一、转化生长因子-β与缺氧缺血性脑损伤（论文文献综述）
吕媛,侯玮玮,路星星,舒桂华,朱玲玲,蔡闫闫[1]（2022）在《转化生长因子β激活激酶1对缺氧缺血性脑损伤中小胶质细胞焦亡的调控作用》文中研究表明目的初步探讨转化生长因子β激活激酶1（transforming growth factor beta-activated kinase 1, TAK1）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）中小胶质细胞焦亡的调控作用。方法分离胎鼠原代小胶质细胞, 随机分为4组接受不同处理, 分别为对照组、5z-7-oxozeaneol（5z-7）组、氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation, OGD）组和OGD+5z-7组, 其中5z-7为小分子TAK1抑制剂。应用分子生物学及形态学方法对处理后的0 h、6 h及24 h各组磷酸化TAK1（phosphorylated TAK1, P-TAK1）水平及NOD样受体家族蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP-3）、凋亡相关点状蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）寡聚体、Gasdermin D-N端（GSDMD-N）、白细胞介素1β（interleukin 1β, IL-1β）等焦亡相关蛋白表达水平与乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）及小胶质细胞焦亡水平进行检测和比较。结果 （1）与对照组相比, OGD组0 h上述蛋白表达水平及LDH值差异无统计学意义（P>0.05）, 6 h、24 h时P-TAK1水平降低, NLRP-3、ASC寡聚体、GSDMD-N、IL-1β、LDH水平升高（P<0.05）, 电镜下见小胶质细胞胞膜连续性破坏、胞浆溢出、核内染色质边聚等焦亡表现;（2）5z-7组、OGD+5z-7组6 h、24 h P-TAK1水平分别低于对照组、OGD组, 而NLRP-3、ASC寡聚体、GSDMD-N、IL-1β、LDH水平升高（P<0.05）。结论 TAK1磷酸化水平的下调对HIBD中小胶质细胞的焦亡具有促进作用, 且该作用与上调NLRP-3的表达及ASC的寡聚化水平有关。
顾霞,王平义,赵万花,林语诗,李一梅,李文华[2]（2022）在《外泌体介导低氧相关信号通路在疾病发生发展中的重要作用》文中研究指明背景:目前,外泌体在低氧相关疾病及肿瘤疾病中作为疾病诊断的新生物标记物已取得瞩目的研究成果,成为预防和治疗低氧相关疾病的潜力选手。目的:从分子水平出发,综述外泌体干扰低氧相关信号通路改变低氧相关疾病发生发展过程的机制,为低氧相关疾病的研究和治疗提供依据。方法:以"hypoxia,exosomes,signal pathway"为英文检索词,以"低氧、外泌体、信号通路"为中文检索词,应用计算机检索2016年1月至2021年5月年PubMed、Medline、中国知网和万方数据库发表的相关文献,最终纳入文献56篇进行归纳分析。结果与结论:（1）低氧环境下,外泌体与一些低氧相关信号通路密切相关且互相调控,外泌体介导的低氧信号通路可能参与调控低氧相关疾病和肿瘤的发病过程。（2）外泌体经供体细胞释放,携带其信息由受体细胞接受,通过低氧诱导因子、磷脂酰肌醇三激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶（PI3K/Akt）、核转录因子κB及转化生长因子β等与低氧相关的信号通路,介导疾病中的免疫应答、细胞增殖、迁移、血管生成及肿瘤侵袭等重要生理病理过程。（3）在低氧相关炎症疾病中,外泌体可诱导上述各低氧信号通路的激活,以减轻炎症损伤。（4）但在肿瘤疾病中,外泌体虽然诱导了上述各低氧信号通路激活,却促进肿瘤部位的血管生成,促进肿瘤细胞的侵袭和转移,使肿瘤进展加速,而这种作用可能与外泌体的细胞供体来源有关,但其具体调控机制仍需未来研究进一步明确。
其布日[3]（2021）在《额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究》文中进行了进一步梳理脑卒中是我国第一大死亡原因,是全球仅次于缺血性心脏病的第二大死亡原因。因此,研发新型抗脑卒中药物意义重大。额尔敦-乌日勒（EW）是蒙医治疗神经系统疾病的经典方剂,具有良好的神经保护作用,对脑卒中引起的半身不遂等症状疗效显着,因而得到广泛的临床应用。然而,EW化学成分复杂,作用机制不明确。因此,必需明确EW的生物活性成分,并阐明其神经保护作用机制。本论文中分析了EW的部分有效成分,并发现了EW对大脑中动脉阻塞/再灌注损伤（MCAO/R）模型大鼠脑内小胶质细胞的基因调控作用、极化作用以及从抗神经性炎症作用。【研究目的】（1）验证EW对MCAO/R模型大鼠病变部位组织内基因表达的调控作用,并分析EW中所含有的神经活性化合物;（2）确定EW在脑卒中恢复期间通过调节小胶质细胞极化来抑制神经炎症的主要化合物;（3）确定EW的分级分离组分中的关键抗炎分子及作用机理以及对神经细胞保护及突触生长的影响;（4）EW中关键活性分子的协同作用对小胶质细胞基因表达谱的影响。【研究方法】（1）建立大鼠MCAO/R模型,连续给药两周。第15天,提取大鼠大脑皮质病变区组织的总RNA,并进行转录组测序（RNA-seq）分析。筛选未处理组、MCAO模型组和EW给药组之间显着差异表达的基因,并分析各个基因的功能以及在缺血性脑卒中恢复过程中的可能作用。（2）根据文献报道收集EW药材中与神经相关的生物活性化学分子信息,采用Chem Draw软件画出结构式并建立数据库,命名为“EW神经活性化合物数据库”;其次,采用五种不同溶剂提取EW可溶解组分,并使用UPLC-QTof-MS分析其活性化合物。（3）以调控小鼠小胶质细胞（BV2细胞株）M1表型表达的细胞因子Cxcl10为筛选标准,利用RT-q PCR法对EW的5种溶剂提物进行快速筛选,选出了调控作用最为显着的提取物,通过两次HPLC半制备分离,得到优化的生物活性小分子组,并利用UPLC-QTof-MS鉴定了其生物活性分子。（4）采用UPLC-QTof-MS鉴定EW的分离组分（命名为F4-6）的关键抗炎分子;利用蛋白免疫印迹分析了F4-6对脂多糖（LPS）刺激的BV2小胶质细胞NF-κB信号通路相关蛋白水平的影响;以及分析F4-6处理的小胶质细胞培养液对神经元（N2a细胞）的增值和突触生长的影响。（5）利用RNA-seq分析讨论EW所含关键活性分子土木香内酯（Ala）和去氢二异丁香酚（Deh）单分子以及混合物对LPS刺激的BV2小胶质细胞基因表达谱（Gene expression pattern profile）的影响,并采用RT-q PCR法对RNA-seq结果进行了验证。【研究结果】（1）Bederson评分显示,给药14天后,EW给药组MCAO/R模型大鼠的评分从治疗前的2.07降至治疗后的0.21（P<0.01）,说明EW显着降低了神经系统损伤。与NT组相比,MCAO模型组大鼠大脑皮质区病变组织内有63个差异表达的基因;而与MCAO模型组相比,EW治疗后有186个差异表达的基因;其中生长因子（Igf1、Igf2和Tgfβ）和颗粒蛋白编码基因Grn等的表达在EW治疗后显着上调（P<0.05）;同时也检测到小胶质细胞标记物的表达大幅增强,以及补成分和分泌蛋白酶的表达。（2）五种不同溶剂提取的EW组分的UPLC-QTof-MS分析发现,在我们建库的11种蒙药的32个小分子化合物中,除决明子外其他10种蒙药（红花、肉豆蔻、甘草、草果、川楝子、栀子、土木香、木香、荜茇和黑种草等）中已报道的16个神经活性相关小分子化合物分别出现在五种溶剂提取物中。（3）快速筛选结果表明,EW石油醚提取物（命名为EW-5）对Cxcl10基因表达的抑制作用最强（P<0.05）。采用HPLC半制备法,对EW进行2次分级分离后最终得到12个组分。其中,组分F4-6对促炎细胞因子（Cxcl10、Tnfα、Il1β和Nos2）表达的抑制作用最显着（P<0.05）。通过UPLC-QTof-MS对F4-6进行了分析,共鉴定出20种化合物,其中包括木香烃内酯、肉豆蔻醚、土木香内酯和亚麻酸;这些小分子在LPS刺激的BV2细胞和小鼠原代小胶质细胞中,显着下调关键促炎细胞因子的表达。（4）土木香内酯（Ala）和去氢二异丁香酚（Deh）是F4-6的关键抗炎活性分子。F4-6、Ala和Deh均下调LPS刺激的小胶质细胞中Ccl2、Cox2和Il6等促炎基因的表达;同时上调Hmox1、Tgfβ、Igf1和Creb1等抗炎基因的表达。此外,F4-6处理的小胶质细胞条件培养液能显着促进N2a细胞的增殖,并可能通过上调Nefh和Dlg4来促进突起的生长。从机理上讲,F4-6显着降低了NF-κB p65蛋白的表达,同时抑制了p65的核转位,导致NF-κB启动的促炎基因转录受到抑制。（5）RNA-seq发现,Ala、Deh和Mix均下调促炎基因和上调抗氧化基因。Mix组的作用比Ala组和Deh组的作用更显着（P<0.05）,其作用不仅仅是简单的Ala和Deh作用的加和。【研究结论】综上所示,本论文首次利用RNA-seq技术,系统的分析了蒙药EW对MCAO/R模型大鼠脑卒中病变区周围细胞的基因表达的调控作用,发现EW显着改善缺血性脑卒中后神经损伤的恢复,并促使小胶质细胞从M1表型极化至M2表型;同时利用UPLC-QTof-MS系统的分析了EW中神经炎症及神经保护等相关的生物活性化合物,发现EW中多种活性化合物组分的协同作用可能是平衡小胶质细胞极化和缺血性脑卒中后的恢复,也验证了EW治疗白脉病（神经系统疾病）的传统功效,为进一步研究EW甚至其他传统药物的治疗机理提供了重要的证据。
殷孟兰[4]（2021）在《地龙提取物通过调节小胶质细胞极化促进脑微血管内皮细胞血管新生作用及机制研究》文中进行了进一步梳理缺血性中风具有较高的致残率和致死率,其治疗的关键是促进缺血区域脑血流的恢复。建立侧支循环是快速改善脑血流的方式之一,同时,良好的侧枝循环与预后密切相关,可降低出血转化风险。血管新生属于第三级侧枝循环。小胶质细胞参与调节新血管的形成。在缺血性中风后,小胶质细胞迅速激活,大量表达促炎性细胞因子,引发血管的快速崩解,还可与中枢神经系统中的许多其他细胞相互作用,以双向方式影响脑内皮细胞功能并促进血管新生,参与组织修复。因此,通过促进小胶质细胞向修复表型转化,可能是脑中风疾病的一种治疗策略。现代药理研究表明,中药地龙具有抗血小板聚集、抗炎等作用,在中风、血栓等引起的脑损伤的治疗中发挥重要作用。本研究旨在探讨地龙提取物对于小胶质细胞的表型转化作用以及对血管新生的影响,为地龙的临床用药提供实验依据。目的:1探究地龙提取物抑制小胶质细胞炎症反应以及促进表型转化作用及机制。2探究地龙提取物通过刺激小胶质细胞极化而发挥促血管新生作用及机制。方法:1体外培养BV-2细胞,通过LPS诱导建立炎症模型,同时加入地龙提取物干预。NO试剂盒、CCK-8试剂盒筛选适合药物浓度;免疫荧光法检测CD16的蛋白表达情况;活性氧检测试剂盒检测ROS的表达情况;ELISA法检测细胞培养液中IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌情况;Western Blot法检测IL-1β的蛋白表达情况;RT-PCR法检测IL-1β、TNF-α、i NOS的m RNA表达情况;免疫荧光法检测CD206的蛋白表达情况;ELISA法检测细胞培养液中IL-10、VEGF的分泌情况;Western Blot法检测IL-10、TGF-β的蛋白表达情况;RT-PCR法检测IL-10的m RNA表达情况;Western Blot法检测AKT、NF-κB的磷酸化水平。2体外培养人脑微血管内皮细胞HCMEC/D3,通过建立缺氧复氧模型模拟缺血再灌注损伤,在复氧过程中加入地龙提取物处理的小胶质细胞条件培养液。CCK-8试剂盒检测脑微血管内皮细胞增殖情况;划痕法检测脑微血管内皮细胞迁移情况;Matrigel成管法检测脑微血管内皮细胞小管形成情况;Western Blot法检测VEGF、MMP-9、Ang-1、Ang-2、p-Tie-2的蛋白表达情况。结果:1地龙提取物可显着抑制LPS诱导的M1型小胶质细胞标志物CD16的蛋白表达（P<0.05）,降低炎性因子NO、ROS、IL-1β、TNF-α、IL-6的释放（P<0.05）,降低IL-1β的蛋白以及TNF-α、i NOS的m RNA表达水平（P<0.05）。地龙提取物能显着升高M2型小胶质细胞标志物CD206的蛋白表达（P<0.05）,能显着升高抗炎因子IL-10、VEGF的释放（P<0.05）,显着升高TGF-β的蛋白表达水平（P<0.05）;升高IL-10的m RNA及蛋白表达水平（P<0.05）,显着降低AKT、NF-κB的磷酸化水平（P<0.05）。2地龙提取物处理的小胶质细胞条件培养液能显着促进脑微血管内皮细胞增殖、迁移能力（P<0.05）;能显着增加管长以及分支点数目（P<0.05）;能显着上调脑微血管内皮细胞VEGF、MMP-9、Ang-1、p-Tie-2的蛋白表达水平（P<0.05）,降低Ang-2的蛋白表达水平（P<0.05）。结论:1地龙提取物可抑制LPS诱导的M1型小胶质细胞炎症反应,促进M2型小胶质细胞抗炎因子的表达,其机制可能与抑制AKT/NF-κB通路有关。2地龙提取物可通过调节小胶质细胞极化,促进脑微血管内皮细胞增殖、迁移及管形成,其机制可能与激活Ang-1/Tie-2通路有关。
周丹丹[5]（2020）在《TSPO在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究》文中研究说明目的:大量研究结果显示小胶质细胞的激活与新生儿缺氧缺血有关,受损脑组织内小胶质细胞存在经典激活（M1）和替代激活（M2）两种表型,分别发挥促炎和抗炎、修复功能。在缺氧的早期,小胶质细胞迅速激活,表现为M1型,约24小时后转为M2型。从分子水平分析HIE中小胶质细胞活化的相关机制,可为此类患儿的治疗提供新的靶点。研究显示TSPO在静息小胶质细胞中的表达很低,当小胶质细胞因神经系统受损而出现活化时,TSPO水平经检测呈现明显升高,表明小胶质的激活与TSPO的表达可能存在一定的联系。另有研究显示PPARγ通路的激活还可参与血肿的清除及神经功能的保护。因此本课题组通过体内、体外实验来探讨外周型苯二氮?受体转运蛋白（TSPO）是否介导PPARγ通路来调节小胶质细胞向M2型极化,从而为新生儿缺血、缺氧的治疗寻找新的靶点。方法:（1）体内实验:本次实验我们选择Rice-Vannucci法来建立新生Wistar大鼠缺血缺氧模型,将处理后的大鼠分成四组:（1）A组（假手术组,n=20）;（2）B组（模型组,n=20）;（3）C组（模型+PBS注射组,n=20）;（4）D组[模型+Atriol（TSPO抑制剂）注射组,n=20]。各组大鼠造模后第3天后分两批处死,分别进行灌注取脑（用于免疫荧光分析）和断头取脑（用于蛋白检测）。对各组大鼠脑组织行尼氏染色检查,并检测大鼠脑组织含水量、伊文思蓝（EB）含量。通过Western blot法来检测造模后第3天不同组中PPARγ通路蛋白和凋亡相关蛋白BAX、Bcl-2及Caspase-3蛋白的表达情况。选择免疫荧光染色法对脑组织中Iba-1+CD16/32、Neu N+caspase-3及Iba-1+CD206的共定位表达情况进行检测。（2）体外实验:分离BALB/c小鼠原代小胶质细胞,将上述培养处于对数生长期的原代小胶质细胞按照1×104的细胞数接种于48孔板内,并选择20ng/ml的r IL-4对小胶质细胞分别处理0,6,12,以及24小时。将细胞分成五组:（1）Control组:为正常培养的小胶质细胞;（2）IL-4组:为经过20ng/ml的r IL-4诱导小胶质细胞极化M2表型模型;（3）IL-4+Atriol组:为经过r IL-4诱导小胶质细胞极化M2表型模型加Atriol（50μM）处理;（4）IL-4+FGIN-1-27组:为经过r IL-4诱导小胶质细胞极化M2表型模型加FGIN-1-27（1μM）处理;（5）IL-4+HA-TSPO组:取转染处理后的小胶质细胞使用r IL-4进行诱导处理。将5组细胞置于37℃的细胞培养箱内继续培养12h。利用Western blot法检测各组TSPO、PPARγ蛋白的表达情况;通过实时定量PCR法检测各组TSPO、PPARγm RNA及M2极化型小胶质细胞标志物CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1的表达情况;使用Elisa法检测各组中BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1细胞因子的表达水平。结果:1.体内实验:（1）造模后第3天B、C组大鼠的损伤侧可见明显的水肿,而D组大鼠的损伤侧水肿情况较B、C组大鼠显着减轻。经过统计分析,B、C及D组大鼠损伤侧脑含水量相较于A组大鼠显着升高;同时相较于B、C组大鼠,D组大鼠损伤侧脑含水量着降低（P<0.05）。同时B、C及D组大鼠损伤侧EB的含量相较于A组显着升高;而相较于B、C组大鼠,D组大鼠损伤侧的EB的含量显着降低（P<0.05）。Nissl染色结果则显示A组大鼠的海马区及大脑皮层的细胞整齐排列,具有正常的结构,而B、C、D组的上述细胞则可见结构出现紊乱,经统计分析3组细胞的丢失量显着高于A组大鼠（P<0.05）。然而D组大鼠右侧脑组织的细胞坏死及变性程度相较于B、C组大鼠显着减轻,且D组大鼠细胞的丢失量显着低于B、C组大鼠（P<0.05）。（2）相较于A组大鼠,B组、C组和D组大鼠脑组织中Neu N+Caspase-3荧光蛋白表达共定位的阳性细胞数表达水平显着增加,同时B组、C组大鼠脑组织中Neu N+Caspase-3荧光蛋白表达共定位的阳性细胞数表达水平显着高于D组大鼠（P<0.05）。A组大鼠的神经元基本未出现凋亡,而B组、C组和D组大鼠脑组织中Caspase-3、Bax蛋白的表达水平显着升高,Bcl-2蛋白的表达水平显着下降;同时B组、C组大鼠脑组织中caspase-3、Bax蛋白的表达水平相较于D组显着升高,Bcl-2蛋白的表达水平较于D组显着下降,差异均存在统计学意义（P<0.05）。（3）B组、C组新生Wistar大鼠脑组织在造模后的第3天,Iba-1+CD206及Iba-1+CD16/32荧光蛋白共定位阳性细胞的水平经对比无明显差异（P>0.05）;但B组、C组和D组新生Wistar大鼠脑组织Iba-1+CD206及Iba-1+CD16/32荧光蛋白共定位阳性细胞的水平显着高于A组（P<0.05）;同时B组、C组中荧光蛋白表达共位阳性细胞中Iba-1+CD16/32细胞的水平相较于Iba-1+CD206细胞显着升高;但在D组中,荧光蛋白表达共位阳性细胞中Iba-1+CD16/32细胞的水平相较于Iba-1+CD206细胞显着降低（P<0.05）。（4）B、C及D组大鼠脑组织中PPARγ蛋白的表达水平相较于A组均显着降低（P<0.05）,而TSPO蛋白的表达水平则显着升高（P<0.05）;同时D组大鼠脑组织中PPARγ蛋白的表达水平相较于B、C组显着升高（P<0.05）,而TSPO蛋白的表达水平则显着降低（P<0.05）。2.体外实验:（1）小胶质细胞在镜下主要呈现长梭形、圆形及阿米巴样,该细胞贴壁生长。为了对小胶质细胞的纯度进行检测,我们对其进行DAPI和Lectin荧光双标,检测结果显示我们获取的小胶质细胞纯度已超过96%。（2）将纯化后的小胶质细胞使用20ng/ml的r IL-4分别诱导0、6、12和24小时,检测TSPO和PPARγ蛋白及m RNA在小胶质细胞中的表达水平。Western blot结果表明,在r IL-4诱导6、12小时后,TSPO蛋白的表达逐渐降低,诱导24小时后略有恢复。r IL-4诱导后PPARγ蛋白表达水平显着升高,其最高表达水平在诱导12小时后。同时TSPO和PPARγ的m RNA表达水平变化与两者的蛋白表达水平一致。（3）为了进一步研究TSPO在极化为M2表型小胶质细胞中的功能,用不同TSPO配体处理小胶质细胞12小时,并测定PPARγ的表达水平。结果显示活化的PPARγ定位于细胞核并引起靶基因的激活或抑制。在免疫印迹实验前提取小胶质细胞的核蛋白和胞质蛋白,分析PPARγ蛋白在细胞质和细胞核中的表达水平。结果显示TSPO拮抗剂Atriol增强了极化为M2表型小胶质细胞中PPARγ蛋白的表达,而TSPO激动剂FGIN-1-27则抑制了PPARγ蛋白在细胞质和细胞核中的表达。TSPO在小胶质细胞中的过度表达可显着抑制r IL-4诱导后小胶质细胞细胞质和细胞核中PPARγ蛋白的表达。提示极化为M2表型小胶质细胞中PPARγ的表达和激活受到TSPO的调控。（4）为了确定r IL-4诱导的小胶质细胞M2极化是否受TSPO的调节,我们通过实时PCR方法检测TSPO干预后极化为M2表型小胶质细胞标志物的表达。与对照组相比,r IL-4明显增加小胶质细胞中CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1基因的表达,表明小胶质细胞呈M2表型极化。同时TSPO拮抗剂Atriol增强了r IL-4诱导的小胶质细胞中CD206、Arg-1、YM-1和FIZZ-1基因的表达。与r IL-4诱导组相比,TSPO激动剂FGIN-1-27和TSPO过表组上述基因的表达显着降低。提示TSPO是参与小胶质细胞M2极化的重要调节因子。（5）我们使用TSPO配体对培养的小胶质细胞进行干预,检测培养液中脑源性神经营养因子（BDNF）、睫状神经营养因子1（CNTF-1）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和神经生长因子1（NGF-1）的表达水平。与对照组相比,r IL-4可诱导小胶质细胞释放BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1;PK11195同样可增强BDNF、CNTF-1、IGF-1和NGF-1的表达水平,FGIN-1-27和TSPO过度表达组上述细胞因子的表达水平受到明显抑制。提示TSPO通路可能参与调控了小胶质细胞的促营养能力。结论:TSPO可能通过介导PPARγ通路调控新生大鼠缺氧、缺血后M2表型小胶质细胞的极化而对受损神经发挥保护作用。
袁成芳[6]（2020）在《钩藤碱对氧糖剥离后大鼠海马区星形胶质细胞PRDX1和TGF-β1 mRNA表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察在氧糖剥离（Oxygen-glucose deprivation,OGD）的条件下,星形胶质细胞过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）和转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA的表达情况,并观察钩藤碱对氧糖剥离后星形胶质细胞过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法取出生后72小时以内的SD大鼠,酒精消毒后于超净台上提取海马组织,进行原代细胞培养,通过胰酶消化法提高细胞纯度。待细胞生长至第四代,通过化学免疫荧光法鉴定所获得的细胞中星形胶质细胞纯度。设置空白对照组、氧糖剥离组、钩藤碱高剂量组（0.2mg/ml）和钩藤碱低剂量组（0.02mg/ml）,用厌氧罐及无糖平衡盐溶液建立的氧糖剥离模型模拟大脑的缺血缺氧1h,通过设置高低浓度钩藤碱给药组,观察氧糖剥离1h后不同浓度的钩藤碱对星形胶质细胞的影响情况。复氧24h后提取各组细胞的总RNA,通过荧光定量PCR测定各组细胞中的PRDX1、TGF-β1 mRNA的表达情况。结果1.海马区所提取的细胞,平均每7-9天可铺满瓶底,镜下观察以星形胶质细胞为主。2.通过胰酶消化提纯后四代细胞,其星形胶质细胞的纯度可达90%以上。3.氧糖剥离1h/复氧24h,星形胶质细胞的PRDX1、TGF-β1 mRNA的表达水平出现明显上调。4.钩藤碱高剂量组与氧糖剥离组相比较,钩藤碱干预后的星形胶质细胞中PRDX1、TGF-β1 mRNA表达下调;钩藤碱低剂量组与氧糖剥离组相比较,钩藤碱干预后的星形胶质细胞中PRDX1、TGF-β1 mRNA表达下调;钩藤碱高剂量组对星形胶质细胞中PRDX1 mRNA的表达水平的下调作用效果较低剂量组更为显着;钩藤碱高剂量组对星形胶质细胞中TGF-β1 mRNA的表达水平的下调作用效果较低剂量组更为显着。结论1.经过胰酶消化提纯的星形胶质细胞纯度较高;2.氧糖剥离1h/复氧24h,星形胶质细胞中PRDX1、TGF-β1的mRNA的表达含量增加;3.钩藤碱可以下调氧糖剥1 h/复氧24h后星形胶质细胞中PRDX1、TGF-β1的mRNA的表达含量。
崔杨[7]（2019）在《Nodal/Smads信号通路参与脑缺血损伤作用机制研究》文中进行了进一步梳理缺血性脑血管病是人类致残、致死的重大疾病,是继心血管疾病和癌症后世界上第三大死亡原因。其发病率随年龄增长而增加,是老年人的常见疾病,且该疾病具有较高的死亡率,对人类的健康构成严重的威胁。脑缺血损伤的的病理及病理生理过程非常复杂,目前的研究尚不完全清楚。它涉及多种机制,例如能量代谢紊乱,自由基损伤,炎症,兴奋性氨基酸毒性,细胞内钙超载,一氧化氮的细胞毒性作用,以及血脑屏障的异常开放等。如能明确脑缺血损伤的发病机制及其病理生理过程,并且在相关靶点上进行干预而改善预后,将具有重要的临床意义。Nodal作为转化生长因子-β（TGF-β）超家族的成员。TGF-β/Nodal信号是维持人胚胎干细胞多能性的重要因素,在动物器官发生,胚胎发育和上皮组织增殖,细胞外基质合成和组织稳态等多个层面都起着重要作用。Nodal介导的信号转导主要基于Nodal/Smads信号通路途径。目前研究表明已有多条信号通路均参与了脑缺血损伤的发生过程,如Act A/Smads、Notch及MAPK通路等,然而这些通路却都与Nodal通路存在着叉话（Crosstalk）,因此推测Nodal/Smads信号通路途径可能在脑缺血损伤过程中发挥着重要作用。本研究通过构建大鼠大脑动脉闭塞（MCAO）模型,通过不同缺血时间点动态检测其病理过程及相关指标,以及通过大鼠原代细胞培养在体外构建氧糖剥夺模型（OGD）,研究缺血性脑损伤中Nodal/Smads通路的作用机制。最后得出在脑缺血损伤中Nodal/Smad2通路被激活,且随着时间的增加表达逐渐增加,因此可以作为早期脑缺血损伤的研究指标。除此之外,本文通过靶向干扰Nodal基因后通过凋亡和氧化应激相关的检测,发现沉默Nodal后神经元细胞损伤加重,说明Nodal/Smad2通路的激活可能对脑缺血损伤有着神经保护的作用。因此其可能成为脑缺血损伤早期治疗的靶点。
陶维元,文芳,张鸿[8]（2010）在《脑性瘫痪患儿转化生长因子β1水平的变化及其临床意义》文中研究表明目的动态观察胎儿、新生儿、脑性瘫痪（脑瘫）患儿血清转化生长因子β1水平的变化与脑损伤及其修复的关系。方法选取缺血缺氧性胎儿12例设为胎儿病例组（收集胎儿分娩后脐带残端脐血）,另选正常胎儿15例设为胎儿对照组（收集胎儿分娩后脐带残端脐血）;选取缺血缺氧性脑病新生儿21例设为新生儿病例组,另选健康阴道分娩足月儿15例新生儿对照组;选取脑瘫患儿55例设为脑瘫组（采用神经发育疗法进行康复治疗）,另选取健康体检婴幼儿25例设为婴幼儿对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测6组受试者的血清转化生长因子β1水平（脑瘫患儿须检查神经发育疗法治疗前、后的血清TGF-β1水平）,并采用粗大运动功能测试量表对脑瘫患儿治疗前、后的粗大运动功能进行量化评估。结果经双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测,胎儿病例组血清转化生长因子β1水平与胎儿对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;新生儿病例组血清转化生长因子β1水平高于新生儿对照组、胎儿病例组和胎儿对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。脑瘫组治疗前的血清转化生长因子β1水平明显低于婴幼儿对照组、新生儿病例组和脑瘫组治疗后,差异有统计学意义（P<0.01）;治疗后,脑瘫组血清TGF-β1水平明显高于婴幼儿对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后脑瘫组粗大运动功能评分分值明显高于治疗前,差异有统计学意义（P<0.01）。结论血清转化生长因子β1水平可作为脑损伤应激状态的生物学指标,其水平反映脑损伤后神经修复和功能重塑的能力,对脑瘫的预防和治疗具有重要的临床意义。
秦桂秀[9]（2009）在《新生儿缺氧缺血性脑病血清TGF-β1动态变化及其临床意义》文中进行了进一步梳理目的通过检测HIE患儿血清中TGF-β1的浓度,以NBNA作为判定脑损伤程度的标准,探讨HIE患儿早期血清TGF-β1浓度与脑损害之间的关系。方法检测不同程度HIE患儿生后第1、2-3、7天血清TGF-β1的含量,在采血前做NBNA检查,与20例正常足月新生儿的血清TGF-β1及NBNA评分作对照,分析血清中TGF-β1与NBNA之间的相关性,从而判断TGF-β1在脑损伤中的作用。结果HIE患儿血清中TGF-β1浓度在伤后即开始下降,第2-3天降至最峰值,第7天后开始回升,第1天和第2-3天轻中重度组之间具有统计学意义,第7天轻度组和中度组之间无统计学意义,均与重度组相比有明显统计学意义,且与同期NBNA评分结果呈正相关。结论TGF-β1可能通过多种机制参与HIE脑损伤的修复过程,是一种重要的脑损伤保护因子,血清中TGF-β1含量的测定不但可以作为HIE的早期诊断指标,而且还可以作为判断疾病严重程度、评价疗效和估计预后的一个重要参数。
任建英[10]（2009）在《新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清TGF-β1的动态变化及其临床意义》文中认为目的:通过检测HIE患儿血清中TGF-β1的浓度,同时以新生儿行为神经测定（NBNA）作为判定脑损伤程度的标准,探讨HIE患儿早期血清TGF-β1浓度与脑损伤之间的关系。方法:1、采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定28例不同程度HIE患儿伤后第1、2-3、7天血清TGF-β1的浓度和20例非HIE足月新生儿（对照组）生后第3天血清TGF-β1的浓度。2、在采血前对不同程度HIE患儿和非HIE足月新生儿（对照组）做NBNA评分,以NBNA评分作为判定脑损伤程度的标准。3、分析血清中TGF-β1的浓度与NBNA评分之间的相关性,从而分析TGF-β1在脑损伤中的作用。结果:1、HIE患儿血清中TGF-β1的浓度变化规律:⑴在同一时间点上各组样本均数的比较,第1天和第2-3天各组样本均数进行两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）,第7天各组样本均数进行两两之间的比较③⑨、⑥⑨、⑨⑩有统计学意义（P<0.05）,③⑥、③⑩、⑥⑩无统计学意义（P>0.05）。说明血清中TGF-β1的浓度随着HIE疾病程度的加重有降低的趋势,与对照组相比有统计学意义;⑵每个分组在各个时间点上的比较,轻度组各样本均数进行两两之间的比较①③、②③有统计学意义（P<0.05）,①②无统计学意义（P>0.05）,中度组各样本均数进行两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）,重度组各样本均数进行两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）。说明血清中TGF-β1的浓度随时间的变化趋势是伤后第1天与对照组相比降低,第2-3天降低更明显,第7天开始回升。2、HIE患儿NBNA的变化规律:⑴在同一时间点上各组样本均数的比较,第1天各组样本均数进行两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）,第2-3天各组样本均数进行两两之间的比较,②⑩无统计学意义（P>0.05）,其余各组比较均有统计学意义（P<0.05）,第7天各组样本均数进行两两比较③⑩无统计学意义（P>0.05）,其余各组比较均有统计学意义（P<0.05）。说明NBNA评分随着HIE疾病程度的加重有降低的趋势,且与对照组相比有统计学意义;⑵每个分组在各个时间点上的比较,轻度组各样本均数进行两两之间的比较①③、②③有统计学意义（P<0.05）,②③无统计学意义（P>0.05）,中度组各样本均数两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）,重度组各样本均数两两之间的比较均有统计学意义（P<0.05）。说明NBNA评分随时间的变化趋势是第1天较对照组降低,第2-3天降低更明显,第7天开始回升。与血清中TGF-β1浓度的变化趋势基本相似。3、HIE患儿血清中TGF-β1浓度与同期NBNA评分呈正相关。结论:TGF-β1可能通过多种机制参与HIE脑损伤的修复过程,是一种重要的脑损伤保护因子,动态检测血清中TGF-β1浓度的变化不但可以作为HIE的早期诊断指标,而且还可以作为判断疾病严重程度、评价疗效和估计预后的一个重要参数,同时为临床应用TGF-β1治疗HIE提供了理论依据,也为今后研究和开发应用TGF-β1提供了模式。
二、转化生长因子-β与缺氧缺血性脑损伤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、转化生长因子-β与缺氧缺血性脑损伤（论文提纲范文）
（2）外泌体介导低氧相关信号通路在疾病发生发展中的重要作用（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.1.1 检索人及检索时间 |
| 1.1.2 检索文献时限 |
| 1.1.3 检索数据库 |
| 1.1.4 检索词 |
| 1.1.5 检索文献类型 |
| 1.1.6 手工检索情况 |
| 1.1.7 文献检索策略 |
| 1.2 入组标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 质量评估 |
| 1.4 数据的提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 低氧环境下的外泌体 |
| 2.2 低氧相关信号通路 |
| 2.3 外泌体介导低氧相关信号通路调控疾病 |
| 2.3.1 低氧相关疾病中的外泌体与低氧诱导因子信号通路 |
| 2.3.2 低氧相关疾病中的外泌体与PI3K/Akt信号通路 |
| 2.3.3低氧相关疾病中的外泌体与核转录因子κB通路 |
| 2.3.4 低氧相关疾病中的外泌体与转化生长因子β信号通路 |
| 3 总结与展望Summary and prospects |
（3）额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 额尔敦-乌日勒的简介 |
| 1.1.1 额尔敦-乌日勒历史沿革 |
| 1.1.2 额尔敦-乌日勒研究进展 |
| 1.1.3 额尔敦-乌日勒所含单药化学成分的国内外研究进展 |
| 1.2 脑卒中简介 |
| 1.2.1 脑卒中分类及病因 |
| 1.2.2 缺血性脑卒中的主要病理生理机制 |
| 1.2.3 治疗脑卒中的策略 |
| 1.3 小胶质细胞简介 |
| 1.3.1 小胶质细胞简介 |
| 1.3.2 小胶质细胞的极化 |
| 1.3.3 小胶质细胞极化与信号通路 |
| 1.3.4 小胶质细胞与其它神经细胞的相互作用 |
| 1.3.5 作用于小胶质细胞的药物 |
| 1.4 中草药的研究方法及进展 |
| 1.5 立题依据及主要研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.5.3 创新性 |
| 第二章 额尔敦-乌日勒对大鼠大脑中基因表达调控作用及其活性成分的分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 主要试剂与耗材 |
| 2.2.3 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物饲养 |
| 2.3.2 MCAO模型 |
| 2.3.3 治疗组 |
| 2.3.4 收集样品,提取RNA和 RNA-seq |
| 2.3.5 序列过滤、比对和组装(Assembly) |
| 2.3.6 差异表达分析 |
| 2.3.7 EW的提取方法 |
| 2.3.8 建立数据库 |
| 2.3.9 UPLC-QTof-MS分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 治疗后MCAO/R模型大鼠的神经功能评估 |
| 2.4.2 Illumina测序和参考基因组比对 |
| 2.4.3 EW处理后差异基因表达 |
| 2.4.4 EW-1 中神经活性成分分析 |
| 2.4.5 EW-2 中神经活性成分分析 |
| 2.4.6 EW-3 中神经活性成分分析 |
| 2.4.7 EW-4 中神经活性成分分析 |
| 2.4.8 EW-5 中神经活性成分分析 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 额尔敦-乌日勒中活性小分子对小胶质细胞分泌的促炎型细胞因子的转录调控作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 细胞品系 |
| 3.2.3 主要试剂耗材 |
| 3.2.4 仪器设备 |
| 3.2.5 引物 |
| 3.2.6 主要试剂的配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 样品的提取制备 |
| 3.3.2 HPLC半制备分离 |
| 3.3.3 UPLC-QTof-MS分析 |
| 3.3.4 小鼠原代小胶质细胞的分离及培养 |
| 3.3.5 BV2 小胶质细胞培养 |
| 3.3.6 EW对小胶质细胞表达的促炎因子的影响 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR |
| 3.3.8 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 EW不同溶剂提取物对Cxcl10 表达的下调作用 |
| 3.4.2 EW-5 半制备馏分的UPLC分析及其对促炎因子表达的下调作用 |
| 3.4.3 F4 半制备馏分的UPLC分析及其对促炎因子表达的下调作用 |
| 3.4.4 F4-6 中生物活性化学物质的分析及鉴定 |
| 3.4.5 木香烃内酯对小胶质细胞释放的促炎因子表达的影响 |
| 3.4.6 肉豆蔻醚对小胶质细胞释放的促炎因子表达的影响 |
| 3.4.7 土木香内酯对小胶质细胞中促炎因子表达的影响 |
| 3.4.8 亚麻酸对小胶质细胞中促炎因子表达的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 额尔敦-乌日勒中活性小分子土木香内酯和去氢二异丁香酚抑制小胶质细胞NF-κB信号通路 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 细胞品系 |
| 4.2.2 主要试剂与耗材 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.2.4 引物 |
| 4.2.5 抗体 |
| 4.2.6 主要试剂的配置 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 样品的提取制备 |
| 4.3.2 UPLC-QTof-MS法对F4-6 定性分析 |
| 4.3.3 UPLC-QTof-MS法对F4-6中Ala和 Deh进行定量分析 |
| 4.3.4 细胞培养 |
| 4.3.5 细胞毒性测定 |
| 4.3.6 N2a细胞的细胞增值活力和神经突触生长测定 |
| 4.3.7 提取总RNA和 RT-q PCR |
| 4.3.8 蛋白免疫印迹(Western blot) |
| 4.3.9 统计学分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 EW提取物中活性分子的Ala和 Deh的定性 |
| 4.4.2 F4-6 抑制LPS刺激的BV2 细胞促炎因子的表达 |
| 4.4.3 F4-6 促进BV2 细胞LPS刺激后抗炎基因表达 |
| 4.4.4 F4-6 的神经保护作用 |
| 4.4.5 F4-6对LPS诱导的BV2 细胞中NF-κB信号通路激活的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 天然产物小分子土木香内酯和去氢二异丁香酚对小胶质细胞基因表达的联合调控作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 细胞品系 |
| 5.2.2 主要试剂与耗材 |
| 5.2.3 主要仪器 |
| 5.2.4 引物 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 细胞培养 |
| 5.3.2 提取RNA和文库构建 |
| 5.3.3 序列过滤、比对和组装 |
| 5.3.4 差异表达分析 |
| 5.3.5 差异表达基因的GO和 KEGG富集分析 |
| 5.3.6 实时荧光定量PCR |
| 5.3.7 统计学分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 Illumina测序和参考基因组比对 |
| 5.4.2 Ala、Deh和 Mix处理后的差异表达基因 |
| 5.4.3 DEG的GO富集分析 |
| 5.4.4 DEG的 KEGG代谢通路富集分析 |
| 5.4.5 通过RT-qPCR验证DEG数据 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 |
（4）地龙提取物通过调节小胶质细胞极化促进脑微血管内皮细胞血管新生作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究内容一 地龙提取物对LPS诱导的小胶质细胞炎症的抑制作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 研究内容二 地龙提取物对小胶质细胞M1/M2 表型转化作用及机制研究 |
| 实验一 地龙提取物抑制LPS诱导的小胶质细胞M1 型极化 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 地龙提取物促进LPS诱导的小胶质细胞M2 型极化 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验三 地龙提取物促进小胶质细胞M2 型极化作用机制的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 研究内容三 地龙提取物处理的小胶质细胞条件培养液促进缺氧损伤脑微血管内皮细胞血管新生作用及机制研究 |
| 实验一 地龙提取物处理的小胶质细胞条件培养液促进缺氧损伤脑微血管内皮细胞增殖、迁移、成管功能 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 地龙提取物处理的小胶质细胞条件培养液促进缺氧损伤脑微血管内皮细胞血管新生作用机制的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 地龙治疗脑缺血损伤的药理研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）TSPO在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 TSPO抑制剂调控 PPARγ通路对缺血、缺氧新生大鼠的神经保护作用 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 TSPO通过PPARγ途径调控IL-4诱导的小胶质细胞/巨噬细胞M2极化 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 小胶质细胞在中枢神经系统的功能及其靶向治疗药物的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词 |
| 攻读学位期间公开发表论文 |
| 致谢 |
（6）钩藤碱对氧糖剥离后大鼠海马区星形胶质细胞PRDX1和TGF-β1 mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验主要器材和试剂 |
| 2.1.3 实验所需试剂及溶液的配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 海马区星形胶质细胞的原代培养 |
| 2.2.2 海马区星形胶质细胞的传代培养 |
| 2.2.3 荧光免疫法鉴定星形胶质细胞 |
| 2.2.4 细胞氧糖剥离模型的制备及加药处理 |
| 2.2.5 荧光定量PCR |
| 2.3 统计分析 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 海马区星形胶质细胞培养结果 |
| 3.2 星形胶质细胞GFAP荧光免疫鉴定结果 |
| 3.3 缺血缺氧及给药后星形胶质细胞的变化 |
| 3.4 RNA扩增产物结果 |
| 3.5 氧糖剥离后星形胶质细胞PRDX1、TGF-β1 mRNA的表达 |
| 3.6 钩藤碱对氧糖剥离后星形胶质细胞PRDX1 mRNA表达的影响 |
| 3.7 钩藤碱对氧糖剥离后星形胶质细胞TGF-β1 mRNA表达的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 星形胶质细胞在大脑缺血再灌注损伤中的作用研究现状 |
| 4.2 钩藤碱药理作用研究现状 |
| 4.3 钩藤碱对星形胶质细胞PRDX1 mRNA表达的影响 |
| 4.4 钩藤碱对星形胶质细胞TGF-β1 mRNA表达的影响 |
| 4.5 实验方法及结果分析 |
| 第5章 结论及展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）Nodal/Smads信号通路参与脑缺血损伤作用机制研究（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 前言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 缺血性脑损伤机制的研究进展 |
| 2.2 Nodal信号通路在脑缺血损伤中的研究进展 |
| 第3章 大鼠局灶脑缺血损伤模型中Nodal及下游Smads的表达 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 第4章 Nodal/Smad2 信号在原代神经元OGD过程中的表达变化.. |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 结论 |
| 第5章 靶向干预Nodal/Smads信号对原代神经元OGD损伤的作用. |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 结论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）新生儿缺氧缺血性脑病血清TGF-β1动态变化及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 TGF-β1的测定 |
| 1.2.2 NBNA检查 |
| 1.2.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 HIE组患儿血清TGF-β1水平比较 |
| 2.2 HIE组患儿NBNA评分比较 |
| 2.3 HIE患儿各组血清TGF |
| 3 讨论 |
（10）新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清TGF-β1的动态变化及其临床意义（论文提纲范文）
| 缩略词语一览表 |
| 论文摘要 |
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| 正文 |
| 前言 |
| 研究对象和方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
四、转化生长因子-β与缺氧缺血性脑损伤（论文参考文献）
- [1]转化生长因子β激活激酶1对缺氧缺血性脑损伤中小胶质细胞焦亡的调控作用[J]. 吕媛,侯玮玮,路星星,舒桂华,朱玲玲,蔡闫闫. 中华新生儿科杂志, 2022(01)
- [2]外泌体介导低氧相关信号通路在疾病发生发展中的重要作用[J]. 顾霞,王平义,赵万花,林语诗,李一梅,李文华. 中国组织工程研究, 2022(19)
- [3]额尔敦-乌日勒的活性成分分析及其对小胶质细胞基因调控作用的研究[D]. 其布日. 内蒙古大学, 2021(11)
- [4]地龙提取物通过调节小胶质细胞极化促进脑微血管内皮细胞血管新生作用及机制研究[D]. 殷孟兰. 天津中医药大学, 2021(01)
- [5]TSPO在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究[D]. 周丹丹. 苏州大学, 2020(06)
- [6]钩藤碱对氧糖剥离后大鼠海马区星形胶质细胞PRDX1和TGF-β1 mRNA表达的影响[D]. 袁成芳. 南昌大学, 2020(08)
- [7]Nodal/Smads信号通路参与脑缺血损伤作用机制研究[D]. 崔杨. 吉林大学, 2019(02)
- [8]脑性瘫痪患儿转化生长因子β1水平的变化及其临床意义[J]. 陶维元,文芳,张鸿. 中华物理医学与康复杂志, 2010(01)
- [9]新生儿缺氧缺血性脑病血清TGF-β1动态变化及其临床意义[J]. 秦桂秀. 中国实验诊断学, 2009(06)
- [10]新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清TGF-β1的动态变化及其临床意义[D]. 任建英. 山西医科大学, 2009(10)
标签：转化生长因子-β论文; 小胶质细胞论文; 神经胶质细胞论文; 神经生长因子论文; 细胞生长因子论文;