N及GFAP蛋白;蛋白质印迹法,定量分析LC3、P62、Beclin-1、cleaved-caspase-3表达量;TUNEL和Neu N双染色法,分析TBI后神经元凋亡的表达变化情况。结果:1.CGRP对TBI小鼠神经元细胞自噬的影响免疫荧光双染法:脑皮层挫伤区LC3（+）蛋白定位于挫伤部位神经元的胞质中,Sham组可见少量阳性表达,随时间推移阳性表达程度无变化。TBI组于伤后1天可见LC3（+）细胞显着增多,随时间推移表达程度逐渐增强,高于Sham组,差异显着;TBI+CGRP组与TBI组比较,LC3（+）细胞数量较少,表达程度明显减弱,TBI后第1天,差异不显着,无统计学意义;而TBI后第3、5、7天,两组差异性逐渐增强,差异显着,有统计学意义。蛋白质印迹法:部分自噬标志物LC3、P62、Beclin-1蛋白表达与双染结果一致。TBI+CGRP组的LC3II/LC3I比值和Beclin-1水平较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义。P62水平的变化则相反,与sham组相比,TBI导致小鼠P62表达降低,TBI+CGRP组的P62较TBI组明显升高,差异显着,有统计学意义。CGRP的干预导致P62蛋白表达逐渐增强并维持在一个相对较高的阶段。2.CGRP对TBI小鼠神经元细胞凋亡的影响:TUNEL和Neu N双染色显示:TBI导致神经元凋亡增加,挫伤灶周围TUNEL（+）细胞明显增加;TBI+CGRP组的TUNEL（+）较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义;蛋白质印迹法:（Western blot法）:TBI导致神经元凋亡,小鼠挫伤灶脑组织凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达升高,皮层组织细胞凋亡增加。TBI+CGRP组的cleaved-caspase-3较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义。3.CGRP对TBI小鼠神经元细胞神经胶质纤维酸性蛋白GFAP的影响:与sham组相比,TBI导致小鼠神经元细胞GFAP数量明显增加,Neu N数量明显减低,而CGRP的干预降低了神经元细胞损伤。脑皮层挫伤区GFAP（+）表达:Sham组可见少量阳性细胞表达,表达不明显。TBI组和TBI+CGRP组伤后1、3、5、7天均可见阳性细胞显着增多。TBI组GFAP（+）计数率高于Sham组,差异显着;TBI+CGRP组GFAP（+）计数率低于TBI组第1、3天差异无显着性,第5、7天差异显着,有统计学意义。脑皮层挫伤区Neu N（+）表达:Sham组可见适量Neu N（+）表达。TBI组和TBI+CGRP组伤后1、3、5、7天均可见Neu N（+）细胞显着减少。TBI组Neu N（+）计数率低于Sham组,差异显着,有统计学意义;TBI+CGRP组Neu N（+）计数率高于TBI组差异显着,有统计学意义。小结:1.TBI后小鼠神经细胞自噬和凋亡水平增加,予以外源性CGRP干预,有效抑制了TBI所致小鼠神经元细胞的自噬和凋亡;2.TBI后小鼠神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在显着增加,CGRP干预后,减少了TBI小鼠颅脑损伤部位的胶质纤维酸性蛋白的出现,保护神经细胞功能。第四部分AKT/m TOR信号通路参与了外源性CGRP对神经元细胞自噬和凋亡的调控目的:通过利用CGRP干预TBI小鼠模型,在信号通路层面探讨CGRP对自噬和凋亡相关通路蛋白的调控情况,进一步探讨CGRP对自噬和凋亡的调控机制。方法:通过CGRP干预TBI小鼠模型,采用蛋白质印迹法（Western Blot法）,测定CGRP干预前后挫伤灶局部脑组织的AKT/m TOR、Fox O3a通路相关标志蛋白的变化情况,并对比CGRP干预前后的蛋白表达变化差异。结果:1.CGRP对AKT/m TOR通路的影响TBI术后导致了小鼠脑神经元细胞内p-Akt/Akt和p-m TOR/m TOR水平降低,TBI+CGRP组和TBI组均低于sham组,差异显着,有统计学意义。CGRP使这两者比值均升高。其中,CGRP对p-Akt/Akt激活作用较明显,术后1、3、5、7天四个时间点,TBI+CGRP组的p-Akt/Akt相比TBI组表达升高,差异显着,有统计学意义;CGRP对p-m TOR/m TOR激活作用较弱,术后第1、3天TBI+CGRP组p-m TOR/m TOR相比TBI组,差异显着,有统计学意义;术后第5、7天TBI+CGRP组p-m TOR/m TOR相比TBI组,差异不显着,无统计学意义;同时,Akt/m TOR信号的激活也在TBI后逐渐增强。2.CGRP对Fox O3a表达的影响TBI术后细胞核中Fox O3a蛋白水平显着升高,而细胞浆中Fox O3a蛋白水平显着降低,证实TBI导致了小鼠脑神经元细胞内Fox O3a蛋白分布的变化。CGRP使细胞核内Fox O3a增加逐渐减弱,而胞浆中Fox O3a逐渐升高。细胞核中Fox O3a蛋白表达情况可见,TBI+CGRP组的Fox O3a蛋白表达低于TBI组,差异显着,有统计学意义;而细胞浆中Fox O3a表达情况可见,TBI术后1、3、5、7天四个时间点,TBI+CGRP组的Fox O3a蛋白表达高于TBI组,差异显着,有统计学意义。小结:1.TBI抑制了Akt/m TOR信号通路的激活,对神经元细胞有损伤作用;外源性CGRP干预促进了Akt/m TOR信号通路的激活,导致了神经元细胞自噬和凋亡的降低,起到了脑保护作用。2.TBI促进了Fox O3a蛋白向神经元细胞核内转移,对神经元细胞有损伤作用;外源性CGRP干预可缓解细胞核内的Fox O3a升高趋势,保护神经元细胞。结论:1.临床TBI患者血清样本中CGRP变化趋势为先迅速降低然后逐渐升高,约24小时到达最低点,大约在14天前后达高峰,与动物模型变化趋势相同。2.血清CGRP水平可以预测TBI患者的预后不良及死亡情况,而且该预测的效能较高。CGRP高水平组远期预后、存活率优于CGRP低水平组;存活患者血清CGRP水平高于因TBI死亡的患者。CGRP可以作为TBI预后不良及死亡评估的参考指标。3.根据Feeney重物下降法,可建立标准、可靠的颅脑挫伤动物模型,术后正常喂养及观察行为学变化,确认TBI模型建立。4.CGRP干预,减低了创伤性颅脑损伤鼠的神经功能损伤,减低了创伤性颅脑损伤挫伤灶的损伤面积;减低了创伤性颅脑损伤后脑水肿的程度,减少了TBI后脑水肿的持续时间;减轻了TBI后血脑屏障的破坏程度;通过蛋白印迹法,可见TBI+CGRP组脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,提示脑室注射联合尾静脉注射的外源性干预途径有效可靠。5.TBI后小鼠神经细胞自噬和凋亡水平增加,神经胶质纤维酸性蛋白GFAP增加;CGRP的干预有效抑制了TBI所致小鼠神经元细胞的自噬和凋亡,减少了TBI小鼠颅脑损伤部位GFAP的表达。6.TBI抑制了Akt/m TOR信号通路的激活,导致了神经元细胞自噬和凋亡水平升高,同时促进了Fox O3a蛋白向细胞核内转移,对神经元细胞有损伤作用;相反,外源性CGRP干预可促进Akt/m TOR信号通路的激活,抑制了神经元细胞自噬和凋亡,缓解了细胞核内的Fox O3a升高趋势,起到了脑保护作用。
辛伟[5]（2020）在《基于下丘脑-垂体-性腺轴季节性功能变化的绝经期大鼠“潮热”的生物学机制研究》文中研究表明目的:以SD雌性大鼠为研究对象,建立绝经综合征肾阴虚证大鼠动物模型,获取与下丘脑-垂体-性腺轴功能改变有关的实验动物的一般行为、组织形态、性激素及中枢神经递质等实验数据,并同步与非绝经期正常青壮年组进行对照,探讨绝经综合征肾阴虚证“潮热”的生物学机制。再次,将外界气温环境变化作为“潮热”的促发因素,分析夏、冬两个季节“潮热”表现的差异,探讨外界气温环境改变对促发“潮热”的生物学机制,以期从机体内外两个层面探讨绝经期“潮热”的发生机理。方法:12周龄性成熟雌性SD大鼠100只,体重（220±20）g,SPF级。分别于夏、冬两个季节重复进行相同的实验,夏、冬季实验时间分别围绕2018年夏至、冬至前后4周进行,夏季实验具体时间为2018年5月24日至2018年7月19日,冬季实验具体时间为2018年11月24日至2019年1月19日。每次实验均选择12周龄性成熟大鼠50只,随机分为绝经综合征疾病模型组、疾病治疗组、绝经综合征肾阴虚证病证模型组、病证治疗组和空白对照组5组,每组10只,共计100只。观察指标:1.一般情况:观察大鼠毛发颜色、发质,日饮食与饮水量,二便情况,日常行为活动及情志等;2.大鼠尾温;3.血清内雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素含量;4.神经递质浓度:下丘脑匀浆中五羟色胺浓度、血清中去甲肾上腺素浓度;5.子宫病理切片的组织形态学观察、子宫系数（子宫系数=子宫湿质量/体重）。结果:1.一般情况本实验整个进程中除空白对照组大鼠毛发色泽、发质未发生太多改变外,其余组大鼠毛发色泽均呈现不同程度偏黄,光泽较差,触摸起来柔顺欠缺;去势各组大鼠较空白对照组大鼠对比,体重增加,且行为表现略显躁动;绝经综合征肾阴虚证病证模型组大鼠整体呈现出舌尖色红,饮水、饮食量增加,粪便干燥。疾病治疗组与病证治疗组大鼠精神尚可,行为躁动较之前得到改善。大鼠死亡情况:因灌胃不当导致大鼠死亡3只,分别为夏季病证治疗组2只,冬季病证治疗组1只,其他无异常。2.大鼠尾温在整个实验进程中,大鼠尾温均随外界气温变化呈现相同的波动的趋势:夏季外界均温（24.47±1.19）℃、空白对照组大鼠尾温（29.17±1.64）℃,冬季外界均温（9.85±3.60）℃、空白对照组大鼠尾温（18.26±1.19）℃。去势各组大鼠自术后开始,其尾温与空白对照组大鼠尾温对比较高,夏季术后1周大鼠尾温均温:空白对照组（29.49±0.49）℃、疾病模型组（31.27±0.32）℃;冬季术后1周大鼠尾温均温:空白对照组（19.92±0.24）℃、疾病模型组（21.66±0.25）℃。其中经附子干姜液灌胃致肾阴虚证的病证模型组大鼠,其尾温升高趋势要高于疾病模型组,夏季术后3周,病证模型组（30.73±0.38）℃、疾病模型组（29.74±0.45）℃。且去势各组大鼠尾温升高的趋势会在术后5-6周与空白对照组大鼠的尾温波动水平接近一致。疾病治疗组、病证治疗组大鼠分别经戊酸雌二醇、左归丸治疗干预后,其尾温水平呈现一定的下降趋势,并随着时间的推移,尾温逐步恢复至空白对照组大鼠尾温水平。冬季实验中,去势各组大鼠尾温,相对于空白对照组大鼠尾温,其波动趋势及维持时间（除病证模型组持续时间外）均要小于夏季组实验。夏季至冬季,伴随外界气温降低,整体大鼠尾温亦随之调低,且去势各组大鼠尾温波动趋势也在减小。整个实验进程中,去势各组大鼠高尾温终将随时间推移而恢复至正常空白对照组大鼠尾温水平。3.性激素水平变化整组实验中,去势各组大鼠其血清内雌二醇含量与空白对照组对比（夏季空白对照组380.01±22.99 pg/ml;疾病模型组42.79±8.40 pg/ml）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（42.79±8.40 pg/ml）与经治疗干预的疾病治疗组（94.20±9.74 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（42.76±8.30 pg/ml）与经治疗干预病证治疗组（100.15±12.39 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠血清内雌二醇水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。整组实验中,去势各组大鼠血清内卵泡刺激素水平与空白对照组对比（夏季空白对照组10.66±1.22 mIU/mL;疾病模型组19.14±1.47 mIU/mL）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（19.14±1.47 mIU/mL）与经治疗干预的疾病治疗组（15.23±1.40 mIU/mL）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（21.40±1.87 mIU/mL）与经治疗干预的病证治疗组（14.84±1.50 mIU/mL）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠血清内卵泡刺激素水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。整组实验中,去势各组大鼠血清内黄体生成素水平与空白对照组对比（夏季空白对照组11.02±1.24 IU/L;疾病模型组18.26±1.16 IU/L）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（18.26±1.16 IU/L）与经治疗干预的疾病治疗组（14.35±1.08IU/L）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（19.82±1.12 IU/L）与病证治疗组（14.74±1.03 IU/L）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠血清内黄体生成素水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。整组实验中,去势各组大鼠血清内促性腺激素释放激素水平与空白对照组对比（夏季空白对照组219.34±15.98 pg/ml;疾病模型组341.48±22.41 pg/ml）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（341.48±22.41 pg/ml）与经治疗干预的疾病治疗组（302.26±22.41 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（352.25±19.88 pg/ml）与病证治疗组（286.61±17.03 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠血清内促性腺激素释放激素水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。4.神经递质浓度变化整组实验中,去势各组大鼠下丘脑匀浆中五羟色胺水平与空白对照组对比（夏季空白对照组437.25±28.07 ng/ml;疾病模型组295.50±25.71 ng/ml）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（295.50±25.71 ng/ml）与经治疗干预的疾病治疗组（376.38±28.52 ng/ml）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（312.13±24.95 ng/ml）与经治疗干预的病证治疗组（377.52±25.07 ng/ml）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠下丘脑匀浆中五羟色胺水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。整组实验中,去势各组大鼠血清内去甲肾上腺素水平与空白对照组对比（夏季空白对照组230.11±24.24 pg/ml;疾病模型组300.35±29.46 pg/ml）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（300.35±29.46 pg/ml）与经治疗干预的疾病治疗组（260.38±21.26 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（289.57±27.70 pg/ml）与经治疗干预的病证治疗组（256.14±23.17 pg/ml）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠血清内去甲肾上腺素水平与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。5.子宫系数与子宫形态学差异整组实验中,去势各组大鼠子宫系数与空白对照组对比（夏季空白对照组1.71±0.12 mg/g;疾病模型组0.31±0.05 mg/g）,其差异性存在统计学意义;绝经综合征疾病模型组（0.31±0.05 mg/g）与经治疗干预的疾病治疗组（0.39±0.07 mg/g）对比,其差异性存在统计学意义;绝经综合征肾阴虚证病证模型组（0.35±0.04 mg/g）与经治疗干预的病证治疗组（0.42±0.07 mg/g）对比,其差异性存在统计学意义。冬季各组大鼠子宫系数与夏季同组组间对比,其差异性未见统计学意义。实验中,去势各组大鼠卵巢摘除后,机体内雌激素、孕激素水平降低,从而导致子宫萎缩体积变小,子宫内膜厚度改变。部分组织水肿或充血;经药物治疗干预后疾病治疗组、病证治疗组大鼠子宫内腺体、毛细血管较未经药物干预的疾病模型组、病证模型组增多。结论:1.绝经综合征肾阴虚证病证结合模型组评价雌性性成熟SD大鼠经卵巢摘除术后,术后5天起行阴道涂片检查,日1次,连续5天均无动情期反应,绝经综合征疾病模型造模成功随后给予大鼠2周附子干姜液热性致阴虚药物灌胃处理。2周附子干姜液灌胃处理后,绝经综合征肾阴虚证病证结合模型组大鼠血清性激素水平中雌二醇水平降低,卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素水平升高;子宫体积萎缩,子宫病理切片色淡红,局部组织水肿,毛细血管减少;大鼠毛发色偏黄,光泽暗,欠柔顺,舌尖色红,饮水量增加,粪便干燥,肛温升高且躁动。以上均符合绝经综合征肾阴虚证病证结合模型制备要求,故雌性性成熟大鼠经去卵巢手术后给予附子干姜液连续2周灌胃处理制备绝经综合征肾阴虚证大鼠动物模型方法有效。2.SD雌性大鼠绝经综合征肾阴虚证动物模型造模成功后,尾温上升且持续一段时间后恢复到与正常大鼠尾温一致的水平;推测绝经综合征潮热症状的出现可能与去势后SD雌性大鼠其血清内雌二醇水平降低,继而影响下丘脑促性腺激素释放激素神经元释放促性腺激素释放激素,导致下丘脑内其他神经递质浓度受到影响,发生改变,热中性带变窄,体温调定点发生变化。故绝经综合征潮热的发生机制可能与绝经期机体雌二醇、孕激素水平降低导致下丘脑-垂体-性腺轴功能改变,血管舒缩功能紊乱有关。3.夏季至冬季,外界环境气温降低,绝经综合征肾阴虚证病证模型组大鼠尾温升高的趋势与持续时间均有所降低,但各组生理指标中夏季、冬季对比,其差异性未见统计学意义,故推测外界环境温度变化可能会影响机体外在皮肤温度,是绝经综合征肾阴虚证SD雌性大鼠尾温变化波动的促发因素。4.绝经综合征肾阴虚证病证模型组大鼠尾温升高趋势且持续时间在某种程度上要甚于单纯的疾病模型组。在经左归丸药物治疗干预后,其尾温波动趋势有所缓解,且除尾温之外,病证治疗组大鼠血清内雌二醇浓度有所上升,卵泡刺激素、黄体生成素、促性腺激素释放激素水平均有所下降,下丘脑匀浆中五羟色胺浓度有所回升,血清中去甲肾上腺素浓度降低。本实验中运用左归丸滋补肾阴、填精益髓对证干预,在某种程度上可以通过调节绝经综合征肾阴虚证大鼠血清内性激素水平及神经递质浓度的变化来缓解潮热的症状。
李楠[6]（2020）在《探究果胶铋与硫糖铝对胃溃疡大鼠MTL、CGRP-mRNA表达变化及胃粘膜损伤指数的影响》文中研究表明目的:探讨果胶铋与硫糖铝对胃溃疡大鼠组织MTL、CGRP-mRNA表达的影响,及对大鼠胃溃疡指数和溃疡抑制率的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白对照组、模型组、果胶铋组和硫糖铝组,每组12只。模型组、果胶铋组和硫糖铝组大鼠采用冰乙酸法制备胃溃疡模型,空白对照组大鼠操作步骤相同,但仅打开腹腔,以灭菌注射用水代替冰乙酸注射。于造模成功后第2天后开始灌胃给药,果胶铋组大鼠灌胃给予果胶铋治疗,硫糖铝组大鼠灌胃给予硫糖铝治疗,空白组和模型组大鼠分别用无菌生理盐水灌胃,1次/天,持续灌胃14天。于末次灌胃给药后,禁食不禁水24h,麻醉、处死大鼠,剪开腹腔,剖取胃组织,无菌生理盐水冲洗干净后,10%甲醛溶液固定,测量并计算溃疡面积、溃疡指数和溃疡抑制率。切取溃疡部位胃黏膜组织,制备组织匀浆,采用试剂盒测量组织中MTL表达水平;采用RT-PCR法测量CGRP-mRNA表达水平;制备HE染色病理切片,并对其进行组织病理学的观察。运用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行分析处理。结果:（1）与空白对照组相比,模型组大鼠胃溃疡组织中MTL水平显着升高（P<0.05）,CGRP-mRNA水平显着降低（P<0.05）;大鼠胃溃疡面积显着增加（P<0.05）,溃疡指数显着升高（P<0.05）;大鼠胃溃疡为典型的圆形或椭圆形,呈火山口样,在胃黏膜中可以见到星芒状的溃疡面,胃黏膜的皱壁变的粗糙;可见在溃疡边缘存在黏膜缺损并伴有腺体消失,在溃疡的基底部有大量炎症细胞和坏死渗出物堆积,有明显肉芽层及瘢痕组织。（2）与模型组相比,果胶铋组和硫糖铝组大鼠胃溃疡组织中MTL水平均明显降低（P<0.05）;果胶铋组大鼠胃溃疡组织中MTL水平显着低于硫糖铝组（P<0.05）。（3）与模型组相比,果胶铋组和硫糖铝组大鼠胃溃疡组织中CGRP-mRNA水平均显着升高（P<0.05）;果胶铋组大鼠胃溃疡组织中CGRP-mRNA水平显着高于硫糖铝组（P<0.05）。（4）与模型组相比,果胶铋组和硫糖铝组大鼠胃溃疡面积显着降低（P<0.05）,溃疡指数显着下降（P<0.05）;果胶铋组大鼠胃溃疡面积显着小于硫糖铝组（P<0.05）,溃疡指数显着低于硫糖铝组（P<0.05）,溃疡抑制率显着高于硫糖铝组（P<0.05）。（5）果胶铋组和硫糖铝组大鼠胃黏膜上皮细胞脱落明显减少,胃黏膜完整性较好,溃疡面更为平坦;溃疡的面积明显缩小,溃疡边缘的再生腺体呈囊状向外扩张,再生的腺体能覆盖住溃疡灶的表面,腺体间的结缔组织明显减少;慢性炎症细胞的浸润明显减少并具有丰富的新生毛细血管。果胶铋组大鼠病理分级程度优于硫糖铝组。结论:果胶铋及硫糖铝都能有效改善胃溃疡大鼠组织MTL、CGRP-mRNA水平,有效减少胃溃疡大鼠的溃疡面积和溃疡指数,改善溃疡胃黏膜的病理组织结构。其中果胶铋作用效果优于硫糖铝。
曾莉茗[7]（2020）在《热敏灸“犊鼻”穴对膝关节骨性关节炎兔模型5-HT、HA、SP、CGRP的影响》文中认为目的:观察热敏灸“犊鼻”穴对膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）兔模型血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、组胺（histamine,HA）、P物质（substance P,SP）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide,CGRP）水平的影响,为完善热敏灸治疗KOA的作用机制研究提供部分实验依据。方法:根据随机数字表法将30只体质量约为2.25-2.75kg的6月龄雄性新西兰兔随机分为空白组（6只）、模型组（6只）、艾灸组（18只）。适应性喂养3天后,空白组兔正常饲养,不施加任何干预措施,而模型组与艾灸组将4%木瓜蛋白酶溶液0.5ml通过髌韧带注入兔右下肢膝关节腔内,隔3d注射1次,连续3次,每日强迫兔活动1h,共造模15d。造模结束后,艾灸组兔温和悬灸右侧“犊鼻”穴40min,每日1次,共治疗7d,采用热断层扫描成像系统与温度记录仪测量兔腹部、髋关节、踝关节等区域温度,7d内兔温度波动均>1℃划分为热敏灸组,有10只;温度波动均≤1℃划分为非热敏灸组,有7只,两组各随机抽取6只。在艾灸过程中,模型组兔固定于兔固定台上,空白组兔不予干预。实验期间观察各组兔的精神状态、饮食量、体质量及行为学改变等变化。治疗结束后,采用ELISA法检测血清5-HT、HA、SP、CGRP水平。结果:1.造模前,空白组与造模组兔精神状态、饮食量等一般状况及体质量、Lequesne MG评分均无明显异常。造模后,空白组兔一般状况未见明显异常,体质量呈正常增长趋势,Lequesne MG评分未见变化。而造模组兔表现为精神差,饮食饮水明显减少,用手指接触患肢时可见患肢收缩,常回头舔吮,多蜷缩于笼子角落,跛行明显并呈现健侧承重现象,伴见全身毛发枯槁发黄、无光泽,耳廓、眼周、唇部皮肤色泽黯淡;体质量较造模前降低（P<0.05）,且明显低于空白组（P<0.01）;Lequesne MG评分明显增高（P<0.01）。2.治疗后,空白组兔一般状况良好,模型组、热敏灸组、非热敏灸组兔一般状况均有所改善,其中模型组兔恢复较慢,热敏灸组兔改善情况优于非热敏灸组兔。各组兔体质量较治疗前均有所增长,与空白组比较,模型组兔体质量增长较为缓慢（P<0.01）,热敏灸组及非热敏灸组兔体质量增长明显,均略低于空白组,但差异无统计学意义（均P>0.05）;与模型组比较,热敏灸组、非热敏灸组兔体质量均呈显着性增长（均P<0.01）,但组间比较无明显差异（P>0.05）。空白组兔Lequesne MG评分未见变化,模型组、热敏灸组、非热敏灸组兔Lequesne MG评分均较治疗前下降,但仍显着高于空白组（均P<0.01）;与模型组比较,热敏灸组及非热敏灸组兔Lequesne MG评分均有所降低（P<0.05,P<0.01）,但组间比较无明显差异（P>0.05）。3.治疗后,模型组兔血清5-HT、HA、SP、CGRP含量较空白组均升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,热敏灸组及非热敏灸组兔血清5-HT、HA、SP、CGRP含量均降低（P<0.05,P<0.01）,且热敏灸组均优于非热敏灸组（P<0.05,P<0.01）。结论:1.热敏灸能够改善KOA兔模型的一般状况、体质量及行为学表现,表明了热敏灸治疗KOA的有效性。2.热敏灸能够有效降低KOA兔模型血清5-HT、HA、SP、CGRP水平,抑制炎性反应,这是热敏灸治疗KOA可能的效应机制。
柯波亮,练宗沛,韩曼,朱振坤,杨旭,曾燕,李金泉[8]（2020）在《降钙素基因相关肽和P物质在臭氧加重小鼠过敏性哮喘中的作用》文中研究表明目的探讨降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）在臭氧加重小鼠过敏性哮喘中的作用。方法将24只SPF级Balb/c小鼠随机分为对照组（生理盐水）、卵清蛋白（OVA）致敏组和OVA+O3暴露组（OVA+2.14 mg/m3 O3）。对照组在第1、8、15天进行腹腔注射生理盐水,第19～25天用灭菌生理盐水每天进行30 min的无菌生理盐水雾化。OVA组在第1、8、15天进行腹腔注射0.3 ml OVA致敏液,在第19～25天使用1%OVA溶液雾化。OVA+O3组采用与OVA组相同的处理方式构建哮喘模型,且在第19～25天OVA溶液雾化后2 h进行2.14 mg/m3臭氧暴露3 h,持续7 d。测定小鼠肺组织中的CGRP和SP的改变,以及肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13以及炎症细胞水平、血清总IgE和OVA-IgE的含量。观察小鼠肺部气道的病理学变化以及气道高反应性的改变。结果与OVA致敏组相比,OVA+O3组出现气道高反应性,肺组织CGRP水平和SP水平增加,气道狭窄,大量炎症细胞浸润,血清总IgE和OVA-IgE、肺泡灌洗液白细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞与嗜酸性粒细胞数、IL-4、IL-5和IL-13的含量升高,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论臭氧暴露能够加重过敏性哮喘的相关症状,并且很有可能是通过诱导肺组织产生CGRP和SP来实现。
孙玉[9]（2019）在《右向左分流的有先兆偏头痛患者血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量的相关性》文中研究指明目的:研究在有先兆偏头痛发作期及发作间期和健康人群血浆降钙素基因相关肽及内皮素含量,探讨存在与不存在右向左分流的偏头痛患者间的区别与联系,通过临床分析探索偏头痛的发病机制。方法:选取85例于2017年11月至2018年12月在佳木斯大学附属第一医院神经四科门诊确诊为“有先兆偏头痛”的患者,其中男性患者28例,女性患者57例,年龄18-55岁（34.64±9.21岁）,入组均符合有先兆偏头痛诊断符合2013 IHS国际头痛分类第三版。对纳入实验的患者行颅内段血管彩色多普勒超超及发泡试验检查,根据检查结果确定患者有无右向左分流情况,将85例偏头痛患者分为存在RLS的偏头痛患者组（RLS组）及不存在RLS的偏头痛患者组（非RLS组）,以发作开始后72小时为界,按照发病时间将患者分为发作期（A期）及发作间期（I期）,同时选取同期门诊健康体检者30例作为健康组,其中男性12例,女性18例,年龄19-50岁（36.67±6.79岁）。测定所有入组者外周血降钙素基因相关肽及内皮素的含量。结果:1.偏头痛患者组在发作期外周血降钙素基因相关肽及内皮素的含量显着增高,且与健康对照组之间存在统计学差异（p<0.01）。2.偏头痛患者组在发作间期外周血降钙素基因相关肽及内皮素的含量增高,且与健康对照组之间存在统计学差异（p<0.05）。3.在偏头痛发作间期,RLS组与健康组相比,外周血降钙素基因相关肽及内皮素含量升高,两者之间存在统计学差异（p<0.05）。4.在偏头痛发作间期,非RLS组与健康组相比,外周血降钙素基因相关肽的含量及内皮素含量升高,但两者之间无统计学差异（p>0.05）。5.健康组（r=0.536,p<0.05）及RLS组、非RLS组偏头痛发作间期（r=0.706,p<0.05;r=0.495,p<0.05）,降钙素基因相关肽和内皮素含量变化呈正相关。结论:1.本实验提示降钙素基因相关肽及内皮素水平变化与有先兆偏头痛的发作密切相关。2.右向左分流的有先兆偏头痛患者外周血降钙素基因相关肽及内皮素在偏头痛发作间期升高。3.pearson相关性分析提示健康人与偏头痛发作间期的外周血降钙素基因相关肽及内皮素存在着一定平衡关系,在偏头痛发作这种病理情况下,两者失去平衡。
邓健[10]（2019）在《降钙素基因相关肽调控Notch信号通路对早产鼠高氧肺损伤的保护作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:观察Notch信号通路在不同时间高氧暴露和降钙素基因相关肽干预后肺损伤修复的病理改变,并通过Notch信号通路部分成员Notchl、heRP、Hes蛋白含量及mRNA表达水平变化,来探讨降钙素基因相关肽通过Notch信号通路对高氧肺损伤发挥保护作用及其机制。方法:将新生早产鼠暴露于95%氧,诱导高氧肺损伤模型,分为6组,即空气组、高氧组、高氧+CGRP组、高氧+MWl67组、高氧+CGRP+CGRP8-37组、高氧+CGRP+MWl67组。通过HE染色,光镜下观察各组第3、7、14d肺组织病理学改变,得出肺损伤病理评分变化,并应用免疫组化法检测肺组织中Notch1的分布及表达变化,同时应用Western blot、Q-PCR法检测各组肺组织中Notch1、heRP、Hes蛋白含量及mRNA表达水平变化。结果:1、各组肺组织病理改变:（1）空气对照组:第3、7、14d肺组织结构较规整,细胞排列整齐。（2）高氧组:第3d可见少许炎性细胞;第7d肺泡间隔明显断裂,间质水肿,肺泡融合;第14d肺组织气管、血管广泛破坏,管壁增厚。（3）高氧+MWl67组:高氧暴露第3d肺组织可见肺泡间隔断裂,肺泡融合;第7d可见明显炎性细胞浸润,大量空泡,间质水肿。第14 d可见毛细血管广泛破坏,气管管壁明显增厚。（4）高氧+CGRP组:CGRP干预后高氧暴露第3d气管、血管基本正常;第7d可见肺泡间隔断裂,肺泡融合,伴炎性细胞浸润;第14d可见纤维增生,气管、血管管壁增厚。（5）高氧+CGRP+CGRP8-37组:高氧暴露第3d可见肺泡间隔少量断裂,肺泡融合,炎性细胞浸润;第7d可见大量空泡,肺泡间质水肿,炎性渗出明显;第14d可见气管、血管破坏,管壁增厚。（6）高氧+CGRP+MWl67组:高氧暴露第3d肺组织可见少许炎性渗出;第7d肺泡间隔断裂,肺泡融合,间质水肿;第14d气管、血管破坏,管壁增厚。2、各组肺损伤病理评分变化:（1）高氧暴露第3、7、14d早产鼠肺损伤病理评分均高于同时间点空气组（P<0.05）,差异显着。且高氧组组内比较,病理评分第3d最低,第14d最高,提示病理评分与高氧暴露时间正相关。（2）高氧+MWl67组第3、7、14d肺损伤病理评分均高于同时间点高氧组（P<0.05）,差异显着。（3）高氧+CGRP组第3、7、14d肺损伤病理评分均低于同时间点高氧组（P<0.05）,差异显着。（4）高氧+CGRP+CGRP8-37组第3、7、14d肺损伤病理评分均高于同时间点高氧+CGRP组（P<0.05）,差异显着。（5）高氧+CGRP+MWl67组第3、7、14d肺损伤病理评分均高于同时间点高氧+CGRP组（P<0.05）,差异显着。（6）高氧+CGRP+MWl67组第3、7、14d肺损伤病理评分低于同时间点高氧组（P<0.05）,差异显着。3、免疫组化检测Notch1的分布及表达变化:Notch1在下气道和肺泡上皮细胞、血管内皮细胞均有表达,主要分布在气道上皮细胞中。高氧组第3、7、14d比同时间点空气组Notch1表达阳性细胞减少。高氧+MW167组第3、7、14d比同时间点高氧组Notch1阳性细胞减少。高氧+CGRP组第3、7、14d比同时间点高氧组Notch1阳性细胞增加。高氧+CGRP+CGRP8-37组第3、7、14d比同时间点高氧+CGRP组Notch1阳性细胞减少。高氧+CGRP+MW167组第3、7、14d比同时间点高氧+CGRP组Notch1阳性细胞减少。4、Western blot、Q-PCR法检测各组肺组织中Notch1、heRP、Hes蛋白含量及mRNA表达水平变化:（1）高氧组第3、7、14d比同时间点空气组Notchl、heRP、Hes表达降低（P<0.05）,差异显着。（2）高氧+MWl67组第3、7、14d比同时间点高氧组Notchl、heRP、Hes表达进一步降低（P<0.05）,差异显着。（3）高氧+CGRP组第3、7、14d比同时间点高氧组Notch1、heRP、Hes表达增加（P<0.05）,差异显着。（4）高氧+CGRP+CGRP8-37组第3、7、14d比同时间点高氧+CGRP组Notch1、heRP、Hes表达下降（P<0.05）,差异显着。（5）高氧+CGRP+MW167组第3、7、14d比同时间点高氧+CGRP组Notch1、Hes、heRP表达下降（P<0.05）,差异显着。高氧+CGRP+MW167组第3、7、14d比同时间点高氧组Notch1、heRP、Hes表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、高氧暴露后,Notch1、heRP、Hes表达下调,肺组织出现病理损伤改变,说明Notch信号通路参与了BPD的发生发展。2、CGRP可明显减轻高氧暴露后早产鼠肺组织病理损伤程度,说明CGRP可能是机体高氧肺损伤的保护性因子。3、CGRP可能通过促进Notch信号的表达对高氧肺损伤发挥保护效应。并且,Notch信号通路可能只是CGRP对高氧肺损伤发挥效应的其中一条途径。
二、肺部降钙素基因相关肽的生理病理学意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肺部降钙素基因相关肽的生理病理学意义（论文提纲范文）
（2）降钙素基因相关肽在眼外肌萎缩中的机制研究（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 方法 |
| 1 仪器和设备 |
| 2 实验试剂 |
| 3 临床样本收集 |
| 4 病例资料的收集 |
| 5 转基因动物饲养 |
| 6 大鼠基因型的鉴定 |
| 7 石蜡切片的制作 |
| 8 苏木素-伊红染色 |
| 9 Masson染色 |
| 10 免疫组化 |
| 11 免疫印迹 |
| 12 天狼猩红染色法 |
| 13 Tunel凋亡检测 |
| 14 统计分析 |
| 结果 |
| 1 共同性外斜视患者存在肌肉萎缩和 CGRP 高表达 |
| 2 CGRP-KO模型出现眼外肌萎缩及III型胶原蛋白减少 |
| 3 共同性外斜视患者的细胞凋亡可能通过 AKT/CREB 通路介导 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 降钙素基因相关肽与骨骼肌的生存 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 从毒论治中风病的研究进展 |
| 一、中风病中西医论治现状 |
| 二、从毒论治中风病的理论基础 |
| 三、解毒法治疗中风病的当代实践 |
| 四、常用解毒类方药治疗中风病的现代研宄 |
| 五、总结和展望 |
| 六、参考文献 |
| 综述二 痰热清注射液成分、治疗机制及临床应用的研究进展 |
| 一、痰热清注射液出自名家，历经考验，疗效确切 |
| 二、痰热清注射液含有多种化学成分 |
| 三、痰热清注射液的药理作用及安全性研究进展 |
| 四、痰热清注射液的临床应用进展 |
| 五、痰热清注射液从解毒切入治疗中风的研宄现状和展望 |
| 六、参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 痰热清注射液治疗中风病的系统评价和荟萃分析 |
| 1 引言 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验研究 |
| 研究一 利用网络药理学探讨痰热清注射液治疗中风病的生物学机制 |
| 1 引言 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 研究二 不同剂量痰热清注射液对大鼠脑梗死体积的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 研究三 痰热清注射液对apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在的问题与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 创伤性颅脑损伤患者血清CGRP水平及与预后的关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 降钙素基因相关肽(CGRP)对创伤性颅脑损伤模型小鼠的神经功能保护作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 降钙素基因相关肽(CGRP)对创伤性颅脑损伤后神经元细胞自噬和凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 AKT/mTOR信号通路参与了外源性CGRP对神经元细胞自噬和凋亡的调控 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 自噬和凋亡在颅脑创伤治疗中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 降钙素基因相关肽CGRP在神经系统疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）基于下丘脑-垂体-性腺轴季节性功能变化的绝经期大鼠“潮热”的生物学机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 中医学对天人相应之四时节律认识 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 大鼠尾温 |
| 3.3 大鼠血清内性激素水平变化 |
| 3.4 大鼠神经递质浓度于体内变化 |
| 3.5 大鼠子宫系数情况 |
| 3.6 大鼠子宫形态情况 |
| 4.讨论 |
| 4.1 一般情况 |
| 4.2 尾温观察 |
| 4.3 血清性激素水平 |
| 4.4 神经递质浓度 |
| 4.5 子宫系数与病理切片 |
| 4.6 外界气温变化对绝经综合征肾阴虚证大鼠潮热的促发机制…… |
| 4.7 左归丸对绝经综合征肾阴虚证潮热的影响 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述:绝经综合征潮热的中西医生物学机制研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）探究果胶铋与硫糖铝对胃溃疡大鼠MTL、CGRP-mRNA表达变化及胃粘膜损伤指数的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文对照 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 动物分组 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 主要试剂及药物 |
| 2.5 胃溃疡大鼠模型建立 |
| 2.6 剂量换算及给药 |
| 2.6.1 剂量换算 |
| 2.6.2 给药方法 |
| 2.7 观察指标 |
| 2.7.1 标本处理 |
| 2.7.2 组织MTL表达水平检测 |
| 2.7.3 组织CGRP-mRNA测定 |
| 2.7.4 溃疡指数和溃疡抑制率 |
| 2.7.5 组织病理学观察 |
| 2.8 统计学分析处理 |
| 第三章 结果分析 |
| 3.1 各组大鼠胃溃疡组织MTL水平对比 |
| 3.2 各组大鼠溃疡组织CGRP-mRNA水平对比 |
| 3.3 各组大鼠胃溃疡面积、溃疡指数及溃疡抑制率对比 |
| 3.4 病理组织学变化 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 实验动物模型的选择 |
| 4.2 胃动素与胃溃疡的关系 |
| 4.3 降钙素基因相关肽与胃溃疡的关系 |
| 4.4 本文研究内容 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 MTL、CGRP在消化性溃疡疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
（7）热敏灸“犊鼻”穴对膝关节骨性关节炎兔模型5-HT、HA、SP、CGRP的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词注释表 |
| 引言 |
| 历史回顾 |
| 1 现代医学对 KOA 的认识与治疗 |
| 2 中医学对 KOA 的认识与艾灸治疗进展 |
| 3 小结 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器与器械 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 KOA兔模型建立与评价 |
| 2.3 腧穴定位、施灸方法及腧穴敏化标准 |
| 2.4 实验步骤 |
| 2.5 实验动物取材与保存 |
| 2.6 观察指标与方法 |
| 2.7 统计分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 模型建立情况 |
| 3.2 一般状况变化 |
| 3.3 体质量变化 |
| 3.4 行为学变化 |
| 3.5 各组兔干预后血清5-HT、HA、SP、CGRP含量比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 热敏灸疗法 |
| 4.2 热敏灸治疗KOA临床疗效显着 |
| 4.3 犊鼻穴是KOA的高发热敏腧穴 |
| 4.4 KOA动物模型的探讨 |
| 4.5 实验结果分析 |
| 4.6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（8）降钙素基因相关肽和P物质在臭氧加重小鼠过敏性哮喘中的作用（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器与试剂 |
| 1.3 染毒方法 |
| 1.4 气道高反应性测定 |
| 1.5 血清总Ig E,OVA-Ig E量化分析 |
| 1.6 肺泡灌洗液细胞计数 |
| 1.7 制备肺组织匀浆 |
| 1.8 肺组织病理切片 |
| 1.9 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 体重 |
| 2.2 气道高反应性 |
| 2.3 小鼠肺组织病理学变化 |
| 2.4 肺部组织中CGRP、SP含量变化 |
| 2.5 血清免疫球蛋白检测结果 |
| 2.6 肺泡灌洗液炎症因子水平 |
| 2.7 肺泡灌洗液中炎细胞水平 |
| 3 讨论 |
（9）右向左分流的有先兆偏头痛患者血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量的相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 英文缩写 |
| 攻读学位期间发表的学术成果 |
| 附图 |
（10）降钙素基因相关肽调控Notch信号通路对早产鼠高氧肺损伤的保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英汉缩略语名词对照 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 Notch信号通路在不同时间高氧暴露后早产鼠肺损伤中的作用 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 降钙素基因相关肽干预对不同时间高氧暴露后早产鼠的影响及其Notch信号通路机制 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间科研成果 |
| 致谢 |
四、肺部降钙素基因相关肽的生理病理学意义（论文参考文献）
- [1]宫内急性缺血缺氧对新生小鼠肺组织降钙素基因相关肽表达的影响[J]. 李颖,王友军,刘榴,张培培. 国际医药卫生导报, 2021(15)
- [2]降钙素基因相关肽在眼外肌萎缩中的机制研究[D]. 洪晓萍. 福建医科大学, 2021(02)
- [3]痰热清注射液对脑梗死后apelin信号通路及细胞凋亡和自噬的影响[D]. 李中浩. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究[D]. 田军. 河北医科大学, 2021(02)
- [5]基于下丘脑-垂体-性腺轴季节性功能变化的绝经期大鼠“潮热”的生物学机制研究[D]. 辛伟. 山西中医药大学, 2020(07)
- [6]探究果胶铋与硫糖铝对胃溃疡大鼠MTL、CGRP-mRNA表达变化及胃粘膜损伤指数的影响[D]. 李楠. 青海大学, 2020(02)
- [7]热敏灸“犊鼻”穴对膝关节骨性关节炎兔模型5-HT、HA、SP、CGRP的影响[D]. 曾莉茗. 江西中医药大学, 2020(01)
- [8]降钙素基因相关肽和P物质在臭氧加重小鼠过敏性哮喘中的作用[J]. 柯波亮,练宗沛,韩曼,朱振坤,杨旭,曾燕,李金泉. 环境与健康杂志, 2020(01)
- [9]右向左分流的有先兆偏头痛患者血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量的相关性[D]. 孙玉. 佳木斯大学, 2019(03)
- [10]降钙素基因相关肽调控Notch信号通路对早产鼠高氧肺损伤的保护作用机制研究[D]. 邓健. 南华大学, 2019(01)