一、抗心肌磷脂抗体与心血管死亡风险增高相关（论文文献综述）
周青青,张琼谊,余桂媛,闫昌誉,黄蓉萍,韩绍聪,李怡芳,李维熙,何蓉蓉,栗原博[1]（2021）在《鸡胚模型在生物活性评价中的应用》文中进行了进一步梳理实验动物模型在生物活性筛选及安全性评价等方面发挥着重要的作用,但由于传统的哺乳类动物实验模型难以进行快速的活性评价,而细胞等体外实验方法也具有一定的局限性。因此,线虫、果蝇及斑马鱼等模式动物已被广泛使用。其中,与传统的实验动物模型相比,鸡胚模型具有操作简便、取材容易、实验成本低及实验周期短等特点。此外,由于鸡胚发育过程清晰、易于观察及孵育期间不受母体代谢的影响,因此有利于直接评价生物活性及对不同发育阶段的作用。基于上述理由,本文对鸡胚模型在生物活性评价中的应用进行综述,旨在为该实验模型的应用提供有益的参考。
孙兴华,谢利剑[2]（2021）在《儿童暴发性心肌炎诊治进展》文中认为儿童暴发性心肌炎（FM）是以血流动力学障碍为突出表现的急性心肌炎症病变。起病急、病情进展迅猛,可导致心肌细胞水肿、坏死,发生心源性休克甚至猝死。该病早期症状常不典型,实验室检查存在非特异性指标,容易出现漏诊情况,如果不能及时识别及诊断,早期死亡率将明显升高。心电图、超声心动图及心脏磁共振检查对于疾病早期发现及预后评估具有重要意义,机械循环支持是目前治疗该病的有效措施。目前有越来越多的研究关注于儿童FM的临床诊断及治疗,尤其是早期识别并积极治疗,对于提高患儿生存率及改善日后生存质量具有重要意义。现就目前儿童FM的诊断及治疗进行综述。
宋欣丽[3]（2021）在《龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价》文中认为研究目的1.通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用;并且探讨其保护作用是否与线粒体功能障碍以及内质网应激有关。2.通过Meta分析方法对中成药治疗心肌缺血再灌注损伤疗效进行系统评价,为临床使用中成药治疗心肌缺血再灌注损伤治疗提供循证医学依据。研究方法1.实验研究:采用随机数字表法将Wistar大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组,通过结扎左前降支30min后复灌,构建大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,假手术组、模型组予生理盐水灌胃,龙牙楤木总皂苷剂量组分别按50、100、200mg/（kg·d）灌胃处理。2,3,5—氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色法测定大鼠心肌梗死面积,酶联免疫法检测各组大鼠肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnT）的含量,TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）染色法观察心肌组织细胞凋亡指数;使用透射电镜观察心肌组织中线粒体结构和形态变化,提取各组大鼠心肌组织线粒体,活性氧荧光（DCFH-DA）探针法观察线粒体活性氧簇（Reactive Oxygen Species,ROS）的生成变化、JC-1荧光探针法观察线粒体膜电位变化、比色法观察腺嘌呤核苷三磷酸（Adenosine Triphosphate,ATP）的形成及琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase,SDH）活性变化情况。免疫组织化学检测法、蛋白质印迹法（Western blot）法检测内质网经典信号通路PERK-eIF2α通路中蛋白激酶R样内质网激酶（proteinkinase R-like ER kinase,PERK）、p-蛋白激酶R 样内质网激酶（p-protein kinase R-like ER kinase,p-PERK）、真核起始因子 2（eukaryotic initiation factor 2,eIF2α）、p-真核起始因子 2（p-eukaryotic initiation factor 2,p-eIF2α）相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测PERK、eIF2α中mRNA的含量。2.临床研究:通过全面搜索并筛选数据库中自建库到2021年1月1日以来发表的关于中成药治疗心肌缺血再灌注损伤患者的随机临床对照试验,对相关结局指标利用RevMan5.3软件进行系统评价。评价指标包括心肌损伤标志物:肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTNI）、肌钙蛋白T（cTNT）、再灌注心律失常发生率、不良事件发生率、左室射血分数（LVEF）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、乳酸脱氢酶（LDH）等。研究结果实验研究:实验一:TTC染色结果显示,sham组、I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组心肌梗死面积占总心肌面积百分比分别为:0%、72%、56%、52%、31%。其中,与sham组相比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高组心肌梗死面积所占比例明显增加,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组提示差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;龙牙楤木总皂苷各剂量组和I/R组相比较,从各组心肌梗死面积所占百分比可见,龙牙楤木总皂苷各组梗死面积比值均低于I/R组,并且随着龙牙楤木总皂苷剂量的增加,心肌梗死面积所占比值逐渐降低,统计学分析显示,龙牙楤木总皂苷低剂量组统计结果显示无统计学差异（P>0.05）;龙牙楤木总皂苷中剂量组结果显示具有统计学意义（P<0.05）,而龙牙楤木总皂苷高剂量组结果提示具有显着统计学意义（P<0.01）。TUNEL染色结果显示,从颜色上看,sham组:大部分心肌细胞的细胞核呈现为蓝色;I/R组:大部分心肌细胞的细胞核呈现为黄褐色;龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量黄褐色细胞核所占比例介于sham组和I/R组之间,但呈逐渐减少的趋势。sham组细胞凋亡很不明显,可见存在少量散在凋亡细胞;具体的凋亡细胞百分比见下表。与sham组比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组大鼠心肌细胞凋亡百分比则明显增加,阳性凋亡细胞数明显升高,统计学分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组提示差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异具有统计学意义（P<0.05）,中、高剂量组差异具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01）。酶联免疫法结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高CK-MB、cTnT含量,均有所显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01、P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异无明显统计学意义（P>0.05;P>0.05）,龙牙楤木总皂苷中剂量组差异具有统计学意义（P<0.05;P<0.05）,龙牙楤木总皂苷高剂量组差异具有显着统计学意义（P<0.01;P<0.01）。实验二:透射电镜结果显示:sham组心肌细胞大小及形态基本规则,肌原纤维排列规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊排列密集、结构清晰。I/R组心肌细胞大小及形态有较大差异,可见萎缩及坏死肌细胞,肌原纤维排列紊乱;肌细胞内线粒体分布不均,部分聚集,线粒体大小及形态有较大差异,内脊大多模糊。龙牙楤木总皂苷低剂量组心肌细胞形态有一定差异,肌原纤维排列不规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体肿胀,内脊扩张、大多结构模糊;中剂量组心肌细胞大小及形态稍不规则,细胞核呈长梭形,肌原纤维排列稍不规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊部分结构清晰、部分模糊;高剂量组心肌细胞大小及形态基本规则,肌原纤维排列规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊排列密集、结构清晰。DCFH-DA探针法检测ROS水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高ROS水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,ROS水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。比色法观察ATP水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高ATP水平均有所降低,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,ATP水平呈现出逐步增高的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）;JC-1荧光探针法观察线粒体膜电位水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高线粒体膜电位水平水平均有所降低,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,线粒体膜电位水平水平呈现出逐步增高的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）;比色法观察SDH活性水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高SDH活性水平均有所升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,SDH活性水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。实验三:Western blot方法检测心肌组织中PERK、eIF2α的表达。结果显示:与sham组相比,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达没有明显变化,统计学分析结果显示,差异均不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。而与I/R组相比较,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK的表达也没有明显改变,统计学分析显示,差异也不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。Western blot方法检测心肌组织中p-PERK、p-eIF2α的表达结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-PERK、p-eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01、P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-PERK、p-eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01）。qRT-PCR 方法检测心肌组织中PERK、eIF2αmRNA的表达,结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高PERK、eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01;P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,PERK、eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01）。免疫组化结果显示:与 sham组相比,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达没有明显改变,统计学分析结果显示,差异均不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。而与I/R组相比较,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达也没有太大差异,统计学分析显示,差异也不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）。免疫组化方法检测心肌组织中p-PERK的表达。结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-PERK表达水平均显着升高,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-PERK表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。免疫组化方法检测心肌组织中p-eIF2α的表达。结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有统计学意义（P<0.05）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷中、高剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05）。临床研究:最终纳入研究96项,中文文献92篇,英文文献4篇。Meta分析结果显示:CK-MB（SMD:-1.86,95%CI:[-2.33,-1.38],I2=95%,P<0.00001）;CK（SMD:-102.21,95%CI:[-129.34,-75.09],I2=100%,P<0.00001）;cTnI（SMD:-0.80,95%CI:[-0.97,-0.62],I2=99%,P<0.00001）,cTnT（SMD:-1.55,95%CI:[-1.8,-1.3],I2=100%,P<0.00001）;再灌注心律失常发生率（MD:-0.42,95%CI:[-0.34,-0.51],I2=45%,P<0.00001）;不良事件发生率（MD:-0.28,95%CI:[-0.22,-0.36],I2=12%,P<0.00001）;LVEF（SMD:-4.89,95%CI:[-3.9,-5.87],I2=86%,P<0.00001）;HsCRP（SMD:-5.04,95%CI:[-6.92,-3.16],I2=99%,P<0.00001）;MDA（SMD:-4.25,95%CI:[-5.22,-3.28],I2=99%,P<0.00001）;SOD（SMD:-15.26,95%CI:[-10.74,-19.78],I2=99%,P<0.00001）;NO（SMD:-15.26,95%CI:[-5.29,-7.51],I2=97%,P<0.00001）;LDH（MD:-13.83,95%CI:[-20.31,-7.35],I2=0%,P<0.00001）。研究结论1.龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,可减少心肌酶漏出,抑制心肌细胞凋亡,改善损伤心肌组织和线粒体结构,抑制SDH活性,同时降低ROS生成,减缓蛋白磷酸化,其机制可能与降低线粒体功能障碍、抑制内质网应激的过度激活有关。龙牙楤木总皂苷的保护作用与剂量呈正相关,发挥大鼠抗心肌缺血再灌注损伤作用的最适有效剂量在200mg/（kg·d）左右。2.中成药联合西医常规治疗心肌缺血再灌注损伤疗效肯定,尤其在降低再灌注性心律失常和不良事件发生率方面效果显着,但鉴于纳入研究数量偏少、样本量较小、方法学质量偏低,未来需要更多高质量的随机对照试验来证实。
袁晶[4]（2021）在《绝经后高血压患者中医证型分布特点及淫羊藿苷干预的相关机制研究》文中进行了进一步梳理目的:1.评价补肾法联合降压药治疗女性绝经后及围绝经期高血压的有效性和安全性。2.探讨绝经后高血压患者的中医证型分布及动态血压特点。3.探讨淫羊藿苷（icariin,ICA）对雌性去势SHR循环和心肌组织肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）的调节作用及相关机制。方法:1.系统评价和Meta分析计算机检索中国知网、维普数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library 7个数据库,搜集有关补肾法联合降压药治疗绝经后及围绝经期高血压的随机对照试验。应用Rev Man 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析、发表偏倚检测、敏感性分析、亚组分析,采用TSA 0.9软件对降压疗效进行试验序贯分析。2.横断面研究以绝经后高血压患者作为研究对象,采用横断面研究方法分析一般资料、中医证型分布、昼夜节律分布特点;进一步将纳入患者分为绝经<10年组和绝经≥10年组,分析两组患者动态血压参数是否存在差异;分析年龄与动态血压参数的相关性;血压变异性（blood pressure variability,BPV）用标准差（standard deviation,SD）和变异系数（coefficient of variation,CV）表示,采用多元线性回归方法分析各变量与BPV的关系。3.动物实验9周龄雌性去势SHR48只,随机分为6组,模型组（SHR组）、雌二醇组（SHR+E2组）、ICA低剂量组（SHR+LI组）、ICA中剂量组（SHR+MI组）、ICA高剂量组（SHR+HI组）、ICA中剂量+雌激素受体拮抗剂ICI182780组（SHR+MI+ICI组）。9周龄雌性去势WKY8只作为正常对照组（WKY组）。SHR+E2组给予戊酸雌二醇（0.1 mg/kg/day）灌胃,ICA低、中、高剂量组分别给予ICA 10 mg/kg/day、20 mg/kg/day、40 mg/kg/day灌胃,SHR+MI+ICI组给予ICA 20 mg/kg/day灌胃,并予氟维斯群注射液52 mg/kg/month皮下注射。监测各组大鼠体重、血压及心率;对心脏、脾脏及肾脏进行称重并计算脏器系数;采用ELISA法检测各组大鼠血清AngⅡ、Ang（1-7）、E2水平;采用Western-blot法检测各组大鼠心肌组织 AGT1R、MAS1、ACE1、ACE2、GPR30、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果:1.补肾法联合降压药治疗绝经后及围绝经期高血压的系统评价和Meta分析（1）Meta分析结果显示:最终纳入14篇文献,共1139例患者。补肾法联合降压药治疗绝经后及围绝经期高血压的降压疗效、更年期症状疗效优于西药组;SBP水平、DBP水平、kupperman评分、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）水平低于西药组;雌二醇（estradiol,E2）水平高于西药组。（2）不良反应发生率:补肾法联合降压药组低于西药组。（3）发表偏倚:对降压疗效绘制漏斗图并进行Egger’s法检验,提示纳入文献存在发表偏倚。（4）降压疗效的试验序贯分析:结果提示Meta分析可能过早出现阳性结果,可能存在假阳性结果。2.绝经后高血压患者中医证型分布及动态血压特点研究（1）本次研究共纳入214例患者,阴阳两虚型患者所占比例最高。（2）所有纳入患者中,非勺型昼夜节律患者所占比例最高。（3）绝经≥10 年组的 24hSBP、nSBP、收缩压极差（maximum-minimum difference between systolic blood pressure,MMD）、24hSBPSD、dSBPSD、24hSBPCV、dSBPCV、dDBPCV、nDBPCV 高于绝经<10 年组（P<0.05 或P<0.01）。（4）24hSBP、dSBP、nSBP、MMD、24hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD、dSBPCV、dDBPCV 与年龄呈正相关（P<0.05 或P<0.01）;24hDBP、SBP-BPF、dDBP、nDBP、Hr与年龄呈负相关（P<0.05或P<0.01）。（5）24hSBPSD的相关因素有:MMD、MAP、日间血压负荷;24hDBPSD的相关因素有:24hDBP、DBP-BPF、MMD、高血压3级、BUN;24hSBPCV的相关因素有:24hSBP、24hDBP、MMD、日间血压负荷;24hDBPCV的相关因素有:MMD、MAP、SBP-BPF、DBP-BPF、BUN。3.淫羊藿苷通过调节RAS对雌性去势SHR发挥血压保护作用（1）平均动脉压（MAP）:与WKY组比较,SHR组MAP升高（P<0.05）;与SHR 组比较,SHR+E2 组、SHR+LI 组、SHR+MI 组、SHR+HI 组 MAP 降低（P<0.05）;与 SHR+MI 组比较,SHR+MI+ICI 组 MAP 升高（P<0.05）。（2）心率:与SHR组比较,SHR+LI组、SHR+MI组、SHR+HI组心率降低（P<0.05 或P<0.01）。（3）脏器系数:①心脏系数:与WKY组比较,6组SHR的心脏系数均升高（P<0.01）;与SHR+MI组比较,SHR+MI+ICI组心脏系数升高（P<0.05）。②左肾系数:与WKY组比较,SHR组左肾系数升高（P<0.01）;与SHR组比较,SHR+E2组左肾系数降低（P<0.05）。③右肾系数:与WKY组比较,SHR组右肾系数升高（P<0.01）;与SHR组比较,SHR+E2 组、SHR+LI 组、SHR+MI 组、SHR+HI 组左肾系数降低（P<0.05 或 P<0.01）。④脾脏系数:与WKY组比较,SHR组脾脏系数升高（P<0.01）;与SHR+MI组比较,SHR+MI+ICI组脾脏系数升高（P<0.05）。（4）ACE1-AngⅡ-AT1R轴:①ACE1蛋白:与WKY组比较,SHR组ACE1蛋白表达水平升高（P<0.01）;与SHR组比较,SHR+MI组、SHR+HI组ACE1蛋白表达水平降低（P<0.05）。②AngⅡ含量:与WKY组比较,SHR组AngⅡ含量升高（P<0.01）;与SHR组比较,SHR+E2组、SHR+MI 组、SHR+HI 组 AngⅡ含量降低（P<0.05 或P<0.01）。③AGT1R蛋白:与SHR组比较,SHR+MI组AGT1R蛋白表达水平升高（P<0.05）。（5）ACE2-Ang（1-7）-MasR轴:①ACE2蛋白:与WKY组比较,SHR组ACE2蛋白表达水平升高（P<0.05）。②Ang（1-7）含量:与WKY组比较,SHR组Ang（1-7）含量升高（P<0.01）;与SHR+E2组比较,SHR+LI组Ang（1-7）含量升高（P<0.01）;与SHR+MI组比较,SHR+MI+ICI 组 Ang（1-7）水平降低（P<0.01）。③MAS1蛋白:与WKY组比较,SHR组MAS1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。（6）E2及其受体GPR30:①E2含量:与SHR组比较,SHR+E2组、SHR+LI组、SHR+MI组、SHR+HI组的E2含量有升高趋势（P>0.05）。②GPR30蛋白:与WKY组比较,SHR组GPR30蛋白表达水平有升高趋势（P>0.05）。（7）ERK1/2 通路:①p-ERK1/2蛋白:与WKY组比较,SHR组p-ERK1/2蛋白表达水平有升高趋势（P>0.05）;与SHR组比较,SHR+HI组p-ERK1/2蛋白表达水平降低（P<0.05）。②p-ERK1/2/ERK1/2:与 WKY 组比较,SHR 组 p-ERK1/2/ERK1/2 有升高趋势（P>0.05）;与 SHR 组比较,SHR+E2 组、SHR+HI 组 p-ERK1/2/ERK1/2 有降低趋势（P>0.05）;与 SHR+MI 组比较,SHR+MI+ICI 组 p-ERK1/2/ERK1/2 升高（P<0.01）。结论:1.针对女性绝经后及围绝经期高血压患者,补肾法联合降压药能够降低患者的收缩压和舒张压水平、改善更年期症状、改善性激素水平,疗效优于西药组。2.阴阳两虚证是绝经后高血压患者最常见的中医证型,且绝经年限较长的高血压患者的BPV高于绝经年限较短者。3.ICA能够降低雌性去势SHR的血压和心率,上述作用与调节循环和心肌组织RAS 有关。ICA 可以抑制 ACE1-AngⅡ-AT1R 轴,对 ACE2-Ang（1-7）-MasR 轴具有升高的趋势,同时该作用的发挥与抑制ERK1/2通路有关。
易琰斐[5]（2021）在《加味生脉散治疗化疗药物引起的气阴两虚型心肌缺血的临床疗效观察》文中指出背景与目的癌症治疗的进展对癌症生存率有显着提高,然而,癌症生存率常受到癌症治疗相关的心肌缺血等心脏毒性的影响。了解如何改善与预防癌症治疗相关的心肌缺血已成为重要的处置事项,然而目前常用的抗心肌缺血药物长期使用后会引起较多的不良反应。观察加味生脉散对肿瘤患者化疗药物引起气阴两虚型心肌缺血患者的临床疗效及安全性,为临床治疗化疗药物引起气阴两虚型心肌缺血提供有效安全的中医治疗方案。方法选择2017年01月-2019年10月在赣州市肿瘤医院内科、中医科门诊及住院部就诊的肿瘤患者60例,所有患者均确诊为化疗药物引起的心肌缺血,应用随机分组,对照组30例,观察组30例。对照组采用盐酸曲美他片等西医治疗,观察组在对照组基础上用加味生脉散治疗4周。记录患者用药前后心电图变化、心肌酶谱、生活质量、中医证候评分变化情况。结果1.两组病例治疗前性别、年龄和病程方面无明显差异（P>0.05）,具有可比性。2.观察组心电图疗效为66.6%,明显优于对照组的46.67%,具有显着性意义（P<0.05）。3.观察组CK、CK-MB较对照组明显好转,具有显着性意义。（P<0.05）。4.治疗前两组患者中医证候积分无明显差异（P>0.05）,治疗后两组患者治疗后中医证候积分有明显区别（P<0.05）。5.两组患者治疗后血常规、尿常规、大便常规及肝肾功能均未出现异常,对照组有2例患者治疗后出现血钠、血钙轻度降低,无不适,停药后复查血电解质正常,未影响实验过程,其余患者未出现明显不良反应。结论:加味生脉散加减联合西医常规治疗能显着提高肿瘤患者化疗药物引起的气阴两虚型心肌缺血的临床疗效,在改善患者的临床症状体征、心电图、心肌酶和生活质量方面具有显着疗效,且具有良好的耐受性及安全性,在临床上值得进一步应用及推广。
曾顺[6]（2021）在《槲皮素干预心脏移植物血管病变的作用及机制初探》文中研究说明目的:研究槲皮素对大鼠心脏移植物血管病变是否具备干预作用及探讨初步机制。方法:予建立大鼠同种异体异位心脏移植模型。根据药物处理方式不同分为三组（每组12只）:A组（环孢素+槲皮素治疗组）,行腹部心脏移植,移植术后当天至实验结束均行环孢素灌胃（CsA,剂量10 mg/kg·d）1ml以及槲皮素腹腔注射（Que,剂量10 mg/kg·d）1ml;B组（环孢素治疗组）,行腹部心脏移植,移植术后当天至实验结束均行灌胃环孢素（CsA,剂量10mg/kg·d）1ml以及生理盐水1ml腹腔注射;C组（假手术组）,仅行腹部开关手术,移植术后当天至实验结束均予橄榄油1ml灌胃、生理盐水1ml腹腔注射。在心脏移植术后14、30天分别处死各组6只大鼠,取移植心脏,垂直心脏纵轴将心室肌切开,留取冠状血管分布较密集的部分,取一部分置入10%中性福尔马林液进行固定、脱水、石蜡包埋,并制成3μm切片,用于HE染色研究血管形态学变化。另取一部分冻存于-80℃备用;取各组受体大鼠下腔静脉血,离心取血清,保存于-20℃,备用。采用ELISA试剂盒检测受体大鼠血清中的TNF-α、VEGF;采用蛋白质印迹定量分析移植心脏组织中eNOS的含量。结果:1、各组各时间段获取移植心脏心率及跳动能力等级情况比较:同时间段A组同种异体心脏移植物心率较B组快,但均弱于C组;A组移植物跳动能力等级较B组显着提高。2、各组各时间点HE染色检测冠状动脉血管内膜结果比较:移植14、30天后,我们观察到A、B组冠状动脉血管内膜增生较C组形成明显。B组较A组新生内膜形成明显。3、各组各时间段血液中TNF-α的检测结果比较:14天处死大鼠血清检测,ELISA检测大鼠血清TNF-α示A组浓度为78.52±16.22 pg/ml,高于B组52.61±6.78 pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）,B组血清TNF-α浓度52.61±6.78 pg/ml,高于C组38.51±1.83pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）;30天处死大鼠血清检测,ELISA检测大鼠血清TNF-α示A组浓度为70.16±7.79pg/ml,高于B组49.49±10.57 pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）,B组血清TNF-α浓度49.49±10.57pg/ml,高于C组36.89±2.91 pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）;4、各组各时间段血液中VEGF的检测结果比较:14天处死大鼠血清检测,ELISA检测大鼠血清VEGF示A组浓度为26.54±1.57pg/ml,低于B组43.6±1.55pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）,B组血清VEGF浓度43.6±1.55pg/ml,高于C组16.08±0.92pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）;C组血清VEGF浓度16.08±0.92pg/ml,低于A组26.54±1.57pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）。30天处死大鼠血清检测,ELISA检测大鼠血清VEGF示A组浓度为35.91±1.21pg/ml,低于B组49.91±4.54pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）,B组血清VEGF浓度49.91±4.54pg/ml,高于C组16.17±1.43pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）,C组血清VEGF浓度16.17±1.43pg/ml,低于A组26.54±1.57pg/ml,差异存在统计学意义（p<0.05）。5、蛋白质印迹检测心脏移植物组织中eNOS的表达水平结果比较:该结果是运用蛋白质印迹法检测eNOS蛋白。14天获取移植物心脏组织中,A组eNOS的表达水平为0.23±0.04,高于B组0.06±0.01,差异存在统计学意义（p<0.05）;B组eNOS的表达水平为0.06±0.01,与C组0.06±0.03无显着性差异（p>0.05）。C组eNOS的表达水平为0.06±0.03,低于A组0.23±0.04,差异存在统计学意义（p<0.05）。30天获取移植物心脏组织中,A组eNOS的表达水平为0.43±0.02,高于B组0.19±0.01,差异存在统计学意义（p<0.05）;B组eNOS的表达水平为0.19±0.01,与C组0.17±0.02无显着性差异（p>0.05）。C组eNOS的表达水平为0.17±0.02,低于A组0.43±0.02,差异存在统计学意义（p<0.05）。结论:1.槲皮素具有提高大鼠心脏移植物的存活力及心脏跳动能力的作用;2.槲皮素可能对大鼠心脏移植物血管病变具有一定的预防作用,通过抑制VEGF的释放,延缓心脏移植物血管内膜的增生,通过介导eNOS信号通路的抗氧化损伤,减轻心脏移植物血管病变的发展,降低心脏移植物血管病变的发生率。
史晓双[7]（2021）在《卡维地洛对原发性扩张型心肌病心脏功能与预后的影响》文中研究指明
陈岩岩[8]（2021）在《从“心主血脉”思想探讨益气通阳逐瘀生新法组方促心肌缺血再灌注大鼠血管新生机理》文中指出
赵淋淋[9]（2021）在《有氧运动调节AMPK相关信号通路减缓TAC诱导病理性心肌肥厚的机制研究》文中进行了进一步梳理研究目的心力衰竭作为许多心血管疾病终端末期心脏功能失代偿的临床综合征,已经成为世界范围内的主要死亡原因。虽然心力衰竭的诊断和治疗已经取得了一些进展,但死亡率仍旧居高不下,因此寻找改善心血管功能的有效治疗靶点和干预手段至关重要。适度的有氧运动训练对心血管系统有许多益处。适当的运动训练可以减低多种心血管疾病的发病率,并同时改善心室功能。先前研究表明,适度运动训练可以增强心力衰竭病人的运动耐量、改善其血管内皮功能、并有效抑制病人的交感神经兴奋性,从而提高病人心输出量,改善左室功能和神经激素水平,因此认为运动训练对心衰有一定减缓作用,但有氧运动减缓心力衰竭的分子机制尚不清楚。因此,本研究通过四周有氧运动（在体实验）结合血管紧张素干预心肌细胞系（离体实验）,探究有氧运动通过AMPK（AMP-activated protein kinase）相关信号通路减缓病理性心肌肥厚的作用以及分子机制,为减缓心力衰竭提供坚实的理论依据。研究方法1、在体实验,本课题分别采用C57BL/6J小鼠以及AMPKα2基因敲除小鼠通过主动脉弓缩窄术（transverse aortic constriction,TAC）建立病理性心肌肥厚模型,术后一周进行运动预适应一周,有氧运动干预四周,通过小鼠超声仪评价小鼠心功能。通过马松染色分析、天狼星红染色,偏振光观察评价小鼠心肌纤维化状况。通过麦胚凝集素（wheat germ agglutinin,WGA）免疫荧光染色评价小鼠心肌细胞面积。使用Western blot检测小鼠心力衰竭标志性蛋白（ANP）,心肌纤维化相关蛋白（collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、MMP-9）,促纤维化信号通路（TGF-β/Smad、NLRP3/IL-1β）,AMPK介导的自噬关键蛋白（p-AMPKα/AMPKα、p-mTOR/T-mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1 和 p62）,硫化氢合成酶（CBS、CSE）。采用ZnAc捕捉法进行H2S提取,并使用酶标仪检测内源性H2S含量。2、离体实验,本课题组采用H9C2心肌细胞系,进行传代后采用血管紧张素（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）干预建立心肌细胞肥大模型,采用NaHS干预肥大心肌细胞,并进行AMPK抑制剂（CompoundC dihydrochloride,CC）,自噬抑制剂（3-Methyladenine,3-MA）干预实验,干预实验结束后,采用WGA免疫荧光实验评价心肌细胞大小,通过Western blot检测促纤维化信号通路（NLRP3/IL-1β）,AMPK 介导的自噬关键蛋白（p-AMPKα/AMPKα、p-mTOR/T-mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ,Beclin-1 和 p62）。研究结果第一部分、有氧运动对TAC诱导C57BL/6J小鼠病理性心肌肥厚的影响1、与Sham组相比,TAC导致C57BL/6J小鼠心脏质量（HW）、左心室质量（LV MASS）、左心室重量/体重比（LV/BW）、左心室重量/胫骨长度比（LV/TL）、心脏重量/体重比（HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比（HW/TL）明显增高。与TAC组相比,运动训练四周显着减轻了 TAC诱导的C57BL/6J小鼠的心脏质量（HW）、左心室质量（LVMASS）、左心室重量/体重比（LV/BW）、左心室重量/胫骨长度比（LV/TL）、心脏重量/体重比（HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比（HW/TL）的增加。而四组C57BL/6J小鼠的质量以及胫骨长度无显着性差异。2、与Sham组小鼠相比,TAC组左室舒张末期直径（LVEDD）和左室收缩末期直径（LVESD）显着增加,缩短分数（FS）和射血分数（EF）明显降低。与Sham+Ex组比较,TAC+Ex组小鼠左室舒张末期直径（LVEDD）和收缩末期直径（LVESD）增加,缩短分数（FS）和射血分数（EF）显着下降。与TAC组比较,TAC+Ex组小鼠左室舒张末期直径（LVEDD）和左室收缩末期直径（LVESD）显着减小,缩短分数（FS）和射血分数（EF）显着增加。3、与Sham组小鼠心肌细胞横截面积相比,TAC组小鼠心肌细胞横截面积明显增大。TAC+Ex组小鼠心肌细胞横截面积比与Sham+Ex组较大。而TAC+Ex组小鼠心肌横截面积与TAC组相比,显着性减小。4、与Sham+Ex组相比,TAC+Ex组ANP蛋白也成显着增加,但是有氧运动五周后的TAC+Ex组与TAC组相比,TAC+Ex组ANP蛋白显着降低。5、与Sham组相比,TAC组C57BL/6J小鼠心肌胶原纤维显着性增加（p<0.01）。与Sham+Ex组相比,TAC+Ex组心肌胶原纤维也显着性增加（p<0.01）,但TAC+Ex组心肌胶原纤维与TAC组相比,显着性降低（p<0.01）。,与Sham组相比,TAC组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平显着性增加（p<0.01）,而TAC+Ex组Ⅰ型胶原蛋白水平显着性高于与Sham+Ex组（p<0.05）,两组的Ⅲ型胶原蛋白水平无显着性差异。但TAC+Ex组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平比TAC组显着性降低(p<0.01。与Sham组相比,TAC组MMP-9蛋白水平显着升高（p<0.01）。与TAC组相比,有氧运动训练四周后MMP-9蛋白水平显着降低（p<0.01）（图 1-6A,D）。6、与Sham组比较,TAC组TGF-β、Smad2/3磷酸化和Smad4蛋白表达显着升高（p<0.01）,而与TAC小鼠相比,四周有氧运动训练后TAC+Ex组TGF-β、Smad2/3磷酸化和Smad4蛋白表达显着降。7、与Sham组相比,TAC组NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β蛋白水平显着性增加（p<0.01）,而Pro.caspase-1也呈上升趋势,但没有显着性差异。与Sham+Ex组相比,TAC+Ex组中c1.caspase-1蛋白水平显着性增加（p<0.01）,而NLRP3,Pro.caspase-1,IL-1β蛋白水平也呈升高趋势,但没有显着性差异。与TAC组相比,TAC+Ex 组 NLRP3（p<0.01）,c1.caspase-1（p<0.01）,IL-1β（p<0.05）蛋白水平显着性降低,而Pro.caspase-1蛋白水平呈下降趋势,但没有显着性差异。8、与Sham组相比,TAC显着降低了 LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值以及Beclin-1蛋白表达水平,增加了 p62蛋白表达水平,说明压力负荷过载抑制了自噬水平的升高。与TAC组相比,TAC+Ex组LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值以及Beclin-1蛋白表达水平增加,p62的蛋白表达下降。与Sham组相比,TAC组的p-AMPKα/AMPKα以及p-mTOR/T-mTOR蛋白表达率显着加,与TAC组相比,TAC+Ex组p-AMPKα/AMPKα蛋白表达率显着性增加,而p-mTOR/T-mTOR蛋白表达率显着降低。9、与Sham组相比,TAC组左室组织中CBS（P<0.05）和CSE（P<0.01）蛋白表达均显着降低。运动训练四周后,TAC+Ex组CBS（P<0.05）和CSE（P<0.01）蛋白水平较TAC组明显升高。此外,与Sham组相比,TAC诱导的C57BL/6J小鼠心肌组织中内源性H2S含量显着性降低,而有氧运动显着增加了 TAC诱导的C57BL/6J小鼠心肌组织中内源性H2S含量。第二部分、AMPK α2基因敲除阻滞有氧运动减缓病理性心肌肥厚的作用1、与KO+Sham组相比,KO+TAC组小鼠心脏质量（HW）、左心室质量（LV MASS）、左心室重量/体重比（LV/BW）、左心室重量/胫骨长度比（LV/TL）、心脏重量/体重比（HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比（HW/TL）明显升高而与KO+Sham+Ex相比,TAC诱导的AMPKα2-/-小鼠的心脏质量（HW）、左心室质量（LVMASS）、左心室重量/体重比（LV/BW）、左心室重量/胫骨长度比（LV/TL）、心脏重量/体重比（HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比（HW/TL）显着增加。而与KO+TAC组相比,KO+TAC+Ex组AMPKα2-/-小鼠的心脏质量（HW）、左心室质量（LVMASS）、左心室重量/体重比（LV/BW）、左心室重量/胫骨长度比（LV/TL）、心脏重量/体重比（HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比（HW/TL）未显着降低。四组AMPKα2-/-小鼠的质量以及胫骨长度无显着性差异。2、与KO+Sham组小鼠相比,KO+TAC组左室舒张末期直径（LVEDD）和缩末期直径（LVESD）显着增加,缩短分数（FS）和射血分数（EF）明显降低,与KO+Sham+Ex组比较,KO+TAC+Ex组小鼠左室舒张末期直径（LVEDD）和收缩末期直径（LVESD）增加,缩短分数（FS）和射血分数（EF）显着下降。与KO+TAC组比较,KO+TAC+Ex组小鼠左室舒张末期直径（LVEDD）和左室收缩末期直径（LVESD）未显着减小,缩短分数（FS）和射血分数（EF）未显着增加。3、与KO+Sham组小鼠心肌细胞横截面积相比,KO+TAC组小鼠心肌细胞横截面积明显增大。KO+TAC+Ex组小鼠心肌细胞横截面积比KO+Sham+Ex组较大。而KO+TAC+Ex组小鼠心肌横截面积与KO+TAC组相比,心肌细胞面积未显着性减小。4、KO+TAC组与KO+Sham组相比,ANP蛋白显着性升高,与KO+Sham+Ex组相比,KO+TAC+Ex组ANP蛋白也成显着增加,但是有氧运动五周后的KO+TAC+Ex组与KO+TAC组相比,ANP蛋白水平未显着降低。5、与KO+Sham组相比,KO+TAC组AMPKα2-/-小鼠心肌胶原纤维显着性增加。与KO+Sham+Ex组相比,KO+TAC+Ex组心肌胶原纤维也显着性增加,但KO+TAC+Ex组心肌胶原纤维与KO+TAC组相比,未显着性降低。与KO+Sham组相比,KO+TAC组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平显着性增加,而KO+TAC+Ex组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白水平显着性高于KO+Sham+Ex组,但KO+TAC+Ex组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平与KO+TAC组相比,未显着性降低。KO+TAC组MMP-9蛋白水平显着升高。与KO+TAC组相比,有氧运动训练四周后MMP-9蛋白水平未显着降低。6、与KO+Sham组比较,KO+TAC组TGF-β、Smad2/3磷酸化和Smad4蛋白表达显着升高,而与KO+TAC小鼠相比,四周有氧运动训练后KO+TAC+Ex组TGF-β、Smad2/3磷酸化和Smad4蛋白表达未显着降低。7、与 KO+Sham 组相比,KO+TAC 组 NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平显着性增加,而Pro.caspase-1也呈上升趋势,但没有显着性差异。与KO+Sham+Ex 组相比,KO+TAC+Ex 组中 NLRP3,Pro.caspase-1,IL-1β 蛋白水平也显着性升高。与KO+TAC组相比,KO+TAC+Ex组NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β蛋白水平未显着性降低。8、与KO+Sham组相比,KO+TAC显着降低了 LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值以及Beclin-1蛋白表达水平,增加了 p62蛋白表达水平。与KO+TAC组相比,KO+TAC+Ex组LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值以及Beclin-1蛋白表达水平未显着增加,p62的蛋白表达未显示下降。与KO+Sham组相比,KO+TAC组的p-mTOR/T-mTOR蛋白表达率显着加,与KO+TAC组相比,KO+TAC+Ex组p-mTOR/T-mTOR蛋白表达率未显着降低。9、与KO+Sham组相比,KO+TAC组左室组织中CBS和CSE蛋白表达均显着降低。运动训练四周后,KO+TAC+Ex组CBS（P<0.01）和CSE（P<0.05）蛋白水平较,KO+TAC组明显升高。此外,与KO+Sham组相比,TAC诱导的AMPKα2小鼠心肌组织中内源性H2S含量显着性降低,而有氧运动显着增加了 TAC诱导的AMPK α2小鼠心肌组织中内源性H2S含量。第三部分、AMPK介导的H2S及细胞自噬在病理性心肌肥厚中的机制研究1、与control相比,AngⅡ诱导的心肌细胞面积显着性增大,而与AngⅡ组相比,NaHS干预显着减小心肌细胞的肥大面积。与control相比,降低了 LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比例和Beclin-1蛋白表达,增加了 p62蛋白表达（P<0.01）,与AngⅡ组相比,外源H2S增加LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达率,增加Beclin-1蛋白质的表达,同时p62的蛋白表达下降。与control相比,AngⅡ组p-AMPK/AMPK和p-mTOR/mTOR蛋白表达率增加。与AngⅡ组相比,外源H2S干预进一步增加了 p-AMPK/AMPK蛋白表达率,而降低了 p-mTOR/mTOR蛋白表达率。与control 相比,AngⅡ 组,NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平显着性增加（p<0.01）,而Pro.caspase-1没有显着性差异。与AngⅡ组相比,外源性H2S降低NLRP3（p<0.05）,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平,而 Pro.caspase-1 蛋白水平呈下降趋势,但没有显着性差异。2、与control组相比,AngⅡ组,LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平降低,p62的蛋白表达显着升高。与AngⅡ组相比,外源性NaHS溶液显着增加LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平,降低p62的蛋白水平表达。3-MA作为自噬抑制剂能浓度依赖性的降低LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平,同时升高P62蛋白水平,与NaHS+AngⅡ相比。与control相比,AngⅡ诱导的心肌细胞面积显着性增大,而与AngⅡ组相比,NaHS干预显着减小心肌细胞的肥大面积。与NaHS+AngⅡ组,自噬抑制剂干预后,外源性硫化氢对肥大心肌细胞的减少作用消除。与control相比,AngⅡ组,NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平显着性增加,而 Pro.caspase-1 没有显着性差异。与AngⅡ组相比,外源性H2S降低NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β蛋白水平,而Pro.caspase-1但没有显着性差异。与NaHS+AngⅡ组相比,3-MA+NaHS+AngⅡ 组 NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平显着性增加。3、与 control 相比,AngⅡ 组 p-AMPK/AMPK 和 p-mTOR/mTOR 蛋白表达率增加。与AngⅡ组相比,外源H2S干预进一步增加了 p-AMPK/AMPK蛋白表达率,而降低了 p-mTOR/mTOR蛋白表达率。CC作为AMPK抑制剂能浓度依赖性的降低p-AMPK/AMPK的蛋白表达比,同时p-mTOR/mTOR蛋白表达率增加,与NaHS+AngⅡ相比。提示,10uMCC可显着性抑制AMPK蛋白活性。与control相比,AngⅡ诱导的心肌细胞面积显着性增大,而与AngⅡ组相比,NaHS干预显着减小心肌细胞的肥大面积。与NaHS+AngⅡ组,AMPK抑制剂干预后,外源性H2S对肥大心肌细胞的减少作用消除。与control组相比,AngⅡ组,LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平降低,p62的蛋白表达显着升高。与AngⅡ组相比,外源性H2S显着增加LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平,降低p62的蛋白水平表达。与NaHS+AngⅡ相比,CC+3-MANaHS+AngⅡ组LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达比以及Beclin-1蛋白表达水平显着下降,同时升高P62蛋白水平提高。与control相比,AngⅡ组,NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β蛋白水平显着性增加,而Pro.caspase-1没有显着性差异。与 AngⅡ 组相比,外源性 H2S 降低 NLRP3,c1.caspase-1,IL-1 β（p<0.01）蛋白水平,而Pro.caspase-1没有显着性差异。与NaHS+AngⅡ组相比,CC+NaHS+AngⅡ 组 NLRP3,c1.caspase-1,IL-1β 蛋白水平显着性增加。研究结论1、本实验研究证实TAC手术诱导的压力超负荷可导致C57BL/6J小鼠心脏以及左心室重量增加、小鼠心肌细胞横截面积增大,并伴有心肌组织纤维化的发生,以及小鼠心脏的收缩和舒张功能下降。四周有氧运动干预可以提高压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚C57BL/6J小鼠的射血分数,改善心功能障碍,提高心肌组织内源性H2S产生,抑制心肌细胞肥大以及减轻心肌纤维化,激活AMPK介导的细胞自噬,抑制NLRP3/IL-1β蛋白信号通路的激活,在一定程度上减缓了C57BL/6J小鼠病理性心肌肥厚的发展,从而对C57BL/6J小鼠心脏组织起到一定的保护作用。2、AMPKα2基因敲除阻滞有氧运动训练干预减轻TAC诱导的心肌损伤,其可能机制是AMPKα2敲除阻滞有氧运动激活心肌细胞自噬,从而造成对NLRP3/IL-1β蛋白信号通路的抑制不起作用。AMPKα2基因敲除未阻滞有氧运动干预增加心肌组织内源性H2S产生。3、外源性H2S激活AMPK,降低mTOR活性表达,激活心肌细胞自噬,抑制NLRP3/IL-1β信号通路蛋白水平表达,抑制AngⅡ诱导的心肌肥大从而减缓心肌肥厚,提示我们,有氧运动通过增加心肌组织内源性H2S产生,激活细胞自噬,抑制NLRP3/IL-1β蛋白信号通路的激活,从而预防病理性肥厚是由AMPKα2介导的。
高丽霓[10]（2021）在《活血化瘀中药联合他汀对动脉粥样硬化模型小鼠的治疗作用研究》文中研究说明动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）是以动脉粥样硬化为主要病理表现的,具有共同危险因素、病理特征及病变过程的一组缺血性疾病的统称,包括冠心病、动脉粥样硬化性卒中及外周血管疾病。ASCVD发病率、致死率较高,近年来在人群中的总体发病率逐年攀升,且有发病年轻化的趋势,已成为危害人类健康的主要疾病,寻求可靠、有效的防治ASCVD药物有重要意义。传统的通过调节血脂的方式防治ASCVD在一定条件下具有局限性,故通过配合抗炎途径联合治疗ASCVD的方案近年逐渐受到重视。中医药治疗ASCVD相关疾病具有一定优势,但ASCVD尚无统一的中医治疗方案,一般被归为中医“脉痹”、“络病”范畴论治。大量研究结果显示,使用具有通血脉、促血行、祛瘀化痰浊的活血化瘀中药治疗因高脂血症导致的ASCVD可有较好疗效。且活血化瘀中药具有抗炎作用,能从抗炎途径发挥防治ASCVD的疗效,在西药降血脂治疗ASCVD类疾病效果较局限的情况下能起到良好的补充。他汀类药物是临床中控制血脂水平,防治ASCVD的基本药物,但对家族遗传性高胆固醇血症和他汀不耐受患者,或服用大剂量他汀强化治疗但进一步降低血脂水平效果不明显的患者,他汀类药物的治疗作用具有一定局限性,需要与不同的药物配合使用达到目标疗效。姜黄素是活血化瘀中药郁金和姜黄的共同主要有效成分,具有抗炎、抗氧化、降血脂的药理作用,已被证明在治疗肿瘤、心血管、免疫系统等多种疾病中具有良好的治疗效果,且姜黄素毒性低,在治疗ASCVD新药开发中具有广阔前景。通过将他汀类药物与姜黄素联合使用,观察两种药物联合使用后是否可以做到协同发挥更佳的抑制动脉粥样硬化斑块病变进展和减轻组织脏器的病理损伤的治疗效果。第一部分 阿托伐他汀、姜黄素和两药联用防治动脉粥样硬化模型小鼠主动脉斑块进展的实验研究目的:给予不同给药方案,观察小鼠动脉粥样硬化斑块病变程度,观察不同给药方案对主动脉根部斑块内巨噬细胞炎性浸润程度的控制程度,评价不同治疗方案对抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用效果。研究方法:使用SPF级C57BL/6J和载脂蛋白E基因敲除（apolipoprotein E knockout,ApoE-/-）雄性小鼠,C57BL/6J小鼠喂食普通饲料作为正常对照的C57组,ApoE-/-小鼠持续喂养高脂饮食,建立动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予不同干预药物进行治疗,分模型组、阿托伐他汀组、姜黄素组、他汀+姜黄素组。实验结束后使用油红O染色观察各组小鼠主动脉大体斑块发生情况;使用H&E染色和Masson染色观察具体定位至主动脉根部主动脉窦处的斑块面积;免疫组化染色观察主动脉根部斑块巨噬细胞表面标志物CD68表达情况。结果:（1）各组小鼠体重变化无差异。（2）从油红O染色结果看,与模型组比,给药组始终未起到明显减少斑块面积及所占主动脉总面积比例的作用,但较不同药物单独治疗的方案,两种药物联合使用在第6周降低斑块占主动脉面积比例上有一定优势,但12周后这种优势消失。不同周期本组组内治疗对比,阿托伐他汀组在控制本组主动脉粥样斑块面积和斑块面积占比变化方面表现相对较好,该组第12周的斑块面积和占比较第6周虽呈上升趋势,但这种增长趋势较姜黄素组和两药联合使用组相对较缓。（3）针对主动脉根部斑块的治疗,与模型组比较,12周后三种给药方案均缩小了斑块面积（P<0.05）,且姜黄素和两药联用组在降低斑块占比例方面也有明显作用（P<0.05）,他汀+姜黄素联合使用在6周首先出现了抑制主动脉根部斑块病情进展的趋势,而姜黄素的长期使用在持续缩小本组斑块面积的作用上更明显（P<0.05）。（4）CD68免疫组化染色结果显示,模型组斑块区存在明显的棕色CD68阳性表达区域。与模型组相比,给药6周和12周后,三种给药组斑块中的CD68阳性表达面积和阳性表达占斑块总面积百分比均无明显差异,但他汀+姜黄素联合给药无论在减少CD68阳性面积或是降低其占斑块面积比例上,作用效果均最明显,在6周时即出现可以减少CD68阳性表达面积的趋势,12周后该组CD68表达面积减少明显低于模型组（P<0.05）。三个给药组第12周的CD68阳性表达面积较本组自身第6周结果均呈一定的下降趋势,但阿托伐汀组在减少CD68阳性面积占比方面作用欠佳,姜黄素组和两药联合使用组在持续控制CD68表达占比的作用上具有一定优势。结论:姜黄素与阿托伐他汀的联合使用较单独使用阿托伐汀或姜黄素在缩小主动脉根部斑块面积上疗效更好,能明显的通过减轻斑块内炎症细胞浸润发挥抑制主动脉根部动脉粥样硬化斑块病情进展的治疗效果,减轻炎症对心血管及相关组织的损伤,两种药物的联合使用可以发挥出更好的抗ASCVD的作用。第二部分阿托伐他汀、姜黄素和两药联用对动脉粥样硬化模型小鼠脂代谢相关组织的影响目的:给予不同给药方案,观察不同给药方案下小鼠肝脏的病理情况和白色脂肪组织形态改变,评价不同治疗方案对于脂代谢密切相关的组织产生的不同作用。方法:肝脏H&E染色共同评价肝脏病理改变及炎性损伤情况;H&E染色观察白色脂肪细胞形态改变;免疫组化染色观察白色脂肪棕色化标志产物解偶联蛋白-1（uncoupling protein 1,UCP-1）表达情况评价白色脂肪棕色化激活程度。结果:（1）肝脏H&E染色观察病理改变,第6周各组对肝组织的治疗和保护作用不明显,给药12周后,均一定程度上改善减轻了肝脏炎性损伤和脂滴数量。但姜黄素组和两药联用组在病理染色结果中表现出的保护肝组织作用较阿托伐他汀组好,尤其他汀+姜黄素组,12周的染色结果显示其治疗后的肝组织形态及结构与C57组相似;（2）各组白色脂肪H&E染色显示第6周组间未发现脂肪组织存在明显差异,脂肪细胞大小相对一致,模型组脂肪细胞未出现体积明显增大情况。但12周模型组小鼠的脂肪细胞体积出现一定程度的增大,组织相对更为疏松。而给药12周后三组脂肪空泡体积较模型组均存在一定程度的缩小。尤其姜黄素组和他汀+姜黄素联合给药组,出现大量体积明显缩小的脂肪细胞;（3）UCP-1免疫组化染色结果显示,三组给药组小鼠的白色脂肪均出现棕色化现象,但UCP-1阳性表达平均光密度值无差异。结论:姜黄素与阿托伐他汀的联合使用较单独使用阿托伐汀能更加明显的起到保护肝细胞结构形态的作用,明显控制了肝脏的炎性损伤和肝细胞脂肪变性,对肝脏发挥了保护作用。且姜黄素的补充使用也能缩小脂肪细胞体积,减少脂肪组织的坏死。
二、抗心肌磷脂抗体与心血管死亡风险增高相关（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、抗心肌磷脂抗体与心血管死亡风险增高相关（论文提纲范文）
（1）鸡胚模型在生物活性评价中的应用（论文提纲范文）
| 1 鸡胚的组织结构与特点 |
| 2 鸡胚模型在疾病机理及生物活性评价中的应用 |
| 2.1 鸡胚模型在神经系统相关疾病中的应用 |
| 2.2 鸡胚模型在血管系统相关疾病中的应用 |
| 2.3 鸡胚模型在心脏系统相关疾病中的应用 |
| 2.4 鸡胚模型在眼部系统相关疾病中的应用 |
| 2.5 鸡胚模型在肝脏系统相关疾病中的应用 |
| 2.6 鸡胚模型在骨骼系统相关疾病中的应用 |
| 2.7 鸡胚模型在肿瘤学研究中的应用 |
| 2.8 鸡胚模型在病毒和微生物等相关疾病中的应用 |
| 3 鸡胚模型在安全性评价中的应用 |
| 4 鸡胚细胞系在生物学研究中的应用 |
| 5 结语 |
（3）龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 上篇 文献综述 |
| 综述一 心肌缺血再灌注损伤与内质网应激 |
| (一) 内质网应激的主要路径 |
| (二) 内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 线粒体功能障碍与心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| (一) 线粒体形态动力学异常 |
| (二) 线粒体能量代谢障碍 |
| (三) 活性氧产生过量 |
| (四) 钙稳态异常 |
| (五) 线粒体膜通透性改变 |
| 参考文献 |
| 综述三 心肌缺血再灌注损伤的中西医结合研究进展 |
| 1.中药复方汤剂 |
| 2.中成药 |
| 3.中药单体及有效成分 |
| 4.结语与展望 |
| 参考文献 |
| 下篇 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 龙牙楤木总皂苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 实验器材和材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 基于线粒体功能障碍探讨龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 主要仪器和材料 |
| 2 实验方法 |
| 3.结果 |
| 4 小结 |
| 实验三 基于内质网应激探讨龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 主要实验材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 研究的临床意义 |
| 2 龙牙楤木总皂苷抗MIRI的研究基础 |
| 3 大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的选择 |
| 4 研究结果分析 |
| 参考文献 |
| 临床研究 中成药治疗心肌缺血再灌注损伤的系统评价 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）绝经后高血压患者中医证型分布特点及淫羊藿苷干预的相关机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 肾素-血管紧张素系统与绝经后高血压研究进展 |
| 1 绝经后高血压概述 |
| 2 肾素-血管紧张素系统概述 |
| 3 雌激素通过调节肾素-血管紧张素系统治疗绝经后高血压 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 补肾法治疗绝经后高血压的研究进展 |
| 1 中医对绝经后高血压的认识 |
| 2 补肾法治疗绝经后高血压的理论依据 |
| 3 补肾法治疗绝经后高血压的研究进展 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 补肾法联合降压药治疗绝经后及围绝经期高血压的系统评价和Meta分析 |
| 1 研究目的 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 文献检索结果 |
| 3.2 纳入文献的一般特征 |
| 3.3 纳入文献的用药规律统计 |
| 3.4 纳入文献的质量评价 |
| 3.5 Meta分析结果 |
| 3.6 不良反应分析 |
| 3.7 发表偏倚检测 |
| 3.8 敏感性分析 |
| 3.9 亚组分析 |
| 3.10 试验序贯分析 |
| 4 讨论 |
| 5 研究结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 绝经后高血压患者中医证型分布及动态血压特点研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容和研究方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 基线资料 |
| 3.2 高血压分级分布 |
| 3.3 中医证型分布 |
| 3.4 昼夜节律类型分布 |
| 3.5 不同绝经年限动态血压参数比较 |
| 3.6 年龄与动态血压参数的相关性 |
| 3.7 血压变异性相关因素的多元线性回归 |
| 4 讨论 |
| 5 研究结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 淫羊藿苷通过调节RAS对雌性去势SHR发挥血压保护作用 |
| 1 研究目的 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 统计学方法 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 一般情况 |
| 5.2 淫羊藿苷对大鼠体重的影响 |
| 5.3 淫羊藿苷对大鼠血压的影响 |
| 5.4 淫羊藿苷对大鼠心率的影响 |
| 5.5 淫羊藿苷对大鼠脏器系数的影响 |
| 5.6 淫羊藿苷对大鼠ACE1-AngⅡ-AT1R轴的影响 |
| 5.7 淫羊藿苷对大鼠ACE2-Ang(1-7) -MasR轴的影响 |
| 5.8 淫羊藿苷对大鼠E_2含量及GPR30蛋白表达的影响 |
| 5.9 淫羊藿苷对大鼠心肌组织ERK1/2通路的影响 |
| 6 讨论 |
| 6.1 淫羊藿苷对SHR大鼠血压的影响 |
| 6.2 SHR和WKY大鼠循环和心肌组织RAS组分存在差异 |
| 6.3 淫羊藿苷对SHR大鼠循环和心肌组织RAS组分的影响 |
| 6.4 淫羊藿苷对SHR大鼠E_2及其受体GPR30的影响 |
| 6.5 淫羊藿苷对SHR大鼠心肌组织ERK1/2通路的影响 |
| 7 研究结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）加味生脉散治疗化疗药物引起的气阴两虚型心肌缺血的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 一、文献综述 |
| 1.抗肿瘤药物心脏损伤的研究现状 |
| 1.1 心脏毒性的分类 |
| 1.2 心脏毒性的发生机制 |
| 2.现代医学监测心脏毒性的研究进展 |
| 3.西医治疗 |
| 4.中医对化疗药物引起的心肌缺血的认识 |
| 4.1 历史沿革 |
| 4.2 病因病机 |
| 4.3 辨证论治 |
| 二、临床研究 |
| (一)、研究对象及分组 |
| 1.1 心肌缺血诊断标准 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 病例剔除标准 |
| (二)治疗方案 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| (三)观察指标及方法 |
| 3.1 安全性评估 |
| 3.2 疗效判定 |
| 3.2.1 心电图疗效评定标准 |
| 3.2.2 心肌酶谱 |
| 3.2.3 中医证候积分 |
| 3.2.4 中医证候积分疗效评定标准 |
| 3.2.5 生活质量 |
| (四)统计学方法 |
| 三、结果 |
| 1.患者一般资料比较 |
| 2.两组患者治疗前后生活质量评分比较(见表5) |
| 3.两组患者心电图疗效 |
| 4.两组患者治疗后心肌酶谱比较 |
| 5.两组患者中医证候积分比较 |
| 6.两组患者中医证候疗效 |
| 7.两组患者安全性比较 |
| 四、讨论 |
| (一)化疗引起的心脏毒性 |
| (二)化疗药物引起的心肌缺血在内的心脏毒性防治策略 |
| 2.1 化疗前评估 |
| 2.2 化疗期间干预 |
| (三)中医对心肌缺血的认识 |
| 3.1 心肌缺血概念 |
| 3.2 心肌缺血中医证候病因 |
| 3.3 心肌缺血的辨证施治 |
| (四)本研究的意义及临床价值 |
| (五)组方分析 |
| 5.1 .方药组成 |
| 5.2 功能主治 |
| 5.3 组方临床意义 |
| 5.4 方药解析 |
| (六)现代药理研究 |
| (七)现代应用 |
| (八)疗效分析 |
| (九)问题与展望 |
| 五、结论 |
| 六、参考文献 |
| 个人简历 |
（6）槲皮素干预心脏移植物血管病变的作用及机制初探（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 心脏移植物血管病变研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（9）有氧运动调节AMPK相关信号通路减缓TAC诱导病理性心肌肥厚的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文名称缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 心力衰竭 |
| 2 AMPK与心力衰竭 |
| 3 运动与心力衰竭 |
| 4 总结与展望 |
| 5 参考文献 |
| 第一部分 有氧运动对TAC诱导C57BL/6J小鼠病理性心肌肥厚的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物与实验设计 |
| 2.2 TAC模型制备 |
| 2.3 运动方案 |
| 2.4 超声检测小鼠心功能 |
| 2.5 小鼠心脏取材 |
| 2.6 小鼠心肌组织石蜡包埋、切片步骤 |
| 2.7 小鼠心肌组织马松染色 |
| 2.8 天狼星红染色 |
| 2.9 偏振光 |
| 2.10 WGA染色 |
| 2.11 W B |
| 2.12 内源性H_2S含量的检测 |
| 2.13 统计 |
| 3 结果 |
| 3.1 有氧运动对C57BL6/J小鼠心肌肥厚的影响 |
| 3.2 有氧运动可减缓TAC引起的心功能障碍 |
| 3.3 有氧运动对TAC诱导左室纤维化和心肌细胞肥大的影响 |
| 3.4 有氧运动对C57BL6/J小鼠心肌TGF-β/Smad信号通路的影响 |
| 3.5 NLRP3/IL-1β蛋白在有氧运动预防TAC诱导C57BL6/J小鼠心肌肥厚中的表达变化 |
| 3.6 自噬相关蛋白在有氧运动预防TAC诱导C57BL6/J心肌肥厚中的表达变化 |
| 3.7 有氧运运动对TAC诱导C57BL6/J小鼠心肌肥厚中硫化氢合成酶蛋白表达水平以及内源性H_2S产生的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 病理性心肌肥厚模型的建立 |
| 4.2 有氧运动训练减轻病理性心肌肥厚 |
| 4.3 有氧运动训练减轻心肌纤维化 |
| 4.4 有氧运动训练降低TAC诱导的心肌组织NLRP3/IL-1β蛋白信号通路表达 |
| 4.5 有氧运动激活AMPK介导的心肌自噬 |
| 4.6 有氧运动增加心肌内源性H_2S合成以及硫化氢合成酶蛋白水平 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 AMPKα2 基因敲除阻滞有氧运动预防病理性心肌肥厚的作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 AMPKα2 基因敲除效率验证 |
| 3.2 有氧运动对AMPKα2~(-/-)小鼠心肌肥厚的影响 |
| 3.3 有氧运动未能改善AMPKα2~(-/-)小鼠的心功能障碍 |
| 3.4 有氧运动对AMPKα2~(-/-)小鼠左室纤维化和心肌细胞肥大的影响 |
| 3.5 有氧运动对AMPKα2~(-/-)小鼠心肌TGF-β/Smad信号通路的影响 |
| 3.6 NLRP3/IL-1β蛋白在有氧运动减缓TAC诱导AMPKα2~(-/-)小鼠心肌肥厚中的表达变化 |
| 3.7 自噬相关蛋白在有氧运动减缓TAC诱导AMPKα2~(-/-)小鼠心肌肥厚中的表达变化 |
| 3.8 有氧运运动对TAC诱导AMPKα2~(-/-)小鼠心肌肥厚中硫化氢合成酶蛋白表达水平以及内源性H_2S产生的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 AMPKα2 基因敲除阻滞有氧运动减缓小鼠心肌纤维化 |
| 4.2 AMPKα2 基因敲除阻滞有氧运动激活心肌自噬 |
| 4.3 AMPKα2 基因敲除小鼠心肌组织内源性H_2S增加未减缓病理性心肌肥厚 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第三部分 AMPK介导的H_2S及细胞自噬在病理性心肌肥厚中的机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 研究设计 |
| 2.1 小鼠心肌细胞实验设计与技术路线图 |
| 3 材料与方法 |
| 3.1 主要实验仪器 |
| 3.2 主要实验试剂 |
| 3.3 试剂配制 |
| 3.4 细胞传代与培养 |
| 3.5 细胞复苏与冻存 |
| 3.6 抑制剂 |
| 3.7 WGA染色 |
| 3.8 WB |
| 3.9 数据统计 |
| 4 结果 |
| 4.1 不同浓度血管紧张素Ⅱ干预对小鼠心肌细胞的影响 |
| 4.2 不同NaHS浓度溶液对肥大心肌细胞中ANP蛋白表达的影响 |
| 4.3 NaHS(H_2S供体)对血管紧张素诱导心肌肥厚的影响 |
| 4.4 自噬介导硫化氢对心肌细胞炎症的抑制作用 |
| 4.5 硫化氢通过AMPK相关的信号通路促进自噬发挥抗炎作用 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 全文讨论 |
| 研究结论 |
| 论文创新点 |
| 研究不足 |
| 7 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 学习经历 |
| 读博期间发表论文情况 |
（10）活血化瘀中药联合他汀对动脉粥样硬化模型小鼠的治疗作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 动脉粥样硬化性心血管病主要高危因素及治疗药物 |
| 参考文献 |
| 综述二 动脉粥样硬化性心血管疾病的中医认识及治疗 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 阿托伐他汀、姜黄素和两药联用防治动脉粥样硬化模型小鼠主动脉斑块进展的实验研究 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二部分 阿托伐他汀、姜黄素和两药联用对动脉粥样硬化模型小鼠脂代谢相关组织的影响 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 结论 |
| 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、抗心肌磷脂抗体与心血管死亡风险增高相关（论文参考文献）
- [1]鸡胚模型在生物活性评价中的应用[J]. 周青青,张琼谊,余桂媛,闫昌誉,黄蓉萍,韩绍聪,李怡芳,李维熙,何蓉蓉,栗原博. 今日药学, 2021
- [2]儿童暴发性心肌炎诊治进展[J]. 孙兴华,谢利剑. 中华实用儿科临床杂志, 2021(19)
- [3]龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价[D]. 宋欣丽. 北京中医药大学, 2021
- [4]绝经后高血压患者中医证型分布特点及淫羊藿苷干预的相关机制研究[D]. 袁晶. 北京中医药大学, 2021
- [5]加味生脉散治疗化疗药物引起的气阴两虚型心肌缺血的临床疗效观察[D]. 易琰斐. 江西中医药大学, 2021(01)
- [6]槲皮素干预心脏移植物血管病变的作用及机制初探[D]. 曾顺. 遵义医科大学, 2021(01)
- [7]卡维地洛对原发性扩张型心肌病心脏功能与预后的影响[D]. 史晓双. 内蒙古医科大学, 2021
- [8]从“心主血脉”思想探讨益气通阳逐瘀生新法组方促心肌缺血再灌注大鼠血管新生机理[D]. 陈岩岩. 湖南中医药大学, 2021
- [9]有氧运动调节AMPK相关信号通路减缓TAC诱导病理性心肌肥厚的机制研究[D]. 赵淋淋. 上海体育学院, 2021(09)
- [10]活血化瘀中药联合他汀对动脉粥样硬化模型小鼠的治疗作用研究[D]. 高丽霓. 中国中医科学院, 2021