一、HLA-DRB1与胃腺癌临床特征及Hp感染关联性研究（论文文献综述）
王阳[1]（2021）在《胃黏膜肠化生及异型增生中医证候与分子标记物相关性分析》文中提出研究背景胃癌（gastric cancer,GC）是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,是全球第3位常见癌症死亡原因。慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）被认为是胃癌的癌前疾病,而不完全型肠化生（intestinal metaplasia,IM）及异型增生（dysplasia,Dys）被定义为胃癌前病变（gastric precancerous lesions,GPL）,WHO（2019）分类又将Dys分为低级别异型增生（low-grade dysplasia,LGD）和高级别异型增生（high-grade dysplasia,HGD）,早期发现并干预GPL可有效阻止胃癌的发生发展,降低其病死率。目前西医学对GPL主要以内镜随访及手术治疗为主,药物治疗主要以根除幽门螺杆菌（Hpylori,Hp）及对症治疗为主,缺乏内科系统治疗,且无法逆转IM及Dys等病理改变。现中医药干预GPL的研究逐渐增多,多数研究证实中医药通过整体调节、辨证论治的治疗方案能有效改善患者临床症状及逆转其病理改变,发挥其多靶点治疗的优势。中医证候的准确性、规范化及标准化是中医药推广及其疗效评判的前提,因此,如果将中医证候与病理组织学变化及分子标记物相联系,寻求其分布特点及相关性,将有助于提高辨证的准确性,从而使其临床疗效结果得到重复性检验及国内外的广泛认可。研究目的1.本研究通过收集GPL患者中医四诊资料信息,总结中医证候及其分布特征。2.探讨中医证候与病理组织学及分子标记物之间的相关性,辅助识别高风险的GPL患者,为其临床监测及治疗提供参考。研究方法本研究纳入2018年1月至2020年12月就诊于中国中医科学院西苑医院门诊、住院部及内镜中心,并经内镜及病理组织学检查明确诊断为CAG伴IM、Dys患者,收集其基本信息、填写证候评价表,由有经验的高年资胃镜医师及病理医师填写胃镜评价表及病理评价表,并由病理科专业医师完成相应病理免疫组化,观察黏蛋白标记物MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10,基因编码蛋白SOX2、CDX2,增殖相关抗原Ki-67的表达情况。构建数据库并将数据整理录入,进行相应的统计学分析,分析GPL中医证候分布特征,分析胃癌前病变的分子标记物特点,总结各证候病理组织学特征及分子标记物表达特性。研究结果1.研究病例分布情况（1）纳入病例情况:本次研究共纳入216例患者,所有患者均以CAG为其背景病变。（2）一般人口学:男性107例（49.54%）,女性109例（50.46%）;年龄分布在31-77岁之间,平均年龄为57.53±9.94岁,女性平均年龄高于男性（p>0.05）;平均 BMI 为 23.45±2.88,男性（24.33±2.71）>女性（22.58±2.78）（p<0.05）。（3）IM程度分布:轻度IM 122例（56.48%）>中重度IM 94例（43.52%）;IM部位分布:轻度胃窦部IM 93例（43.06%）>中重度窦体部IM 36例（16.67%）>中重度胃窦部IM 58例（26.85%）>轻度窦体部IM 29例（13.43%）;IM分型分布:不完全型IM 119例（55.09%）>完全型IM 97例（44.91%）;Dys程度分布:无Dys 141例（65.28%）>LGD75例（34.72%）;Hp感染情况分布:Hp阴性189例（87.50%）>Hp阳性27例（12.50%）。（4）中医证候分布:脾胃虚弱（寒）证54例（25.00%）>脾胃湿热证47例（21.76%）>胃络瘀血证37例（17.13%）>肝胃郁热证34例（15.74%）>肝胃气滞证27例（12.50%）>胃阴不足证17例（7.87%）;虚实证候分布特征:实证145例（67.13%）>虚证71例（32.87%）。（5）分子标记物阳性表达率:MUC2阳性率96.30%,MUC5AC阳性率88.89%,MUC6阳性率87.50%,CD10阳性率57.41%,CDX2阳性率96.00%,SOX2阳性率4.00%,Ki-67阳性率82.67%。2.一般资料分布（1）性别:LGD中男性>女性（p=0.05）;脾胃湿热证中男性>女性（p<0.05）;胃阴不足证中女性>男性（p<0.05）。（2）年龄:各病理改变及各中医证候在年龄的分布上差异无统计学意义。（p均>0.05）。（3）BMI:轻度IM>中重度IM（p<0.05）;脾胃湿热证患者BMI>非脾胃湿热证患者（p<0.05）。（4）Hp感染:脾胃湿热证与非脾胃湿热证在Hp分布上差异具有统计学意义（p<0.05）;实证组Hp阳性率（15.86%）>虚证组（5.63%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。3.中医证候与肠化生（1）IM程度:在轻度IM患者中,以脾胃虚弱（寒）证为主,脾胃湿热证、肝胃郁热证、肝胃气滞证、胃络瘀血证次之,胃阴不足证占比最少;在中重度IM患者中,以胃络瘀血证占比最高,脾胃湿热证、脾胃虚弱（寒）证、肝胃郁热证、肝胃气滞证次之,胃阴不足证占比最少。脾胃虚弱（寒）证在轻度IM（68.5%）分布高于中重度IM（31.48%）,差异具有统计学意义（p<0.05）;胃络瘀血证在中重度IM（64.86%）分布高于轻度IM（35.14%）,差异具有统计学意义（p<0.05）;虚证在轻度IM（67.61%）分布高于中重度IM（32.39%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。（2）IM范围:轻度IM中胃窦及窦体部均以脾胃虚弱、脾胃湿热证为主,胃阴不足证最少;中重度IM中胃窦及窦体部均以胃络瘀血证为主,脾胃虚弱（寒）证、脾胃湿热证、肝胃气滞证、肝胃郁热证次之,胃阴不足证最少;轻、中重度IM各病变范围均以实证为主。各中医证候在病变范围的分布中差异无统计学意义（p>0.05）。4.分子标记物表达情况4.1黏蛋白指标（1）黏蛋白指标与IM:随着IM由轻度发展至中重度,MUC2、CD10阳性率逐渐升高,而MUC5AC、MUC6阳性率则呈现下降趋势,但组间比较无统计学差异（p>0.05）;从病变范围看,在轻度IM组中,CD10在胃窦部阳性率（46.24%）<窦体（68.97%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。（2）黏蛋白指标与中医虚实证候:中医虚实证候与黏蛋白MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10阳性表达无明显相关（p>0.05）。4.2 基因编码蛋白（1）基因编码蛋白与IM:随着IM程度的加重,CDX2表达上调,SOX表达则呈下调趋势。（2）基因编码蛋白与中医证候:CDX2、SOX2阳性表达与中医证候之间无明显相关（p>0.05）。4.3 增殖相关抗原Ki-67（1）Ki-67与IM:轻度IM组Ki-67阳性率（80.95%）<中重度 IM 组（84.85%）,但分析后无统计学差异（p>0.05）。（2）Ki-67与中医证候:Ki-67阳性表达与中医证候之间无明显相关（p>0.05）。5.肠化分型与相关因素分布情况在纳入的216例患者中,不完全型IM患者119例（55.09%）,完全型IM患者 97 例（44.91%）。（1）Hp感染情况:完全型IM患者Hp阳性率（15.46%）高于不完全型IM（10.08%）,但两组间经分析无统计学差异（p>0.05）。（2）IM程度:不完全型IM组在轻度、中重度IM组的占比均高于完全型IM组,但两组间差异不具有统计学意义（p>0.05）。从是否伴有Dys来看,不完全型IM组在LGD中的占比（73.33%）明显高于完全型IM（26.67%）,经分析两组间差异具有统计学意义（p<0.05）。（3）黏蛋白表达情况:MUC2、CD10在完全型IM组中阳性表达率>不完全型IM组,且差异具有统计学意义（p<0.05）。MUC5AC、MUC6在不同肠化分型组别中差异无统计学意义（p>0.05）。（4）基因编码蛋白表达:完全型IM组患者CDX2阳性表达率（100%）>不完全型IM组患者（94.55%）,而SOX2表达与CDX2结果基本相反。（5）中医证候:本研究中发现不同IM分型中证候分布无明显差异,均以脾胃虚弱（寒）证、脾胃湿热证为主,胃阴不足证占比最少。6.异型增生与相关因素分布情况在纳入的216例患者中,伴有LGD的患者75例（34.72%）,无Dys的患者为141例（65.28%）。（1）Hp感染情况:在75例Dys患者中,LGD患者的Hp阳性率（18.44%）明显<无Dys的患者（1.33%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。（2）IM程度:LGD在中重度IM组的占比（35.11%）>其在轻度IM组中的占比（34.43%）,差异无统计学意义（p>0.05）;从IM范围来看,LGD在轻、中重度IM两组中均以胃窦部为主,其中轻度IM组中,胃窦部病变占比（39.8%）>窦体部（17.2%）,差异具有统计学意义（p<0.05）;从IM分型来看,LGD在不完全型IM中占比（46.22%）显着高于完全型IM（20.62%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。（3）分子标记物:MUC2、MUC5AC、MUC6及CD10在LGD组中的阳性率均低于无Dys组,差异均有统计学意义（p<0.05）。（4）中医证候:LGD组内中医证候分布为:脾胃虚弱（寒）证>肝胃郁热证>肝胃气滞证>胃络瘀血证>脾胃湿热证>胃阴不足证。脾胃虚弱（寒）证与非脾胃虚弱（寒）证相比,在Dys分布上差异具有统计学意义（p<0.05）;脾胃湿热证与非脾胃湿热证在Dys分布上差异具有统计学意义（p<0.05）。LGD组在虚证中的占比（47.89%）明显高于实证（28.28%）,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论1.1中医证候分布特征（1）一般因素:胃阴不足证以女性居多,脾胃湿热证以男性为主;脾胃湿热证患者BMI>非脾胃湿热证患者;Hp感染以脾胃湿热证/实证为主。（2）中医证候与病理组织学:轻度IM及LGD患者均以虚证居多,尤以脾胃虚弱（寒）证为主;中重度IM中以实证居多,尤以胃络瘀血证为主。（3）中医证候与分子标记物:MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10、SOX2、Ki-67 在实证阳性表达率>虚证,CDX2在虚证中阳性表达>实证,但无明显相关性。1.2肠化分型与各因素的相关性MUC2、CD10在完全型IM组中阳性表达率更高;Ki-67在不完全型IM组中阳性表达率更高。1.3异型增生与各因素的相关性（1）广泛窦体部IM及不完全型IM是Dys的危险因素;（2）LGD中,MUC2、MUC5AC、MUC6及CD10的阳性表达均低于无Dys组。不足与展望本研究为单中心横断面研究,样本量小,各病理组织学类型分布不均匀,无法系统、全面地反映疾病进展过程中的客观变化。后期可扩大样本量,增加随访,建立专病的长期随访数据库,追踪动态病情,探索其演变规律。
王泽洋[2]（2021）在《EBV相关性胃癌多维度表型特征识别及其关联蛋白GBP5的作用机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景:胃癌（Gastric Cancer,GC）是全球范围内第五大高发肿瘤疾病,居肿瘤死亡原因第二位。胃癌病因包括遗传因素、理化因素及感染因素等。在感染因素中,幽门螺杆菌与胃癌有关已达成研究者共识。除此之外,近年来EB病毒（epstein barr virus,EBV）也已引起研究者高度重视。EBV是1964年Epstein和Barr从非洲儿童Burkitt’s淋巴瘤培养细胞中发现的病毒,属人类疱疹病毒4型,即γ-型疱疹病毒,特异性人类嗜淋巴细胞性病毒。目前已知,EBV感染与多种人类恶性肿瘤如Burkitt’s淋巴瘤、鼻咽癌、传染性单核细胞增多症、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤等密切相关。1993年,Tokunaga等通过原位杂交技术证实胃癌细胞内存在EBV编码的小RNA,将之定义为EBV相关性胃癌（EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC）。2014年癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）根据分子水平的差异将胃癌分为四种分子病理亚型,包括EB病毒感染型、基因组稳定型、染色体不稳定型及微卫星不稳定型。其中,EBVaGC以其区别于其他类型胃癌的多种特质引起了广泛关注。据统计,EBVaGC约占全世界胃癌发病率的10%,且在不同地域间存在差异（[6]）。全面认识EBVaGC对胃癌发生机制研究及临床诊治有重要指导意义。表型特征是生物体从宏观到微观（即分子组成）、从胚胎发育到出生、成长、衰老乃至死亡过程中,形态特征、功能、行为、分子组成规律等所有生物、物理和化学特征的集合。全景解析人类表型特征,建立宏观表型与微观表型间多维度关联,是解析生命科技的重要线索。目前,对EBVaGC分子表型及临床表型特征等已有所了解,比如,EBVaGC中显示出PIK3CA的反复突变、DNA甲基化以及JAK2,PD-L1和PDL2过表达扩增等。然而,EBVaGC的分子模式非常复杂,包含多种遗传学和表观遗传学变异、转录组学及蛋白组学变异等,对此,我们的认知还十分有限,尚需深入探索,EBVaGC主要临床表型特征及具体发病机制也需要进一步深入研究。全面阐释EBVaGC表型特征可提供潜在的新型胃癌治疗靶标和路线图,可为制定胃癌精准诊治策略提供参考。EBVaGC致癌原因与EB病毒感染有关。病原微生物感染的基因组学和蛋白质组学研究旨在找出在病原体感染和宿主防御整个过程中影响重要生物学活动的关键蛋白以及这些蛋白的功能机制。对重要微生物的基因组学和蛋白质组学差异的鉴定不仅有助于深入了解其发病机制,还可为相关疾病的治疗提供新靶点。然而对于EBV感染导致的胃癌,目前几乎所有基因和蛋白水平的研究均聚焦于单一因素或基于生物信息学数据库的大样本数据集,仍缺乏通过独立采集质谱技术检测蛋白质组学变化建立的对EBVaGC基因和蛋白表达谱的综合研究。血清学检测,作为一种方便、非侵入性和成本效益高的检测手段,在人群流行病学调查、疾病过程的动态监测和风险预测方面显示出显着的优势。到目前为止,EBV血清学检测已经广泛应用于Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌,霍奇金或非霍奇金淋巴瘤,睾丸癌等疾病的风险预测及早期诊断。然而,很少有研究集中于EBV血清学与胃癌风险的关系。此外,目前尚不清楚EBV血清学检测是否具有GC预测和预后的潜能。综上,本研究试图从基因变异、蛋白表达、病理组织学形态、血清抗体表达等不同层面,多维度探讨EBVaGC表型特征并筛选鉴定EBVaGC关联蛋白。对于已鉴定出的EBVaGC关联蛋白,我们进一步探究了其在EBV相关性胃癌中的分子调控机制。本研究为进一步探讨EBVaGC关联蛋白的作用机制奠定基础。研究目的:1.明确EBVaGC的表型特征。2.EBVaGC关联蛋白的筛选鉴定。3.明确EBVaGC关联蛋白GBP5的作用机制。研究方法:第一部分:EBV相关性胃癌多维度表型特征识别（一）EBVaGC差异表达基因分析利用公共数据资源GEO数据库检索包含EBV相关性胃癌信息的基因表达谱芯片,确定GSE51575作为分析芯片。该芯片包含12例EBV-阳性和14例EBV阴性胃癌样本基因表达信息。采用GEO2R分析出该表达谱芯片的差异表达基因,|FC|>2.0,P<0.05为具有统计学意义。（二）EBVaGC差异表达蛋白筛选验证a)收集中国医科大学附属第一医院自2012年9月至2019年10月的胃癌手术患者癌组织共计132例。b)应用EBV编码RNA（EBER）原位杂交（ISH）技术对胃癌样本进行EBV原位检测。c)利用EBV阳性与阴性胃癌组织进行DIA-相对定量蛋白质组学分析,筛选具有差异表达水平的蛋白。（三）EBVaGC病理组织学特征分析1.收集中国医科大学附属第一医院自2012年9月至2019年10月的胃癌手术患者癌组织及其癌旁正常组织标本共计132例。通过患者病历收集性别、年龄、饮酒、吸烟、Lauren分型、浸润深度、癌周淋巴细胞浸润、脉管癌栓、淋巴结转移、周围神经侵犯、淋巴结外肿瘤种植等临床病理信息。2.通过原位杂交检测EBV原位感染情况,进行分析。（四）EBVaGC血清EBV抗体表达分析1.收集中国医科大学附属第一医院自2012年11月至2020年6月的胃癌手术患者以及庄河胃癌高发现场患者血样本,其中包括浅表性胃炎、萎缩性胃炎以及胃癌病例共计1790例。在患者病历中收集性别、年龄、饮酒、吸烟、Lauren分型、浸润深度、癌周淋巴细胞浸润、脉管癌栓、淋巴结转移、周围神经侵犯、节外种植等临床病理信息。本研究获得中国医科大学第一附属医院研究所医学伦理委员会的批准,所有受检者均提供书面知情同意书。2.利用血清定量检测不同EBV-VCA IgG抗体滴度,分析其表达水平与EBV相关性胃癌发病风险、预后及临床病理参数的相关性。第二部分:EBV相关性胃癌关联蛋白GBP5的作用机制研究（一）GBP5原位表达与胃癌发病风险、临床病理参数及预后关系利用免疫组化技术对255对胃癌组织以及癌旁正常对照组织进行免疫组化染色,分析其与胃癌之间的关系。（二）GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞活性的影响1.GBP5过表达和沉默质粒的构建:分别选取GV146和GV102为GBP5的过表达以及沉默质粒载体,并经过酶切确认。化学合成GBP5基因序列,用Kpn I/Bam HI酶切含有目的基因的质粒,将酶切产物连接入线性化表达载体,经PCR鉴定。2.根据文献报道,选取EBV阳性SNU719胃癌细胞系以及EBV阴性AGS胃癌细胞系,并经过Real-time PCR确认EBV的表达,进行后续实验。3.采用CCK-8进行细胞增殖效应的检测。（三）GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞免疫相关基因表达的影响1.EBVaGC差异表达免疫相关基因的确定本研究经查阅文献后共总结出47个免疫相关基因,进一步将GSE51575中差异表达基因与47个基因取交集后筛选出差异表达的免疫相关基因。P<0.05被认为具有统计学意义。2.确定EBVaGC与GBP5相关的免疫基因采用斯皮尔曼相关分析方法分析GBP5与EBVaGC差异表达相关的免疫相关基因的相关情况。|r|>0,P<0.05具有统计学意义。3.验证EBVaGC免疫相关基因差异表达本研究收集GBP5过表达和沉默的SNU719和AGS细胞系培养液上清进行酶联免疫吸附实验对预测的GBP5相关的免疫基因进行验证。利用SPSS Statistics 24和Graph Pad Prism 8进行统计分析。P<0.05为具有统计学意义。（四）GBP5表达调控网络分析1.EBV相关性胃癌中GBP5蛋白互作网络构建本研究利用STRING在线工具（v11.0,https://string-db.org）预测GBP5蛋白互作网络。将GSE51575中差异表达基因与预测出的GBP5互作蛋白取交集,筛选出差异表达的GBP5互作蛋白,P<0.05被认为具有统计学意义。2.EBVaGC中GBP5与互作蛋白间的关联分析本研究利用斯皮尔曼相关分析计算GSE51575数据集中GBP5与其差异表达互作蛋白间的相关性。|r|>0,P<0.05被认为具有统计学意义。3.EBVaGC中GBP5与互作蛋白的通路分析对GBP5及其具有显着相关性的互作蛋白进行GO（包括生物学过程、分子功能和细胞组成）和KEGG富集分析,P<0.05具有统计学意义。研究结果:第一部分:EBV相关性胃癌多维度表型特征识别1.EBVaGC关联基因表达特征（EBV+胃癌vs EBV-胃癌差异表达基因）对包含12例EBV-阳性和14例EBV阴性胃癌样本的基因表达谱芯片GSE51575进行差异分析,结果显示在EBVaGC中共有1088个基因上调,879个基因下调表达（|FC|>2.0,P<0.05）,其中排位前者包括CXCL17、GBP5、DMBT1、SLC6A8等。将EBVaGC表达的关联基因进行通路富集分析,结果表明统计学差异最显着的前10条通路均与机体免疫功能相关,例如抗原加工和呈递;辅助性T细胞1、辅助性T细胞2以及辅助性T细胞17分化、移植物抗宿主反应等。2.EBVaGC关联蛋白表达特征（EBV+胃癌vs EBV—胃癌差异表达蛋白）2.1基于EBV检测的金标准EBER-ISH,EBV感染细胞在遵照试剂盒说明书处理过后细胞核可以被显着棕染。结果显示132例胃癌样本中共有7例组织标本具有阳性EBER信号。2.2 EBVaGC的蛋白质组学研究采用上述7例EBV+胃癌样本及与之年龄性别临床病理参数匹配的7例EBV—胃癌样本进行DIA-相对定量蛋白质组学分析。结果显示与EBV-阴性胃癌组相比,在EBV-阳性胃癌组中共鉴定出137个差异表达蛋白。其中,GBP5、C5AR1、THRAP3、P3H3和MDK为47个上调蛋白中差异前五的蛋白。2.3本研究将GSE51575中差异表达的基因分别与鉴定出的差异表达蛋白取交集。结果发现共有25个基因在两组数据中均差异表达,其中GBP5在25个差异表达蛋白中差异表达倍数最高,其在EBV-阳性胃癌中相较EBV-阴性胃癌同样显着上调（P=1.19E-03,log2FC=3.21）,提示GBP5可能是一种与EBVaGC高度相关的蛋白。3.EBVaGC临床病理参数分析我们进一步对EBVaGC的组织病理学特征进行了分析。首先利用EBV原位杂交实验检测132例胃癌组织,结果显示7例具有阳性信号,EBVaGC检出率为5.3%。全部EBV+胃癌病例为中老年男性。其基本病理学特征为:全部病例为中晚期胃癌,多发于胃体部位（4/7,57.14%）;大体分型以溃疡/溃疡浸润型为主（6/7,85.71%）;组织学分型以中分化及低分化腺癌为主（6/7,85.71%）;绝大多数呈浸润性性生长（6/7,85.71%）;淋巴结转移多见（5/7,71.43%）;所有病例均存在癌周淋巴细胞浸润。免疫组化染色结果显示,Ki67指数较高,多伴有P53阳性表达（5/7,71.43%）以及EGFR与VEGF表达（4/7,57.14%）。EBV-阳性胃癌与EBV-阴性胃癌相比,临床病理参数未见显着差异（P>0.05）。4.EBV血清抗体表达与胃癌风险/预后的相关性在发病风险方面,分析1790例EBV-VCA IgG感染状态与不同胃疾病的组间比较发现,萎缩性胃炎组和胃癌组的EBV-VCA IgG阳性率均显着高于对照组（AG:40.0%vs.30.5%;GC:38.6%vs.30.5%）。经年龄和性别校正后,研究发现EBV-VCA IgG感染者罹患萎缩性胃炎和胃癌的风险分别提高到1.55倍和1.36倍（分别为P=0.001,95%CI=1.21-1.99;P=0.011,95%CI=1.07-1.72）。在胃癌预后方面,对临床病理资料齐全的234例胃癌患者进行了随访。结果发现,在肠型胃癌亚组,EBV-VCA IgG感染状态与总生存期有关,EBV-VCA IgG阳性者的预后较EBV-VCA IgG阴性者更差（Mean survival month:49.2 vs.61.3,P=0.009,HR=3.50,95%CI=1.37-8.94）。第二部分:EBV相关性胃癌关联蛋白GBP5的作用机制研究1.GBP5原位表达与胃癌病理参数/预后的相关性我们首先探讨了GBP5蛋白表达与胃癌组织病理学特征的关系,结果提示GBP5蛋白表达水平与浸润深度、脉管癌栓、淋巴结外肿瘤种植存在显着相关,在其他病理学参数的分组中未发现GBP5蛋白存在差异表达（P>0.05）。我们还分析了GBP5蛋白表达对胃癌预后的影响,单因素与多因素COX回归分析均未发现GBP5蛋白表达与胃癌预后具有相关性（P>0.05）。2.GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞活性的影响EBV+SNU719和EBV—AGS细胞系中转染GBP5过表达质粒和对照质粒以及沉默和沉默对照质粒,分别观察两组细胞在24h、48h、72h的细胞活性。结果发现SNU719细胞系中,GBP5过表达组72h时的细胞活性较阴性对照组升高（P=0.001）,GBP5沉默组细胞活性较沉默对照组降低（P<0.001）。3.GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞免疫相关基因表达的影响采用GSE51575芯片数据,利用GEO2R分析GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞免疫基因表达的影响,结果显示共有1088个基因上调,879个基因下调表达（|FC|>2.0,P<0.05）。进一步将47个免疫相关基因与GSE51575中差异表达基因取交集后发现23个基因在该芯片中存在差异表达,且均为上调表达,例如CXCL17等。4.GBP5表达与EBV相关性胃癌调控网络的关联分析本研究采用Sanger Box预测GBP5互作蛋白并确定其在EBVaGC中的差异表达情况,结果显示FCGR1B、TRIM22、GBP2、IRF1、OAS2和OASL可能为GBP5互作蛋白,且其在EBVaGC中均为上调表达,与GBP5存在显着的正相关关系。富集分析表明GBP5及其潜在的互作蛋白（OAS2、GBP2）可参与寡聚化核苷酸结合结构域样受体信号通路,提示EBVaGC中差异表达的GBP5、OAS2和GBP2可能通过影响此通路活性从而促进EBV相关性胃癌进展。研究结论:1.EBVaGC关联基因表达差异显着者有GBP5、CXCL17等,功能分析显示均与机体免疫功能相关。2.EBVaGC关联蛋白表达差异显着者有GBP5、C5AR1等,功能分析显示可能与乙醇降解Ⅱ类蛋白具有富集效应。3.EBV-阳性胃癌多见于中老年男性;胃体部位多发;溃疡/溃疡浸润型多见;中低分化腺癌多见,淋巴结转移多见。4.携带血清EBV-VCA IgG抗体者罹患胃癌发病风险升高;在肠型胃癌亚组中,EBV-VCA IgG阳性者的预后较EBV-VCA IgG阴性者更差。5.GBP5原位表达与胃癌不良临床病理参数正相关,尤其是与浸润深度、脉管癌栓以及结外肿瘤种植显着相关。6.GBP5可促进EBV阳性胃癌细胞增殖活性。7.在EBVaGC中,GBP5与23个免疫相关基因存在显着的相关性,其中CXCL17、IL-17、1L-8已经血清学表达实验证实。8.在EBVaGC中,GBP5表达调控通路生信分析结果提示,GBP5可与FCGR1B、TRIM22、GBP2、IRF1、OAS2、OASL互作。GBP5可能通过影响寡聚化域样受体信号通路活性从而促进肿瘤进展。
白锦秀[3]（2020）在《胃息肉的病理类型及其危险因素的研究》文中研究表明目的通过对胃息肉患者的临床资料及病理资料的分析,研究胃息肉及各病理类型胃息肉的危险因素,为胃息肉的防治提供临床依据。方法选取华北理工大学附属医院消化科2016-08月至2018-10月住院接受胃镜检查诊断为胃息肉的患者200例作为病例组。将同期于华北理工大学附属医院消化科住院通过上消化道胃镜检查诊断为慢性胃炎并接受幽门螺杆菌检测的患者共200例纳入对照组。收集研究对象的临床资料及胃息肉病理类型的病理资料,利用SPSS20.0统计软件进行统计分析,通过单因素和多因素Logistic回归分析,筛选胃息肉及其各病理类型的危险因素。结果1胃息肉临床特征分析及影响因素分析胃息肉各病理类型中以胃底腺息肉最常见,占比59%;各病理类型胃息肉在性别构成上存在差异（P<0.05）,年龄组间构成上无差异。单因素分析结果显示使用PPI、血脂异常、慢性萎缩性胃炎与胃息肉的发生有关,差异具有统计学意义（P<0.05）,多因素logistic回归分析结果显示使用PPI（OR=1.554,95%CI 1.036～2.330）、血脂异常（OR=1.594,95%CI 1.054～2.410）、慢性萎缩性胃炎（OR=1.707,95%CI 1.122～2.596）是胃息肉的危险因素。2各病理类型胃息肉危险因素分析单因素及多因素logistic回归分析发现Hp感染（OR=3.084,95%CI 1.277～7.753）是增生性息肉的危险因素;使用PPI（OR=1.984,95%CI 1.236～3.186）、慢性萎缩性胃炎（OR=1.965,95%CI 1.208～3.194）是胃底腺息肉的危险因素;Hp感染（OR=2.308,95%CI1.204～4.427）、血脂异常（OR=2.707,95%CI 1.411～5.196）是炎性息肉的危险因素;Hp感染（OR=7.203,95%CI 1.672～31.037）、慢性萎缩性胃炎（OR=5.546,95%CI 1.443～21.310）、血脂异常（OR=6.108,95%CI 1.445～25.810）是腺瘤性息肉的危险因素。结论1胃息肉的病理类型中以胃底腺息肉最常见。2增生性息肉的危险因素为Hp感染。3胃底腺息肉的危险因素为使用PPI、慢性萎缩性胃炎。4炎性息肉的危险因素为Hp感染、血脂异常。5腺瘤性息肉的危险因素为Hp感染、慢性萎缩性胃炎及血脂异常。图1幅;表13个;参120篇。
孙海洋[4]（2017）在《HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的通过对涉及HLA-Ⅱ类基因多态性与H.pylori感染相关性的文献进行Meta分析,证明二者之间有无联系,揭示遗传因素中HLA-Ⅱ类基因对H.pylori感染是否存在影响。方法检索中英文数据库,包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PUBMED、MEDLINE、OVID、COCHRANE等医学数据库。检索时间范围1995年1月—2016年6月。检索的文献涉及HLA-Ⅱ类基因多态性与H.pylori感染的关系。根据制定的纳入排除标准,对检索到的文献进行筛检。仔细阅读筛检后纳入的文献,进行数据提取和质量评价。数据提取时将需要进行Meta分析的数据分为H.pylori感染组（病例组）和H.pylori未感染组（对照组）;质量评价则按照STREGA报告规范进行量化评分,<3分文献质量过低。衡量结果的效应指标有I2、Z值、P值、OR和95%CI。根据各位点的森林图,制作Meta分析结果汇总表。行敏感性分析、亚组分析。绘制漏斗图对发表偏倚进行定性评估,同时使用Egger’s法进行定量评估。结果1 DQA1共纳入了16个基因位点,其中DQA1*0102位点,H.pylori感染组基因频率低于H.pylori未感染组（P=0.0008,OR95%CI:0.72（0.59,0.87））,即DQA1*0102为抵抗H.pylori感染的抵抗基因。同时按地区的亚组分析显示,DQA1*0102在亚洲地区（P=0.03,OR95%CI:0.68（0.49,0.96））是H.pylori感染的抵抗基因,而欧洲地区不再是抵抗基因（P=0.43）。DQA1*0103位点H.pylori感染组基因频率高于H.pylori未感染组（P=0.009,OR95%CI:1.35（1.08,1.69））,即DQA1*0103是H.pylori感染的易感基因。DQA1*0104、0301位点是H.pylori感染的易感基因（P=0.0002,OR95%CI:1.95（1.37,2.76））、（P=0.04,OR95%CI:1.32（1.01,1.71））。但敏感性分析（改变统计学模型）后,DQA1*0104（P=0.06）、0301（P=0.11）位点不再是H.pylori感染的易感基因。2DQB1共纳入了19个基因位点,其中DQB1*03032是避免H.pylori感染的抵抗基因（P=0.0003,OR95%CI:0.55（040,0.76））,并且纳入的文献地区都为亚洲,所以是亚洲人群的抵抗基因。DQB1*04、0401是H.pylori感染的易感基因（P=0.02,OR95%CI::2.56（1.14,5.75））、（P=0.0004,OR95%CI:1.87（1.32,2.65））。DQB1*0602、0604位点是H.pylori感染的抵抗基因（P=0.02,OR95%CI::0.69（0.50,0.94））、（P=0.0009,OR95%CI:0.50（0.30,0.84））,但敏感性分析（改变统计学模型）后,DQB1*0602、0604位点不再具有统计学差异（P=0.08）、（P=0.24）。3 DRB1共纳入了38个基因位点,其中DRB1*08,11,二组比较（P=0.03,OR95%CI:1.61（1.05,2.49））、（P=0.04,OR95%CI:1.43（1.02,2.00））,说明DRB1*08是H.pylori感染的易感基因,但敏感性分析（改变统计学模型）后,DRB1*08、11不再是H.pylori感染的易感基因（P=0.07）、（P=0.10）。另外对DRB1*11位点进行亚组分析（按H.pylori诊断的方法分组）。使用联合试验诊断H.pylori的DRB1*11位点是否与H.pylori感染有关系,尚需更多的数据（P=0.05,OR95%CI:2.33（1.01,5.39））。DRB1*12位点,二组比较没有统计学差异（P=0.28）。但经亚组分析（按地区）后,显示亚洲地区DRB1*12为H.pylori感染的抵抗基因（P=0.04,OR95%CI:0.45（0.21,0.96））。欧洲地区DRB1*12是否与为H.pylori感染有关尚需更多数据（P=0.05,OR95%CI:2.62（0.99,6.90））。DRB1*1502位点亚组分析（按地区）后,欧洲地区DRB1*1502是否与H.pylori感染有关系,尚需更多的数据（P=0.05,OR95%CI:3.15（0.98,10.15））。结论1 DQA1*0102与H.pylori感染存在相关性,是亚洲人群避免H.pylori感染的抵抗基因。2 DQA1*0103与H.pylori感染存在相关性,是H.pylori感染的易感基因。3 DQB1*04与H.pylori感染存在相关性,是H.pylori感染的易感基因。4DQB1*0401与H.pylori感染存在相关性,是H.pylori感染的易感基因。5在亚洲人群中DQB1*03032与H.pylori感染存在相关性,是避免H.pylori感染的抵抗基因。6尚未发现DRB1位点与H.pylori感染存在明确的相关性。
王竞秋[5]（2015）在《HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染关联研究及Meta分析》文中研究表明幽门螺杆菌感染是引发人类上胃肠道疾病的主要致病因子,但其引发人类疾病的机制尚不十分清楚,除了幽门螺杆菌菌株的定植粘附及毒力因子对胃粘膜的破坏、社会环境因素以外,宿主的免疫遗传因素在幽门螺杆菌感染的发生及疾病发展过程中可能起着重要的作用。人类白细胞抗原HLA复合体是目前所知最为复杂的调控人体适应性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,其中HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本文结合国内外研究,通过病例-对照研究探讨兰州地区人群中HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感的关联性,同时对国内外已发表的HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感性的关联研究结果进行meta分析,以期揭示兰州地区HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染以及其感染相关的上消化道疾患发病风险的真正关系。1 HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染的关联研究1.1 HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本研究旨在探讨HLA-Ⅱ基因多态性是否与兰州地区人群幽门螺杆菌感染及幽门螺杆菌感染相关的上消化道疾病的发病相关。1.2根据幽门螺杆菌诊断标准,选取兰州地区人群幽门螺杆菌感染阳性的相关上胃肠道疾病患者（n=144）,以及同期以年龄、性别为匹配因素随机选取的非幽门螺杆菌感染的健康人群（n=144）,采用病例-对照关联研究,通过PCR-SBT方法对HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因进行基因分型,进一步分析其与兰州地区人群幽门螺杆菌感染的关联性。1.3 HLA-DQB1﹡0302和HLA-DRB1﹡1501等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染保护基因（统计结果分别为P=0.041,OR=0.589,95%CI:0.353-0.983;P=0.009,OR=0.476,95%CI:0.271-0.839）;HLA-DQB1﹡0301等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染易感基因（P=0.005,OR=1.985,95%CI:1.228-3.208）;其余HLA-DQB1和HLA-DRB1等位基因与兰州地区人群幽门螺杆菌感染易感性无关（P>0.05）。1.4兰州地区人群中,HLA-DQB1﹡0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因,DQB1﹡0302和DRB1﹡1501等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因。2 HLA-Ⅱ基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究的meta分析2.1通过meta分析探讨HLA-Ⅱ基因多态性与宿主幽门螺杆菌感染易感性的关联。2.2通过全面检索Cochrane Library、Pub Med、EMBASE、Web of Science和中国生物医学数据库（CBM）等主要的中文数据库,筛选从各数据库建库起至2014年7月全部相关的队列研究、病例对照研究和横断面研究。通过提取数据和对文献进行方法学质量评估,使用Rev Man 5.0软件进行统计学分析。2.3在亚洲人群中,HLA-DQB1﹡0303等位基因是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的保护性基因（合并OR=0.54,95%CI:0.34-0.83）,HLA-DQB1﹡0401,HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因则是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的易感基因（合并OR值及95%CI分别为3.34（1.93,5.77）,1.64（1.16,2.33）和2.03（1.20,3.44））。欧洲人群的HLA-DQB1﹡0303、HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因与幽门螺杆菌感染的关联无统计学意义（P>0.05）。其余HLA-Ⅱ等位基因与幽门螺杆菌感染的关联均无统计学差异（P>0.05）。2.4通过meta分析发现在亚洲人群中,HLA-DQB1﹡0303等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因,HLA-DQB1﹡0401、HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因。欧洲人群中尚未发现与幽门螺杆菌感染相关联的HLA-Ⅱ等位基因。
张寅[6]（2015）在《慢性萎缩性胃炎证候分布特点与基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究》文中研究指明第一部分临床研究慢性萎缩性胃炎证候分布特点的无监督数据挖掘研究目的慢性萎缩性胃炎被明确定义为胃癌前病变,是我国的常见多发疑难病。积极治疗慢性萎缩性胃炎以阻断其恶性转化,具有重要的临床与社会意义,对胃癌的早期预防非常关键。对慢性萎缩性胃炎证候要素及其分布规律的研判、对类证组合及其分布规律的归纳、对证候要素及四诊信息间关联规律的解析、对核心四诊信息组合的发现,可以明确病机关键、确立临床治疗的核心靶点,从而为治则治法的确立奠定临床理论基础,并为重要效验治法的临床应用合理性、优越性提供证候学研究证据。方法基于横断面调查收集慢性萎缩性胃炎患者四诊信息,建立四诊信息数据库。鉴于不同数据分析策略的方法学优势,联合应用包括因子分析、系统聚类分析、简单对应分析、多重对应分析、关联规则算法分析、基于关联规则的复杂系统熵聚类在内的无监督数据挖掘方法,对慢性萎缩性胃炎证候学信息进行系统剖析。具体包括:1、基于因子分析与系统聚类分析进行证候要素及类证提取;2、应用简单对应分析与最优尺度算法多重对应分析阐释证候要素的分布特征及内部相关性;3、基于关联规则Apriori算法分析核心四诊信息群的构成;4、基于熵的关联系数法模型进行证候要素提取及分布特征研究。结果1、基于因子分析的证候要素提取与分布规律研究显示:慢性萎缩性胃炎的证候要素包括气虚、气滞、血瘀、痰浊、热、阳虚,就分布趋势而言,气虚、气滞、血瘀、痰浊、热相对多见,阳虚相对少见;2、基于对应分析的证候要素关联性研究显示:在全部6个证候要素中,气滞、气虚、热、痰浊、血瘀5个证候要素聚集构成了内部关系相对最为紧密的核心证候要素集群;3、基于关联规则Apriori算法的四诊信息群研究结果显示:在普通筛选建立条件下,相对核心四诊信息群可以涵盖全部6个证候要素的特征;在苛严筛选建立条件下,纳入核心四诊信息群的仅有12项四诊信息,涵盖气虚、气滞、血瘀、痰浊、热5个证候要素的特征;4、基于熵的关联系数法模型的证候要素研究显示:提取的证候要素包括气虚、气滞、血瘀、痰浊、热、阳虚、阴虚。结论慢性萎缩性胃炎核心病机由气虚、气滞、血瘀、痰浊、热、阳虚、阴虚共同构建,"虚、滞、瘀、毒"四端作为重要共同基本病机贯穿全病程。气虚、气滞、血瘀、痰浊、热为临床治疗核心靶点,调气（理气、益气）、活血化瘀、化痰、清热解毒为临床最为关键的四项治则。基于对证候要素、核心证候要素群、核心四诊信息群的系统全面无监督数据挖掘获得的以上结论,凸显了上述治则临床联合应用的重要性。调气活血解毒法临床应用取得优异效验的证候学基础,正是其调气（理气、益气）、活血化瘀、清热解毒联用的治则对慢性萎缩性胃炎病机要点与关键证候要素靶点的全面涵盖。第二部分实验研究基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究目的慢性萎缩性胃炎的病情进展是一个具备多时相、多阶段特点的典型恶性转化病程序列,胃上皮细胞动力学紊乱是慢性萎缩性胃炎恶性转化的重要细胞学机制。Ezrin蛋白是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白,其567位苏氨酸磷酸化介导蛋白分子构象改变实现Ezrin的活化,在细胞迁移、增殖、侵袭、凋亡、极化维持、胞内运输等一系列细胞动力学行为中承担关键功能。Ezrin是慢性萎缩性恶性转化进程的重要参与者,其表达水平与病理进展及预后密切相关,Ezrin也是调控胃壁细胞泌酸过程的关键节点蛋白,其对胃酸分泌的调控影响胃内微环境的稳态。调气活血解毒法是慢性萎缩性胃炎的重要临证遣方策略,临床研究部分已证实其临证应用优异效验的证候学基础,消痞灵是以此立法治疗慢性萎缩性胃炎的经典代表方剂,对于慢性萎缩性胃炎恶性转化进程具有确切阻断作用。以消痞灵为载体开展基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究,有助于阐明调气活血解毒法对胃上皮细胞动力学紊乱可能的干预作用、明确其临床效验的细胞动力学调控机制,具有重要意义。方法分别制备消痞灵中药生药粗提物与含药血清、对照血清,以原代极化培养兔胃壁细胞、人永生化胃上皮GES-1细胞、MNNG诱导恶性转化后人永生化胃上皮MC细胞、人胃腺癌AGS细胞为胃上皮细胞模式体系开展以下工作:1、基于免疫荧光实验评估其对原代培养兔胃壁细胞酸分泌能力与泌酸相关重要节点蛋白Ezrin、Thr567位磷酸化Ezrin、H,K-ATPase亚细胞定位的调控;2、基于活细胞迁移实验与划痕实验综合评估其对GES-1、MC、AGS细胞迁移能力的调控;3、基于MTS实验、三维培养实验评估其对GES-1、MC、AGS细胞活力的调控;4、基于Transwell实验评估其对AGS细胞侵袭能力的调控;5、基于Western-blotting实验评估其对MC细胞、AGS细胞Ezrin蛋白表达及EzrinThr567位磷酸化的调控规律。结果1、生药粗提物及含药血清对原代极化培养兔胃壁细胞泌酸动力学表型及Ezrin、H,K-ATPase亚细胞精确定位无显着调控作用;2、生药粗提物可减低GES-1细胞迁移的路程、速率,增加GES-1细胞迁移的位移、速度;生药粗提物可抑制MC细胞迁移能力;生药粗提物及含药血清均可抑制AGS细胞迁移能力;3、生药粗提物可提升GES-1细胞活力,含药血清对GES-1细胞活力无调控作用;生药粗提物及含药血清可抑制MC、AGS细胞活力;4、生药粗提物与含药血清可抑制AGS细胞侵袭能力;5、伴随上述动力学表型的调控,生药粗提物与含药血清均可下调MC细胞、AGS细胞Ezrin蛋白表达水平与EzrinThr567位磷酸化水平。结论调气活血解毒法治疗慢性慢性萎缩性胃炎取得良好效验的机制,可能与其对伴随慢性萎缩性胃炎全病程的胃上皮细胞动力学紊乱的调控作用有关。在体外研究中,以消痞灵为载体的调气活血解毒中药抑制了恶性潜能及癌变后胃上皮细胞高迁移、高侵袭、高增殖和（或）低调亡特征的动力学表型,并且对于模拟正常胃上皮细胞迁移、增殖动力学表型及胃壁细胞泌酸动力学表型无显着调控作用。上述调控作用是通过下调恶性潜能及癌变后胃上皮细胞Ezrin蛋白表达水平、抑制Ezrin Thr567位点磷酸化修饰水平直接介导的。
刘芳[7]（2014）在《HLA-DRB1*08/16等位基因与广西肝癌家族聚集性的相关性研究》文中研究表明目的：探讨广西肝癌高发区HLA-DRB1*08/16等位基因与原发性肝癌家族聚集性两者之间的关系。方法：在广西肝癌高发区以满足配对条件即性别相同、年龄相似（±5岁）、民族相同、HBsAg携带情况相同、生活环境及生活条件相同选择来自相同地方的肝癌高发家族成员、无癌家族成员各200例作为研究对象，并且肝癌高发家族成员与无癌家族成员无血缘关系。提取研究对象外周血DNA，应用聚合酶链反应/序列特异性引物（Polymerase Chain Reaction/sequencespecific primer，PCR-SSP）检测研究对象中HLA-DRB1*08/16等位基因的频率，分析其在广西肝癌高发区中瑶族、汉族、壮族的分布及其与肝癌家族聚集性的关系。结果：（1）肝癌高发家族成员组及无癌家族成员组中HLA-DRB1*08等位基因的表达频率分别为6.0%、5.5%，经比较HLA-DRB1*08等位基因在两组间的分布差别无统计学意义（χ2=0.046，P=0.830）；HLA-DRB1*16等位基因在上述两组中的表达频率分别为24.0%、15.5%，经比较该基因在两组间的分布具有显着差异，肝癌高发家族成员组中HLA-DRB1*16等位基因的携带率明显高于无癌家族成员组（χ2=4.559, P=0.033）。（2）以家族中患肝癌的总例数将肝癌高发家族成员分为2-3例组、4例及以上组，结果发现HLA-DRB1*08等位基因的表达频率随着高发家族中肝癌患病人数的增加无明显变化（5.4%vs6.5%, χ2=0.120, P=0.729），而等位基因HLA-DRB1*16的表达频率却明显升高（17.2%vs29.9%, χ2=4.401,P=0.036）。（3）HLA-DRB1*08等位基因在广西肝癌高发区瑶族、汉族、壮族人群中的携带率分别是5.7%、6.1%、5.6%,经统计学比较HLA-DRB1*08等位基因在三组成员间的分布无明显差异（χ2=0.037, P=0.982）；HLA-DRB1*16等位基因在瑶族、汉族、壮族人群中的携带率分别是21.6%、12.9%、23.9%,三组间差别具有统计学意义（χ2=6.066, P=0.048），经两两相比HLA-DRB1*16等位基因在壮族中的携带率明显高于汉族（χ2=5.943, P=0.015）。结论：（1）HLA-DRB1*08等位基因可能与广西肝癌家族聚集无明显关系，而HLA-DRB1*16等位基因可能与广西肝癌家族聚集有关。（2）HLA-DRB1*08/16等位基因分别是广西肝癌高发区中壮族、汉族、瑶族的低频率基因及高频率基因，且HLA-DRB1*16等位基因在壮族、汉族、瑶族间存在民族差异。（3）进一步分析上述结果示HLA-DRB1*08等位基因可能只是广西肝癌高发区的表达频率相对较低遗传特征，其与肝癌家族聚集无明显关系；而HLA-DRB1*16等位基因不仅是表达频率较高的遗传特征，并且与肝癌家族聚集性明显相关。
方佳慧,黄永坤,刘梅[8]（2012）在《人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展》文中研究说明人类白细胞抗原（HLA）是目前发现的与疾病关联最为密切的基因复合体,决定疾病易感性和个体差异。胃肠道疾病（如消化性溃疡）是人类最为常见的疾病。HLA-Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原和T细胞之间相互作用的特性,并因此控制对外来抗原（或自身抗原）的免疫应答,致人类疾病的易感性和临床表现不同。现就HLA-Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病的相关性研究予以综述。
方佳慧[9]（2012）在《反复腹痛患儿及其家族成员的幽门螺杆菌感染与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因频率分析》文中研究表明目的：了解反复腹痛患儿及其家族成员中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）感染的情况以及家族内Hp亚型的分布。研究患儿及其家族成员人类白细胞抗原（HLA）一DRBl、DQA、DQBl等位基因频率的分布,探讨患儿及其家族中HLA—DRBl.DQAl.DQBl基因位点上是否存在导致Hp感染的相关基因及Hp感染后出现反复腹痛症状的相关基因。方法：应用免疫印迹法对41个家庭196名成员进行Hp抗体亚型的检测。将其分为Hp阳性组与Hp阴性组。再将Hp阳性成员分为Hp感染后有腹痛症状组和Hp感染后无腹痛组。用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）方法对所有家庭成员进行HLA—DRBl、DQAl、DQBl基因分型检测。结果：反复腹痛患儿家族中免疫印迹Hp亚型抗体阳性率87.2%,其中工型Hp感染占57.7%,Ⅱ型Hp感染占29.6%。Hp感染阳性率在患儿与二级亲属之间存在差异（P<0.05）。家族成员患Hp感染性胃肠道疾病有家庭聚集现象。家族中Hp阳性组成员HLA—DRBl*1204、*14、*1527，1534的基因频率明显低于Hp阴性组,两组比较存在显着性差异（0%vs6%, x3=20.839,P=O.000,Pc<0.05:6%vs20%, x2=12.587,P=O.000,Pc<0.05:1%vs8%, x2=16.166,P=O.OOO, Pc<0.05）。家族中Hp阳性组成员HLA—DQAl*040101、*040102的基因频率明显低于Hp阴性组的家族成员,两组比较存在显着性差异（1%vs9%,x2=11.791, P=0.001,Pc<O.05；0%vs9%,x2=18.032,P=0.000,Pc<0.05）。Hp感染后家族成员中有反复腹痛症状组HLA—DRBl*09的基因频率高于Hp感染后无腹痛组,但经等位基因多项比较校正后差异消失（12%vs3%, x2=8.555, P=0.003, Pc=0.054>0.05）。而Hp感染后家族成员中有反复腹痛症状组HLA—DQAl*0302的基因频率明显高于Hp感染后无腹痛组,两组比较存在显着性差异（14%vs3%, x3=11.272,P=0.001、Pc<0.05）.其它等位基因频率比较差异无显着性。结论：反复腹痛的患儿及家庭成员中Hp感染阳性率高,部分患儿家庭内感染Hp菌株相似,存在家庭聚集现象。反复腹痛患儿与二级亲属之间Hp感染则存在显着差异,随年龄增加Hp感染率有增高趋势。在HLA-DRBl*1204、*14、*1527,1534及HLA—DQAl*040101、*040102位点上,家族中Hp阳性成员与Hp阴性成员之间存在免疫遗传学差异,即HLA—DRBl*1204、*14、*1527,1534及HLA—DQAl*040101、*040102可能是Hp感染的保护基因。HLA—DRB1*09是否是Hp感染后导致宿主出现腹痛的相关基因有待于进一步研究。HLA—DQAl*0302可能是Hp感染后导致宿主出现反复腹痛症状的致病基因。
李峰,李继梅,黄永坤,和灿琳,刘梅,曹佳,黄永琴,周丽芳[10]（2012）在《家庭成员中反复腹痛与无反复腹痛者的幽门螺杆菌感染和HLA-DQB1、DRB1等位基因频率分析》文中研究表明目的研究家族成员中反复腹痛和无反复腹痛患者的幽门螺杆菌（Hp）感染和人类白细胞抗原（HLA）-DQA1等位基因频率分布。方法应用胶体金标免疫渗滤法和免疫印迹法检测20个反复腹痛患儿家族118名成员血Hp-IgG抗体和亚型。118人被分为Hp感染有腹痛症状组69例和无腹痛症状组49例;用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法对两组家族成员进行HLA-DQB1和DRB1基因分型检测。结果 20个家族中Hp抗体和Hp亚型阳性率分别为100%和96.6%,Ⅰ型Hp感染占55.1%,Ⅱ型Hp感染为41.5%。家族中Hp感染有腹痛症状组HLA-DQB1*09和DRB1*09的等位基因频率高于无腹痛症状组,但经等位基因多项比较校正后差异消失（14%vs 6%,χ2=4.012,P=0.045,Pc>0.05;10%vs 5%,χ2=5.636,P=0.018,Pc>0.05）。结论在Hp感染的家族成员中,反复腹痛者与无腹痛者之间存在免疫遗传学差异,HLA-DQB1*09和DRB1*09等位基因和Hp感染后反复腹痛的相关性需深入研究。
二、HLA-DRB1与胃腺癌临床特征及Hp感染关联性研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HLA-DRB1与胃腺癌临床特征及Hp感染关联性研究（论文提纲范文）
（1）胃黏膜肠化生及异型增生中医证候与分子标记物相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 慢性萎缩性胃炎及癌前病变中医病因病机和证候分布规律研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 中医辨证分型 |
| 3 证候分布的相关因素 |
| 4 中医证候的微观辨证 |
| 4.1 血清学指标 |
| 4.2 胃镜下表现 |
| 4.3 病理组织学 |
| 4.4 分子标记物 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 病例资料采集 |
| 3.2 胃镜检查 |
| 3.3 幽门螺杆菌检测 |
| 3.4 病理组织学检查 |
| 3.5 质量控制 |
| 4 统计学处理 |
| 5 研究结果 |
| 5.1 临床资料 |
| 5.2 一般资料分布特点 |
| 5.3 中医证候与肠化 |
| 5.4 分子标记物表达情况 |
| 5.5 肠化分型与相关因素分布情况 |
| 5.6 异型增生与相关因素分布情况 |
| 5.7 中医证候与各因素的相关性分析 |
| 5.8 肠化分型与各因素的相关性分析 |
| 5.9 异型增生与各因素的相关性分析 |
| 6 讨论 |
| 论文小结 |
| 1 研究结论 |
| 1.1 中医证候分布特征 |
| 1.2 肠化分型与各因素的相关性 |
| 1.3 异型增生与各因素的相关性 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附表1 胃癌前病变病理组织学报告单 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）EBV相关性胃癌多维度表型特征识别及其关联蛋白GBP5的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:EBV相关性胃癌多维度表型特征识别 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 EBV相关性胃癌差异表达基因分析 |
| 2.2 EBV相关性胃癌差异表达蛋白筛选分析 |
| 2.2.1 样品准备 |
| 2.2.2 胃癌组织EBV原位杂交检测 |
| 2.2.3 EBVaGC定量蛋白质组学检测 |
| 2.2.4 蛋白组学数据分析 |
| 2.2.5 免疫组化检测蛋白表达 |
| 2.3 EBV相关性胃癌临床病理参数分析 |
| 2.4 胃癌及癌前疾病血清EBV抗体表达分析 |
| 2.4.1 血清EBV抗体的筛选 |
| 2.4.2 胃癌及癌前疾病血清EBV-VCA IgG抗体表达分析 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 EBV相关性胃癌关联基因表达特征 |
| 3.2 EBV相关性胃癌关联蛋白表达特征 |
| 3.2.1 EBVaGC研究对象的确定 |
| 3.2.2 EBVaGC蛋白质谱特征 |
| 3.2.3 EBVaGC中转录组和蛋白组交集蛋白的筛选验证 |
| 3.3 EBV相关性胃癌临床病理特征 |
| 3.4 血清EBV抗体表达与胃癌风险/预后的相关性 |
| 3.4.1 研究对象的基本信息 |
| 3.4.2 血清EBV-VCA IgG抗体人群分布特征 |
| 3.4.3 血清EBV-VCA IgG与胃癌及萎缩性胃炎发病风险的关系 |
| 3.4.4 血清 EBV-VCA IgG与血清 HP-IgG的关系 |
| 3.4.5 血清EBV-VCA IgG与胃癌临床病理参数的关系 |
| 3.4.6 血清EBV-VCA IgG与胃癌预后的关系 |
| 4 讨论 |
| 4.1 EBVaGC关联基因表达特征及功能分析 |
| 4.2 EBVaGC关联蛋白表达特征及功能分析 |
| 4.3 EBVaGC临床病理特征 |
| 4.4 血清EBV-VCA IgG抗体与胃癌发病风险与预后的关系 |
| 4.4.1 血清EBV-VCA IgG抗体人群分布特征 |
| 4.4.2 血清EBV-VCA IgG与胃癌及萎缩性胃炎发病风险的关系 |
| 4.4.3 血清 EBV-VCA IgG与血清 HP-IgG的关系 |
| 4.4.4 血清EBV-VCA IgG与胃癌临床病理参数及预后的关系 |
| 5 结论 |
| 第二部分:EBV相关性胃癌关联蛋白GBP5的作用机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 材料和设备 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 试剂 |
| 2.2 GBP5原位表达与胃癌风险/病理参数/预后的相关性研究 |
| 2.2.1 免疫组化检测 |
| 2.3 GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞生物学行为的影响研究 |
| 2.3.1 质粒构建 |
| 2.3.2 摇菌和质粒提取 |
| 2.3.3 细胞培养 |
| 2.3.4 瞬时转染 |
| 2.3.5 细胞总RNA提取及反转录cDNA |
| 2.3.6 实时荧光定量PCR(Real-time PCR) |
| 2.3.7 细胞增殖活性检测 |
| 2.4 GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞免疫相关基因表达的影响研究 |
| 2.4.1 EBVaGC关联免疫相关基因的确定 |
| 2.4.2 EBVaGC与GBP5表达相关的免疫基因的确定 |
| 2.4.3 验证EBVaGC免疫相关基因差异表达 |
| 2.5 GBP5表达与EBVaGC调控网络的关联分析 |
| 2.5.1 EBVaGC中GBP5蛋白互作网络构建 |
| 2.5.2 EBVaGC中GBP5与互作蛋白的关联分析 |
| 2.5.3 EBVaGC中GBP5与互作蛋白的通路分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 GBP5原位表达与胃癌病理参数/预后的相关性 |
| 3.2 GBP5对不同EBV感染状态胃癌细胞生物学行为的影响 |
| 3.2.1 GBP5在胃癌细胞中的过表达和沉默效率 |
| 3.2.2 GBP5表达对EBVaGC细胞增殖活性的影响 |
| 3.3 GBP5影响不同EBV感染状态胃癌细胞免疫相关基因的表达 |
| 3.3.1 确定EBVaGC中差异表达免疫相关基因 |
| 3.3.2 EBVaGC中GBP5与免疫相关基因表达的相关性 |
| 3.3.3 EBVaGC中GBP5与免疫相关基因相关性验证 |
| 3.4 GBP5表达与EBVaGC调控网络的关联分析 |
| 3.4.1 EBVaGC中GBP5蛋白互作网络 |
| 3.4.2 EBVaGC中GBP5与互作蛋白的关联 |
| 3.4.3 EBVaGC中GBP5与互作蛋白的富集分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 EBV感染与肿瘤 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）胃息肉的病理类型及其危险因素的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 对象与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究内容 |
| 1.1.3 各因素定义 |
| 1.1.4 内窥镜检查 |
| 1.1.5 统计方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 病例组胃息肉临床特征分析 |
| 1.2.2 影响胃息肉的因素分析 |
| 1.2.3 不同病理类型胃息肉的影响因素分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 一般资料分析 |
| 1.3.2 增生性息肉危险因素分析 |
| 1.3.3 胃底腺息肉危险因素分析 |
| 1.3.4 炎性息肉危险因素分析 |
| 1.3.5 腺瘤性息肉危险因素分析 |
| 1.3.6 胃息肉危险因素分析 |
| 1.3.7 本研究存在问题与展望 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 胃息肉关于诊断及治疗方面的研究进展 |
| 2.1 胃息肉特点的改变 |
| 2.2 各病理类型胃息肉诊断及管理策略 |
| 2.2.1 胃底腺息肉 |
| 2.2.2 胃底腺息肉管理策略 |
| 2.2.3 增生性息肉 |
| 2.2.4 增生性息肉管理策略 |
| 2.2.5 腺瘤性息肉 |
| 2.2.6 腺瘤性息肉管理策略 |
| 2.3 内窥镜下发现胃息肉管理策略 |
| 参考文献 |
| 附录 A 信息调查收集表 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性的Meta分析 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.1.1 纳入排除标准 |
| 1.1.2 文献检索 |
| 1.1.3 数据提取 |
| 1.1.4 质量评价 |
| 1.1.5 统计学方法与处理 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 文献检索结果及流程图 |
| 1.2.2 数据提取结果 |
| 1.2.3 质量评价的结果 |
| 1.2.4 HLA-DQA1与H.pylori感染相关性的Meta分析 |
| 1.2.5 HLA-DQB1与H.pylori感染相关性的Meta分析 |
| 1.2.6 HLA-DRB1与H.pylori感染相关性的Meta分析 |
| 1.2.7 发表偏倚评估 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性的研究进展 |
| 2.1 HLAⅡ类基因概述 |
| 2.1.1 HLA分子结构、分类及功能 |
| 2.2 H.pylori概述 |
| 2.2.1 H.pylori流行病学特征 |
| 2.2.2 H.pylori感染的致病机理 |
| 2.2.3 H.pylori感染的诊断方法 |
| 2.3 HLA-Ⅱ类基因多态性与H.pylori感染相关性的研究进展 |
| 2.3.1 HLA-DQA1与H.pylori感染相关性的研究进展 |
| 2.3.2 HLA-DQB1与H.pylori感染相关性的研究进展 |
| 2.3.3 HLA-DRB1与H.pylori感染相关性的研究进展 |
| 2.3.4 HLA-DP与H.pylori感染相关性的研究进展 |
| 2.4 存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（5）HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染关联研究及Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 外文缩略词表 |
| 第一章 幽门螺杆菌感染与HLA-Ⅱ类等位基因多态性研究进展 |
| 1 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）研究进展 |
| 1.1 幽门螺杆菌研究史 |
| 1.2 幽门螺杆菌的生物学特性 |
| 1.3 幽门螺杆菌的致病机理 |
| 1.3.1 Hp菌株的定植粘附 |
| 1.3.2 Hp菌株的毒力因子 |
| 1.4 幽门螺杆菌的流行病学研究 |
| 2 人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen）复合体研究进展 |
| 2.1 HLA复合体系统概述 |
| 2.2 HLA复合体的结构与功能 |
| 2.3 HLA复合体的遗传特征 |
| 2.3.1 单倍型遗传 |
| 2.3.2 多态性 |
| 2.3.3 连锁不平衡性 |
| 2.4 HLA复合体分型技术 |
| 2.4.1 血清学分型法 |
| 2.4.2 细胞学分型法 |
| 2.4.3 分子生物学分型法 |
| 3 HLA-Ⅱ类等位基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究进展 |
| 3.1 HLA等位基因多态性与疾病关联的研究 |
| 3.2 HLA与疾病易感性的机制学说 |
| 3.2.1 分子模型学说 |
| 3.2.2 受体学说 |
| 3.2.3 自身抗原提呈学说 |
| 3.2.4 连锁不平衡学说 |
| 3.2.5 免疫耐受学说 |
| 3.2.6 其他学说 |
| 3.3 HLA-Ⅱ类等位基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究 |
| 4 本研究立项依据 |
| 第二章 HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染的关联研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 Hp感染诊断标准 |
| 1.1.2 实验对象及标本收集 |
| 1.1.3 主要试剂 |
| 1.1.4 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 标本的收集与保存 |
| 1.2.2 血清Hp抗体检测 |
| 1.2.3 ~(13)C –UBT检测 |
| 1.2.4 RUT（采样医院提供） |
| 1.2.5 Hp的分离培养 |
| 1.2.6 DNA提取 |
| 1.2.7 PCR-SBT分型检测 |
| 1.2.8 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象的确定 |
| 2.1.1 Hp培养结果 |
| 2.1.2 ELISA检测血清Hp抗体 |
| 2.2 PCR-SBT分型检测 |
| 2.2.1 PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.2.2 测序结果 |
| 2.2.3 HLA-DQB1、DRB1 等位基因检测结果 |
| 2.2.4 对照组和病例组基因型分布的哈温平衡检测 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三章 HLA-Ⅱ基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究的Meta分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 文献的纳入和排除标准 |
| 1.1.2 资料的获得和筛选 |
| 1.1.3 数据的提取 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 文献质量的评估 |
| 1.2.2 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选和纳入情况 |
| 2.1.1 文献筛选过程 |
| 2.1.2 纳入文献的基本特征 |
| 2.2 纳入研究的质量评估 |
| 2.3 HLA-Ⅱ等位基因与Hp感染关联的meta分析结果 |
| 2.3.1 异质性分析和效应模型的选择 |
| 2.3.2 HLA-Ⅱ等位基因多态性与Hp感染关联的分析 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 2.5 发表偏倚的评估 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 在读期间主要科研相关论文 |
| 导师简介 |
（6）慢性萎缩性胃炎证候分布特点与基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一、慢性萎缩性胃炎证候研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二、Ezrin在上皮细胞动力学调控中的功能与临床意义 |
| 参考文献 |
| 综述三、Ezrin在胃壁细胞泌酸动力学调控中的功能与临床意义 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 慢性萎缩性胃炎证候分布特点的无监督数据挖掘研究 |
| 研究背景 |
| 研究概述 |
| 研究一、慢性萎缩性胃炎证候要素及类证提取的因子分析与系统聚类分析研究 |
| 研究二、慢性萎缩性胃炎证候要素分布特征的简单对应分析研究 |
| 研究三、慢性萎缩性胃炎证候要素分布特征的最优尺度算法多重对应分析研究 |
| 研究四、慢性萎缩性胃炎核心四诊信息群的关联规则Apriori算法分析研究 |
| 研究五、慢性萎缩性胃炎证候要素提取及分布特征的基于熵的关联系数法模型分析研究 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究 |
| 研究背景 |
| 研究方案概述 |
| 研究一、调气活血解毒法对原代极化培养胃壁细胞酸分泌的调控 |
| 研究二、调气活血解毒法对人永生化胃上皮GES-1细胞、恶性转化人永生化胃上皮MC细胞、人胃腺癌AGS细胞迁移能力的调控 |
| 研究三、调气活血解毒法对人永生化胃上皮GES-1细胞、恶性转化人永生化胃上皮MC细胞、人胃腺癌AGS细胞活力的调控 |
| 研究四、调气活血解毒法对人胃腺癌AGS细胞侵袭能力的调控 |
| 研究五、调气活血解毒法对恶性转化人永生化胃上皮MC细胞、人胃腺癌AGS细胞Ezrin表达水平、Ezrin Thr567磷酸化水平的调控 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）HLA-DRB1*08/16等位基因与广西肝癌家族聚集性的相关性研究（论文提纲范文）
| 部分缩略中英文对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（8）人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展（论文提纲范文）
| 1 HLA-Ⅱ类基因与不同人群消化性溃疡及慢性萎缩性胃炎的相关性 |
| 2 HLA-Ⅱ类基因与不同人群炎症性肠病的相关性 |
| 3 HLA-Ⅱ类基因与不同人群胃癌及大肠癌的相关性 |
| 4 小 结 |
（9）反复腹痛患儿及其家族成员的幽门螺杆菌感染与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因频率分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 文章发表情况 |
| 致谢 |
四、HLA-DRB1与胃腺癌临床特征及Hp感染关联性研究（论文参考文献）
- [1]胃黏膜肠化生及异型增生中医证候与分子标记物相关性分析[D]. 王阳. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]EBV相关性胃癌多维度表型特征识别及其关联蛋白GBP5的作用机制研究[D]. 王泽洋. 中国医科大学, 2021(02)
- [3]胃息肉的病理类型及其危险因素的研究[D]. 白锦秀. 华北理工大学, 2020(02)
- [4]HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌感染相关性的Meta分析[D]. 孙海洋. 华北理工大学, 2017(03)
- [5]HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染关联研究及Meta分析[D]. 王竞秋. 甘肃农业大学, 2015(11)
- [6]慢性萎缩性胃炎证候分布特点与基于细胞动力学表型的调气活血解毒法治疗慢性萎缩性胃炎机制研究[D]. 张寅. 北京中医药大学, 2015(08)
- [7]HLA-DRB1*08/16等位基因与广西肝癌家族聚集性的相关性研究[D]. 刘芳. 广西医科大学, 2014(11)
- [8]人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展[J]. 方佳慧,黄永坤,刘梅. 医学综述, 2012(09)
- [9]反复腹痛患儿及其家族成员的幽门螺杆菌感染与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因频率分析[D]. 方佳慧. 昆明医科大学, 2012(11)
- [10]家庭成员中反复腹痛与无反复腹痛者的幽门螺杆菌感染和HLA-DQB1、DRB1等位基因频率分析[J]. 李峰,李继梅,黄永坤,和灿琳,刘梅,曹佳,黄永琴,周丽芳. 国际免疫学杂志, 2012(01)