一、前列腺素E_1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响（论文文献综述）
吴宇[1]（2021）在《老年慢性肾脏病病因演变及中西医结合治疗方法》文中指出目的:近年来随着我国经济水平的提高,糖尿病、高血压在人群中发病率与患病率逐渐攀升,慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者病因构成与既往相比发生了一些改变。中医药是我国传统医学宝库,本研究的主要目的是在明确CKD病因谱的基础上观察中西医结合治疗CKD的有效性、安全性。方法:研究分为三部分,第一部分为疾病谱研究:通过对我院1990-1991年、2009-2010年及2018-2019年3个时间段CKD住院患者病因进行分析,对比中青年组（18≤年龄≤ 60岁）与老年组（年龄>60岁）CKD的病因构成和演变。第二部分为循证医学研究:在线检索主要中英文数据库,包括中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、the Cochrane Library、Medline、EMBase和Web of Science,筛选雷公藤制剂联合ACEI/ARB类药物与单独应用ACEI/ARB类药物治疗糖尿病肾病（diabetic nephrology,DN）的随机对照研究,纳入治疗前后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量下降水平、不良事件发生率及总有效率等指标进行荟萃分析。第三部分为临床疗效观察,将我院近5年住院治疗的老年CKD 3-4期患者根据用药情况分为对照组、肾康注射液组和肾康注射液联合前列地尔组,分析治疗前后患者肾功能情况及总体治疗缓解率。结果:第一部分疾病谱研究中,1990-1991年、2009-2010年和2018-2019年CKD的首位病因分别为慢性肾炎（52%）、慢性肾炎（35%）和糖尿病（36%）。3个时间段的CKD病因构成有显着差异（P<0.001）。糖尿病和高血压导致的CKD占比呈上升趋势,慢性肾炎占比呈下降趋势。老年组中,3个时间段CKD的首位病因分别为慢性肾炎（34%）、糖尿病（40%）和糖尿病（43%）,高血压在2009-2010年和2018-2019年这两个时间段超过慢性肾炎,成为CKD的第二位病因。中青年组3个时间段中,慢性肾炎虽然呈现下降趋势,但始终是CKD的首位病因。第二部分荟萃分析共纳入23项研究,1878例患者,与单用ACEI/ARB相比,加用雷公藤制剂能更显着降低患者血肌酐（MD=-6.06,95%CI:-10.89～-1.22,P=0.01）、24h尿蛋白定量（MD=-0.70,95%CI:-0.87～-0.53,P<0.00001）水平,提高患者血清白蛋白水平（MD=2.83,95%CI:1.66～4.01,P<0.00001）,获得更高临床缓解率（OR=3.05,95%CI:1.87～4.97,P<0.00001）。但同时联合用药组白细胞均值下降水平、不良事件发生率均高于单用ACEI、ARB组。第三部分疗效观察中结果表明:对照组患者治疗前后肾功能未见明显改善,肾康注射液组治疗后血清肌酐平均下降21.04±34.35 umol/L,eGFR升高6.04±10.03ml/min/1.73m2,联合治疗组治疗后血清肌酐平均下降27.23±25.03 umol/L,eGFR 升高 7.14±5.89 ml/min/1.73 m2。三组的总有效率分别为 18.0%、50.0%、60.0%,差异具有统计学意义（P=0.000）。结论:糖尿病是目前CKD的最主要病因。糖尿病和高血压导致的肾损害是老年CKD的主要病因,虽然占比呈下降趋势但慢性肾炎仍是中青年CKD的首位病因。雷公藤制剂与ACEI/ARB类药物联合使用治疗糖尿病肾病能获得更高的总有效率,但也增加了不良事件发生率,临床应谨慎使用。与常规治疗相比,加用肾康注射液或联合应用肾康注射液和前列地尔,能显着改善CKD3-4期老年患者肾功能,治疗总体有效率更高。
孙亚东[2]（2020）在《猫慢性肾病（CKD）临床治疗研究》文中研究指明慢性肾病（chronic kidney disease,CKD）是猫发病率和死亡率较高的一种疾病。针对猫CKD的高发病率和死亡率,以及目前治疗方法单一、有效率不高等问题,本研究对猫CKD临床发病情况进行调查,并研究、比较中药等不同方法的治疗效果,试图找到更有效的治疗猫CKD方法,为临床治疗猫CKD提供新思路。辽宁地区猫慢性肾病临床发病情况调查统计2009-2018年辽宁地区60家动物医院就诊病例24125例,CKD 1173例。统计各年CKD病例占就诊总病例数,发现CKD患病率逐年上升;统计品种分布,英国短毛猫、家猫和美国短毛猫发病率最高,分别占CKD患病数的30%（320/1173）,18%（215/1173）和17%（200/1173）;统计发病年龄,0-4年发病率8.8%（104/1173）,大于14年发病率37%（441/1173）,CKD发病率跟年龄联系紧密,年龄大发病率高;统计病因,肾后梗阻性和不明原因占比最高,分别达到26.4%（310/1173）和24.6%（289/1173）;统计临床症状,其中体重下降及多尿两个症状比例高,分别是86.7%（1016/1173）和60.1%（706/1173）。中药肾衰1号治疗猫慢性肾病研究分析32例猫CKD证型与血肌酐等指标的关系,同时研究中药肾衰1号（CK1）对中早期CKD患猫的治疗效果。结果表明肾阳虚证Scr,P及收缩压上升水平最高,贫血程度最严重;肾气虚证Scr,P升高水平最低,贫血程度最轻,收缩压升高幅度最小。检测指标与各中医证型之间存在相关性,可作为临床辨证分型的客观根据。中医辨证治疗可降低患猫血液指标,改善高血压、贫血状态及临床症状积分,提高生存质量。肾衰1号对肾气虚和脾肾气虚型有效率分别达到100%（11/11）和88.8%（7/9）,效果好于其它证型。治疗的总有效率达到84.3%。本研究证明肾衰1号能改善中期CKD肾脏功能和临床症状。中药肾衰1号与针灸治疗猫慢性肾病研究研究中药肾衰1号和针灸分别治疗CKD患猫30例的治疗效果。结果表明A组（中药组）Scr与肾小球滤过率治疗前比较极显着下降（P<0.01）,HCT和UPC显着下降（P<0.05）,中药组在改善肾功能及贫血方面作用明显;B组（针灸组）在治疗后Scr,肾小球滤过率下降极显着（P<0.01）,HCT显着升高（P<0.05）。B组在改善肾功能及贫血方面作用明显。A组治疗后的GFR值下降幅度极显着于B组（P<0.01）。两组治疗后的总积分都下降,A组治疗后的总积分改善程度显着优于B组（P<0.05）。A、B组总有效率分别为86.6%和73.3%,A组的治疗效果好于B组。结果证明A、B组均能改善早期CKD肾脏功能和临床症状。中药肾衰1号与腹膜透析治疗猫慢性肾病研究筛选符合标准患猫20只,随机分成C、D两组。C组中药结合PD治疗,D组单纯PD治疗。研究腹膜透析方法、并发症及中药结合腹膜透析治疗猫慢性肾病的疗效。结果表明PD并发症主要包括水潴留20%（4/20）,低蛋白血症35%（7/20）等;C、D两组治疗后肾功能指标、营养状况及贫血改善良好;C组治疗后的BUN浓度下降幅度显着优于D组（P<0.05）,C组治疗后的GFR值,Alb,Hb浓度升高幅度显着大于D组（P<0.05）;C、D组有效率分别为70%和50%。证明中药肾衰1号结合PD及PD均能改善中后期CKD肾脏功能和临床症状,中药肾衰1号对CKD后期的残存肾功能具有较好的保护作用。综上所述,调查发现猫CKD发病和多种因素有关,辽宁地区猫CKD发病率逐年升高;生化指标有利于CKD的中兽医辩证分型,中药肾衰1号治疗猫CKD具有降低生化指标,改善症状的明显功效;针灸治疗猫CKD具有一定的降低生化指标,改善症状的功效,中药肾衰1号结合治疗效果优于针灸治疗;腹膜透析治疗猫CKD具有较明显的降低生化指标,改善症状的功效,中药肾衰1号结合腹膜透析治疗效果优于腹膜透析。
张缘会[3]（2020）在《清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者及5/6肾切除大鼠内皮细胞炎性损伤的干预作用》文中认为目的:观察慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）湿热证患者血e NOS、ET-1、IL-1β、MCP-1、v WF、TM的水平表达情况及清肾颗粒干预作用。方法:将64例CRF湿热证患者（预计60例,增加<15%的剔除和脱落病例数）作为研究对象,随机分为治疗组与对照组,各32例,试验过程中共剔除4例,完成临床试验共60例,两组各30例。选取30例健康人员作为正常对照组（选自我院健康管理中心,用来检测血清e NOS、ET-1及IL-1β、MCP-1及血浆v WF、TM水平）。受试两组均予降压、纠正贫血、调节钙磷代谢紊乱、中药保留灌肠等对症治疗。治疗组加用清肾颗粒,每天三次,一次一包,连续给药12周。12周后观察CRF患者血肌酐（Serum creatinine,Scr）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）、e NOS、ET-1及IL-1β、MCP-1及v WF、TM的变化情况并进行疗效评价。应用SPSS 23.0进行数据分析。结果:1.临床疾病疗效:治疗组总有效率（80.00%）,对照组（60.00%）,有明显差异（P<0.05）。2.中医证候疗效:治疗组总有效率（86.67%）,对照组（53.33%）,有明显差异（P<0.05）。3.中医证候积分:治疗前,两组积分值差异不明显（P>0.05）;连续给药12周后,治疗组积分呈明显下降（P<0.01）,且积分值低于同期对照.组（P<0.01）;对照.组前后积分值无明显变化（P>0.05）。4.肾功能（Scr、e GFR）:治疗前,两组肾功能差异不明显（P>0.05）;连续给药12周后,治疗组患者Scr显着下降（P<0.01）,e GFR显着升高（P<0.01）,较对照组比较,Scr水平降低,e GFR升高,差异明显（P<0.01）;对照组治疗前后肾功能无明显变化（P>0.05）。5.e NOS、ET-1水平比较:5.1治疗前:CRF湿热证患者e NOS水平明显低于正常组（P<0.01）,ET-1水平明显高于正常组（P<0.01）,治疗组与对照组之间差异无显着性（P>0.05）;5.2治疗12周后:两组受试患者血清e NOS水平均较前升高（P<0.05或0.01）,且治疗组升高幅度明显大于对照组（P<0.01）;治疗组与对照组患者血清ET-1水平均较前下降（P<0.05或0.01）,且治疗组降低幅度明显大于对照组（P<0.01）。6.IL-1β、MCP-1水平比较:6.1治疗前:与正常组相比,CRF湿热证患者IL-1β、MCP-1水平均明显升高（P<0.01）,治疗组与对照组之间差异无显着性（P>0.05）;6.2治疗12周后:两组受试患者血清IL-1β、MCP-1水平不同程度下降（P<0.05或0.01）,且治疗组降低幅度明显大于对照组（P<0.01）。7.TM、v WF水平比较:7.1治疗前:与正常组相比,CRF湿热证患者TM、v WF水平均明显升高（P<0.01）,治疗组与对照组之间差异无显着性（P>0.05）;7.2治疗12周后:两组受试患者血浆TM、v WF水平均较前降低（P<0.05或0.01）,且治疗组降低幅度明显大于对照组（P<0.01）。8.安全性观察:药物干预12周后,治疗组患者各项安全性指标无明显变化。结论:1.CRF湿热证患者血清e NOS水平降低、ET-1水平升高,血清IL-1β、MCP-1及血浆TM、v WF水平均升高;2.清肾颗粒可调节CRF湿热证患者血清e NOS、ET-1水平,降低血清IL-1β、MCP-1及血浆TM、v WF水平,改善血管内皮细胞炎性损伤;3.清肾颗粒可提高CRF湿热证患者生活质量及延缓肾衰进程,减轻血管内皮炎性损伤是其机制之一;4.本研究使用清肾颗粒期间未出现药物不良反应,证实该药良好的安全性。目的:检测5/6肾切除大鼠肾组织血管内皮损伤标志分子（e NOS、ET-1）及炎性细胞趋化因子（IL-8、MCP-1）的表达情况及肾脏病理变化;观察不同剂量清肾颗粒对5/6肾切除大鼠肾组织血管内皮细胞炎性损伤及肾纤维化的干预作用。方法:选用雄性SD大鼠72只,2月龄,清洁级,体重200±20g。适应性饲养1周后以单纯随机抽样分为6组,各12只,包括假手术组,模型组,清肾颗粒低、中、高剂量组,氯沙坦组。除假手术组外,其余60只大鼠均制作5/6肾切除模型。各组动物均在造模成功后第1天开始灌胃给药,清肾颗粒各组分别给予相应剂量清肾颗粒水溶液;氯沙坦组给予氯沙坦钾片混悬液;假手术组、模型组以生理盐水灌胃。每次4ml,每天1次,连续给药12周后,代谢笼收集24小时尿液,无菌采取腹主动脉血及左肾,检测血肌酐（serum Creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、24小时尿蛋白定量（24-hoururine protein,24h Upro）,计算内生肌酐清除率（Creatinine Clearance,Ccr）;RT-PCR法检测肾组织中一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthetase,e NOS）和内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的m RNA表达水平;免疫组化法检测肾脏组织中白细胞介素-8（Interleukin8,IL-8）和单核细胞趋化因子-1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）、e NOS、ET-1的阳性表达;免疫荧光三染检测CD31（血小板-内皮细胞粘附分子）+IL-8+MCP-1、CD31+e NOS+ET-1在肾组织中的表达情况;采用HE、MASSON、PAS染色在光镜下观察各组大鼠肾组织病理改变。结果:1.肾功能:1.1血Scr、BUN、24h Upro:模型组与各药物干预组大鼠血Scr、BUN及24h Upro水平较假手术组显着升高（P<0.01）;各治疗组大鼠血Scr、BUN及24h Upro水平较模型组均有所下降（P<0.01或0.05）;清肾颗粒各剂量组比较,高剂量组上述指标下降幅度最大（P<0.01）;清肾颗粒高剂量组上述指标较氯沙坦组均有所降低（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组较氯沙坦组差异不明显（P>0.05）。1.2 Ccr:与假手术组比较,模型组与各药物干预组大鼠Ccr降低,差异显着（P<0.01）;各药物干预组Ccr较模型组均有所升高（P<0.01）;清肾颗粒各剂量组比较,高剂量组Ccr升高幅度最大（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组大鼠Ccr升高（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组Ccr无显着性差异（P>0.05）。2.血浆TM、v WF:与假手术组比较,模型组与各药物干预组大鼠血浆TM、v WF水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,各药物干预组上述指标均有所降低（P<0.01或0.05）;清肾颗粒各剂量组比较,高剂量组上述指标降低幅度最大（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组大鼠血浆TM、v WF水平降低（P<0.05）;清肾颗粒中、低剂量组无显着差异（P>0.05）。3.肾组织e NOSm RNA、ET-1m RNA表达情况（RT-PCR）:3.1 e NOSm RNA:与假手术组比较,模型组与各药物干预组大鼠肾脏e NOSm RNA表达显着降低（P<0.01）;各药物干预组大鼠e NOSm RNA表达较模型组不同程度升高（P<0.01）;清肾颗粒各剂量组相比,高剂量组升高幅度最大（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组大鼠肾脏e NOSm RNA表达升高（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组无显着差异（P>0.05）。3.2 ET-1m RNA:与假手术组比较,模型组与各药物干预组大鼠肾脏ET-1m RNA表达显着升高（P<0.01）;各药物干预组大鼠ET-1m RNA表达较模型组不同程度降低（P<0.01）;清肾颗粒各剂量组相比,高剂量组降低幅度最大（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组大鼠肾脏ET-1m RNA表达降低（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组无显着差异（P>0.05）。4.肾组织e NOS、ET-1、IL-8、MCP-1免疫组化染色:4.1 e NOS:假手术组肾小球及部分肾小管可见棕黄色颗粒沉积;模型组沉积明显减少;相较于模型组,各药物干预组可见棕黄色颗粒沉积不同程度增加,以清肾颗粒高剂量组沉积最多,氯沙坦组次之。4.2 ET-1、IL-8、MCP-1:假手术组肾小球及部分肾小管均可见棕黄色颗粒沉积;模型组沉积明显增多;相较于模型组,各药物干预组可见棕黄色颗粒沉积不同程度减少,以清肾颗粒高剂量组沉积最少,氯沙坦组次之。5.肾组织中e NOS,ET-1,IL-8,MCP-1的平均密度:5.1 e NOS:与假手术组比较,模型组及各药物干预组大鼠肾组织e NOS平均密度明显降低（P<0.01）;与模型组比较,清肾颗粒各剂量组及氯沙坦组大鼠e NOS平均密度均有所增加（P<0.01）;..清肾颗粒各剂量组比较,高剂量组增加幅度最大（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组大鼠e NOS平均密度升高（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组无显着性差异（P>0.05）。5.2 ET-1、IL-8、MCP-1:与假手术组比较,模型组及各药物干预组大鼠肾组织ET-1、IL-8、MCP-1平均密度均显着增加（P<0.01）;.清肾颗粒各剂量组及氯沙坦组上述指标较模型组均有所降低（P<0.01或0.05）;清肾颗粒各剂量组比较,高剂量组降低最显着（P<0.01）;与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组上述指标均有所降低（P<0.05）,清肾颗粒中、低剂量组上述指标无显着性差异（P>0.05）。6.肾组织CD31+e NOS+ET-1、CD31+IL-8+MCP-1免疫荧光三染表达情况6.1 CD31+e NOS+ET-1:CD31在假手术组呈明亮绿色荧光,模型组及各药物干预组呈不同程度下降;e NOS和ET-1在假手术组均有表达,分别呈橙色和红色荧光;e NOS在模型组表达明显减弱;各药物干预组e NOS表达较模型组不同程度增强,其中以清肾颗粒高剂量组表达最显着,可见明亮橙色荧光;ET-1在模型组表达显着增强,呈明亮红色荧光;各药物干预组ET-1表达较模型组不同程度减弱,其中以清肾颗粒高剂量组表达最弱。6.2 CD31+IL-8+MCP-1:CD31在假手术组呈明亮绿色荧光,模型组及各药物干预组呈不同程度下降;IL-8和MCP-1在假手术组均有表达,分别呈橙色与红色荧光;二者在模型组表达显着增强,呈明亮橙色与红色荧光;二者各药物干预组表达不同程度减弱,其中以清肾颗粒高剂量组表达最弱。7.肾脏病理改变:假手术组大鼠肾组织未见明显病理改变;模型组大鼠肾组织可见肾小球结构不完整,部分肾小球硬化,肾小管管腔扩张及上皮细胞空泡变性,甚至萎缩、坏死及脱落,肾间质区域增宽,可见大量炎性细胞浸润及蓝染胶原纤维分布;相较于模型组,各药物干预组上述病理改变均有所减轻,其中以清肾颗粒高剂量组及氯沙坦组减轻最为明显。结论:1.5/6肾切除大鼠存在肾组织内皮细胞活性因子表达失衡,炎性因子表达增加;2.清肾颗粒可显着降低5/6肾切除模型大鼠血Scr、BUN及24h Upro水平,升高Ccr,延缓肾功能损害进程;3.清肾颗粒可减轻5/6肾切除大鼠肾组织病理损伤程度;4.清肾颗粒可通过调节肾组织血管内皮衍生性舒缩因子e NOS、ET-1之间的平衡,抑制炎症因子IL-8、MCP-1的表达,从而减轻血管内皮炎性损伤,发挥其抗肾纤维化的作用。
唐清[4]（2019）在《基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景学习记忆障碍是慢性肾衰中末期患者常见并发症,严重影响患者生活质量。目前关于慢性肾衰学习记忆障碍的发生机制尚未被阐明。近年来研究表明,促红细胞生成素（EPO）除促进造血之外,还有诸多其他作用,对学习记忆的影响是其中一种。但EPO是否与慢性肾衰病人的学习记忆障碍相关目前尚未见报道。右归饮是阴阳双调、补肾益精的经典方剂,有研究报道右归饮对慢性肾衰具有一定的改善作用,但其作用机制不清,右归饮对慢性肾衰学习记忆障碍是否具有改善作用及作用机制尚未见报道。研究目的1.研究EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍是否相关;2.研究EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1是否具有调控作用;3.研究右归饮对慢性肾衰小鼠学习记忆障碍是否具有改善作用,以及其作用机制是否与上调EPO及其海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1相关。方法与结果1.EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的相关性研究方法:（1）采用腺嘌呤复制慢性肾衰小鼠模型,以肌酐清除率（Ccr）低于7μL·min-1为慢性肾衰模型成功标准。（2）取模型成功的小鼠与正常对照小鼠进行新物体识别和Morris水迷宫试验,以试验指标显着低于正常小鼠判定慢性肾衰学习记忆损伤合格。（3）检测模型小鼠血清EPO含量及海马区EPO表达。（4）从造模第15天起,持续造模的同时给予模型小鼠腹腔注射rhEPO 5000 IU·kg-1或相同体积的生理盐水,隔天1次共22天。给药结束后,检测rhEPO给药组小鼠的体质以及学习记忆改善情况。结果:（1）腺嘌呤所致慢性肾衰模型成功率100%。与正常对照组相比,模型组小鼠体重、体温显着降低,肾脏外观及组织形态出现明显病变,血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）显着升高,尿液CREA、BUN显着降低,Ccr显着降低,血清Ca、P、Mg显着升高（均p<0.05）。（2）腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆能力显着下降。与正常对照组相比,模型组小鼠探索新物体的时间显着变短;在水迷宫中逃避潜伏期显着变长,穿越原平台次数显着减少,在原平台所在象限停留时间/总时间显着降低,在原平台所在象限游程/总游程显着降低（均p<0.05）,小鼠海马区组织形态出现明显病变。（3）腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO与海马区EPO及其下游蛋白表达显着减少。与正常对照组相比,模型组小鼠血清EPO含量、海马区EPO及其下游蛋白EPOR、p-EPOR（Tyr485）、STAT5、p-STAT5（Tyr694）、AKT1、p-AKT1（Ser129）的表达均显着降低（均p<0.05）。（4）rhEPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍具有显着改善作用。与模型组小鼠相比,rhEPO组小鼠体重、体温显着升高,肾脏外观及组织形态均有不同程度的改善,血清CREA、BUN显着降低,尿液CREA、BUN显着升高,Ccr显着升高,血清Ca显着降低（均p<0.05）;并且探索新物体的时间显着变长,水迷宫中逃避潜伏期显着变短,穿越原平台次数显着增加,在原平台所在象限停留时间/总时间显着升高,在原平台所在象限游程/总游程显着升高（均p<0.05）,海马区组织形态明显改善。2.EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1的调控作用研究方法:（1）取复制成功的慢性肾衰小鼠以及rhEPO给药组小鼠,检测其海马区学习记忆第二信使Ca2+浓度以及学习记忆重要通路蛋白CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。（2）构建条件性EPO基因敲除小鼠,检测其海马区CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。（3）体外培养小鼠原代海马星形胶质细胞,分别检测EPO基因敲除以及rhEPO给药后细胞内Ca2+浓度以及CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。结果:（1）rhEPO显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1。与模型组小鼠相比,rhEPO组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着上调（均p<0.05）。（2）EPO基因敲除小鼠海马区CaM/CaMKⅡα/CREB1通路蛋白表达显着降低。与野生型对照小鼠相比,EPO基因敲除小鼠海马区CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着降低（均p<0.05）。（3）EPO基因敲除星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路显着下调。与野生型对照组相比,EPO基因敲除组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着降低,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着减少（均p<0.05）。（4）rhEPO显着逆转EPO敲除星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路的下调。与EPO基因敲除组相比,EPO基因敲除+rhEPO组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着升高（均p<0.05）。（5）rhEPO显着上调正常星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路。与空白对照组相比,rhEPO处理组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着上调（均p<0.05）。3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的改善作用及其与EPO的相关性研究方法:（1）采用高效液相色谱法检测右归饮水煎液中已知9种有效成分的含量,采用液质联用色谱法检测右归饮水煎液中已知毒性成分及其衍生物含量。（2）采用腺嘌呤复制慢性肾衰小鼠模型,并于造模第15天时将造模小鼠随机分成模型组、右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1给药组,以体重、体温和Ccr确定组间无显着性差异后,持续造模的同时灌胃给予右归饮组小鼠相应剂量的右归饮水煎液并给予模型组相同体积的纯水,每天给药一次,共给药22天。另设一个正常对照组,每天饲喂普通饲料并给予相同体积的纯水。给药结束后,检测各组小鼠的体质,以Ccr低于7μL·min-1为慢性肾衰模型成功标准。（3）取各组小鼠进行新物体识别和Morris水迷宫试验,以试验指标显着低于正常组小鼠判定慢性肾衰学习记忆损伤合格,并观察右归饮对慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的改善作用。（4）检测各组小鼠血清EPO含量、海马区EPO及其上下游蛋白的表达。（5）检测各组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度以及CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达。结果:（1）试验用右归饮水煎液主要成分含量测定结果。试验用右归饮水煎液中主要有效成分含量京尼平苷酸0.1046 mg·g-1,莫诺苷0.3487 mg·g-1,绿原酸0.1100 mg·g-1,栀子苷0.0850 mg·g-1,马钱苷0.1880 mg·g-1,松脂醇二葡萄糖苷0.1630 mg·g-1,甘草苷0.0610 mg·g-1,芦丁0.1600 mg·g-1,甘草酸0.0791 mg·g-1;与毒副作用相关成分含量乌头碱7.5μg·g-1,新乌头碱24.0μg·g-1,次乌头碱70.5μg·g-1,苯甲酰乌头原碱66.5μg·g-1,苯甲酰新乌头原碱473.5μg·g-1,苯甲酰次乌头原碱62.0μg·g-1,符合药典规定。（2）右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质具有显着的改善作用。与模型组小鼠相比,右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠的体重、体温显着升高,血清CREA、BUN显着降低,Ccr显着升高,血清P、Mg显着降低;右归饮20 g·kg-1组小鼠尿液CREA显着升高;右归饮10g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠尿液BUN显着升高（均p<0.05）,肾脏外观及组织形态明显改善。（3）右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍具有显着的改善作用。与模型组小鼠相比,右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠探索新物体的时间显着变长,在水迷宫中于原平台所在象限停留时间/总时间显着升高;右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠在水迷宫中逃避潜伏期显着缩短,穿越原平台次数显着增多;右归饮20 g·kg-1组小鼠在水迷宫中于原平台所在象限游程/总游程显着升高（均p<0.05）;右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区组织形态明显改善。（4）右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与上调EPO密切相关。与模型组小鼠相比,右归饮10 g·kg-1和20 g·kg-1组小鼠血清EPO含量显着上升;海马区星形胶质细胞显着增多,HIF2α表达显着升高,EPO mRNA及蛋白水平显着升高,EPO下游蛋白EPOR、p-EPOR（Tyr485）、STAT5、p-STAT5（Tyr694）、p-AKT1（Ser129）的表达显着增多（均p<0.05）。（5）右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与上调受EPO调控的海马区Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路密切相关。与模型组小鼠相比,右归饮5g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度显着升高;右归饮10g·kg-1组小鼠海马区CaM表达显着上调;右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区CaMKⅡα表达显着增多;右归饮20 g·kg-1组小鼠海马区p-CaMKⅡα（Thr286）水平显着升高;右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着上调（均p<0.05）。研究结论1.腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍与海马区EPO的表达下调密切相关;2.EPO对海马区学习记忆重要信号通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1具有显着的调控作用;3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍均具有显着的改善作用;4.右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的作用机制与升高血中和脑内EPO含量,进而上调海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1密切相关。
叶紫[5]（2019）在《川黄方联合前列腺素E1对2-4期CKD基础上AKI患者炎症因子影响的临床研究》文中认为目的:（1）观察川黄方联合前列腺素E1对2-4期慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）基础上急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）（A/C）的临床疗效;（2）通过对A/C患者治疗前后相关炎症因子的检测,探讨川黄方联合前列腺素E1防治A/C的疗效作用机制。方法:采用随机数字表法,将上海市中医医院肾内科2016年12月-2019年1月间住院收治的72例A/C患者,分为治疗组和对照组各36例。治疗组:一般基础治疗+前列腺素E1+川黄方汤剂;对照组:基础治疗+前列腺素E1;共治疗两周。观察指标包括:两组治疗前后肾功能（Scr、BUN、UA）,估算的肾小球滤过率（e GFR,采用EPI公式计算）,24小时尿蛋白定量（24h U-pro）,血清中炎症小体3（NLRP3）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（hs-CRP）,以及尿胰岛素生长因子结合蛋白7（IGFBP7）等;另统计中医证候积分变化及治疗前后血清肌酐的差值进行临床疗效评估。结果:（1）以血清肌酐降低的绝对值评估临床疗效:治疗组总有效率72.2%,对照组总有效率27.8%。治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。（2）肾功能:组内比较,治疗组治疗后肾功能较治疗前改善,Scr、BUN较治疗前显着降低（P<0.01）,UA较治疗前降低（P<0.05）,e GFR较治疗前显着升高（P<0.01）;对照组Scr、BUN在治疗后有一定降低（P<0.05）,但UA、e GFR治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间比较,治疗组的Scr、BUN较对照组均有明显降低（P<0.05）,e GFR较对照组有明显升高（P<0.05）,但UA差异无统计学意义（P>0.05）。（3）炎症因子指标:组内比较,治疗组IL-6、TNF-α、hs-CRP较治疗前均有非常显着性降低（P<0.01）;对照组相关炎症因子治疗后也有降低（P<0.05）。治疗后两组间相比,治疗组IL-6、TNF-α、hs-CRP值均低于对照组（P<0.05）。（4）血清NLRP3:组内比较,治疗组血清NLRP3较治疗前表达大幅度降低（P<0.01）,对照组治疗前后差异无统计意义（P>0.05）。治疗后两组间比较,治疗组和对照组的血清NLRP3差异有统计学意义（P<0.05）。（5）尿液IGFBP7:组内比较,治疗组尿液IGFBP7较治疗前明显降低,统计学差异非常显着（P<0.01）,对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间比较,治疗组和对照组的尿液IGFBP7差异有统计学意义（P<0.05）。（6）24小时尿蛋白定量:组内比较,治疗组患者24h U-pro较治疗前有降低（P<0.05）,对照组24h U-pro较治疗后无差异（P>0.05）。治疗后两组间比较,治疗组和对照组的24h U-pro差异有统计学意义（P<0.05）。（7）中医证候积分:两组治疗前后证候积分均有降低（P<0.05）。结论:（1）川黄方联合前列腺素E1较单用前列腺素E1能更好地促进A/C患者肾功能的部分恢复。（2）川黄方联合前列腺素E1有效防治A/C的疗效机制可能与调节炎症机制有关。（3）川黄方联合前列腺素E1能改善A/C患者的中医证候,且临床总有效率为72.2%。
余弘吉[6]（2019）在《健脾清化方调节TGF-β1/p38MAPK通路改善单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:通过动物实验研究观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的病理改变,探讨健脾清化方调节TGF-β1/p38MAPK通路减轻单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化、延缓慢性肾脏病病理进程的作用和机制,为临床治疗慢性肾脏病提供相关的理论和实验依据。方法:1.建立单侧输尿管梗阻模型:将90只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=18）和手术造模组（n=72）,假手术组仅分离左侧输尿管,不进行结扎;手术造模组进行UUO术后随机分为模型组、氯沙坦钾组和健脾清化方组（n=24）,术后观察大鼠一般情况及生命体征。2.术后次日开始给药:氯沙坦钾组予33.3 g·kg-1·d-1氯沙坦钾溶液灌胃,健脾清化方组予19.3g·kg-1·d-1水煎剂灌胃,假手术组、模型组予同体积生理盐水每天灌胃。大鼠灌胃剂量均为临床上成人每公斤体重用药量的20倍进行换算,在给药期间每天观察并记录大鼠的一般情况和生命体征,每次灌胃前均进行一次体重称量,并根据称量的体重值调整每只大鼠给药剂量,在灌胃过程中存在大鼠一般情况变差并死亡的情况,已记录并分析相关可能死亡因素。3.各组大鼠分别于灌胃后7、14、21处死,腹主动脉采血后采用生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮;将模型侧肾脏组织切开,弃去蓄积的液体,将一部分肾脏放入4%多聚甲醛溶液中固定室温保存,采用HE、Masson染色观察肾脏病理形态;免疫组化法观察大鼠肾脏p38MAPK、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白的表达。另一部分肾脏放入液氮中暂存,后转入-80℃冰箱保存,采用RT-PCR法测定Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达,Western blot法测定肾脏p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1、collagenⅢ、collagenⅣ蛋白的表达。结果:1.与正常组比较,模型组大鼠肾脏模型组SCr、BUN含量、p38 MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1表达、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白均升高（P<0.01,P<0.05）,模型组Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达均升高（P<0.01,P<0.05）;2.与模型组比较,氯沙坦钾组和健脾清化方组大鼠肾脏SCr、BUN含量、p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1、collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）,Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达降低（P<0.01,P<0.05）。结论:1.健脾清化方能够降低SCr、BUN含量,一定程度上改善肾脏滤过及重吸收功能、减轻氮质血症、延缓慢性肾脏病肾功能进行性下降的趋势。2.健脾清化方能够通过降低collagenⅢ、collagenⅣ、Fibronectin、Laminin、p38 MAPK、p-p38 MAPK、TGF-β1蛋白表达、Smad2、Smad3、TGF-β1m RNA的表达延缓肾纤维化的进程。
石冰青,孙广东[7]（2017）在《前列地尔在糖尿病肾病中的研究进展》文中研究指明前列地尔注射液的主要成分前列腺素E1（prostaglandin E1,PGE1）是一种极强的生理活性物质,具有广泛的生理药理作用,可通过抑制血小板聚集、抑制炎症反应、扩张肾血管等多种途径治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）,疗效佳、安全性良好。目前研究证实前列地尔注射液单独应用、序贯治疗或联合其它药物均可降低DN患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿微量白蛋白及血尿素氮等相关指标,有效改善肾功能,延缓肾脏疾病进展且早期应用疗效更佳。另外,PGE1在DN的治疗中不良反应少,对于老年患者（60岁以上）仍具有较好的安全性,具有很高的临床应用价值。
魏立业[8]（2017）在《前列腺素E1脂微球制剂对急性心肌梗死患者心肌微循环影响的系列研究》文中提出目前急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）的发病率呈年轻化及逐年上升趋势。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention,PCI）,能够及时开通梗死相关动脉（Infarction related artery,IRA）,明显降低AMI患者的梗死面积和病死率,改善患者预后,已成为AMI的标准治疗。研究表明一些AMI患者虽然经溶栓和介入治疗术后心外膜冠状动脉血管再通,但生存率并没有得到显着提高。究其原因可能在于患者在解除IRA血管狭窄后,未能恢复有效的心肌灌注,即存在着冠脉微循环障碍（Coronary microvascular dysfunction,CMVD）,而且在某种程度上还可能导致心肌损伤或缺血加重,被称为缺血再灌注（Ischemia and reperfusion,I/R）损伤,从而减弱了再灌注所带来的益处。I/R损伤主要是由于持久心肌缺血引起内皮细胞、心肌细胞肿胀和间质水肿,压迫微循环,再灌注治疗后,引起白细胞、血小板大量渗透进入冠状动脉微循环,继而激活内皮细胞、白细胞及血小板,释放氧自由基、蛋白水解酶和一些炎性介质,使一氧化氮生成减少,超氧化物明显增加,从而形成明显炎性反应,损伤心肌细胞,造成心肌微循环障碍。目前心肌微循环水平灌注是评估再灌注治疗成功与否的主要指标之一。CMVD的发生机理和参与机制目前尚未完全清楚,虽然对此有着较多观点与学说,但至今还没有提出一种完善的理论。前列腺素E1（Prostaglandin E1,PGE1）是人体内一种重要的内源性生理活性物质,具有多种生理、药理作用。其作为一种血管扩张剂在治疗各种原因导致的肺动脉高压中取得了良好效果。近年来,有关PGE1的实验又证实其在心肌I/R损伤中可以减少心肌坏死面积,减轻心肌坏死程度,以及抑制血小板粘附和聚集。PGE1脂微球制剂（Liposomal prostaglandin E1,Lipo-PGE1）具有靶向性、持续性和高效性的特征,能够通过增加血小板内环磷酸腺苷（Cyclase adenosine monophosphate,c-AMP）的含量而达到抑制血小板聚集的作用,有研究表明缺血前应用Lipo-PGE1可以减小I/R损伤的心肌梗死面积,从而提出PGE1预处理具有早期心肌保护作用。但是目前关于Lipo-PGE1对于急性心肌梗死I/R损伤导致的心肌微循环障碍的影响,未见相关报道。本研究共分为以下三部分。第一部分静脉应用前列腺素E1脂微球制剂对行直接PCI治疗的STEMI患者心肌微循环的影响目的:观察前列腺素E1脂微球制剂对行直接PCI治疗的STEMI患者心肌微循环及灌注水平的影响。方法:入选行直接PCI治疗的68例STEMI患者。术前均常规给予抗凝、抗血小板聚集、抗缺血等治疗。随机分为两组:（1）治疗组（PGE1组,33例）:给予Lipo-PGE1 20μg静注;（2）对照组（CON组,35例）:给予等量生理盐水静注。给药处理后立即行冠状动脉造影检查及PCI治疗。主要观察指标包括:TIMI血流分级、校正TIMI计帧数（CTFC）、心肌染色分级（MBG）、术后90min心电图ST段回落指数（STR）。随访观察6个月内主要心血管不良事件（MACEs）的发生情况。结果:两组患者一般临床资料及PCI过程比较无统计学差异。术后TIMI血流3级者两组比较无统计学差异（PGE1组vs.CON组:90.9%vs.74.3%,P>0.05）。术后两组CTFC比较,PGE1组（18.06±2.06）明显小于CON组（25.31±2.59）,差异具有统计学意义（P<0.01）。术后MBG 3级者PGE1组为29例,占87.9%,CON组为23例,占65.7%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。术后90min测量PGE1组心电图STR指数为（71.5±7.31）%高于CON组的（59.4±9.63）%,差异具有统计学意义（P<0.01）。随访6个月PGE1组患者MACEs发生率明显低于CON组（6.1%vs.25.7%,P<0.05）,两组比较具有统计学差异。结论:STEMI患者行直接PCI治疗前预防性给予Lipo-PGE1可明显增加心肌血流灌注,改善患者心肌微循环状态。第二部分前列腺素E1脂微球制剂对择期PCI治疗的NSTEMI患者心肌灌注的影响目的:应用心肌声学造影（MCE）观察急性非ST抬高心肌梗死（NSTEMI）患者行择期PCI治疗后梗死区域心肌微循环灌注的变化,以及评价Lipo-PGE1对NSTEMI患者心肌灌注水平的影响。方法:选取85例临床诊断明确的行择期PCI治疗的NSTEMI患者为研究对象。随机分为常规药物治疗组（CON组）和Lipo-PGE1+常规药物治疗组（PGE1组）。CON组给予常规标准药物治疗,包括抗凝、抗血小板聚集和抗心肌缺血等治疗。PGE1组是在常规药物治疗的基础上,应用Lipo-PGE1 20μg静注,每日一次。连续药物治疗10天后,57例患者行冠状动脉造影检查及PCI治疗,术后48小时行MCE检查。声学造影剂采用注射用六氟化硫微泡,主要观察指标包括:心肌灌注显像时间（MPT）、声学造影记分指数（CSI）,以及声学造影剂充盈时间-强度曲线（TIC）,并随访观察12个月MACEs的发生率。结果:两组患者基线特征无统计学差异（P>0.05）。CON组患者病变节段的心肌显像时间（MPT）为（3.85±1.04）个心动周期。PGE1组病变节段心肌MPT为（2.92±1.31）个心动周期,PGE1组较CON组MPT心动周期明显缩短,且有统计学意义（P=0.001）。CON组患者心肌声学造影记分指数（CSI）为（0.87±0.18）,PGE1组患者CSI（0.96±0.11）,两组比较PGE1组患者CSI明显高于CON组,有统计学意义（P=0.027）。CON组病变节段心肌的A值、β值和A·β值（分别为4.95±0.73、0.71±0.31、3.81±0.29）小于PGE1组的A值、β值和A·β值（分别为5.32±0.44、0.87±0.26、4.71±0.35）,差异有统计学意义（分别为P=0.025、P=0.039、P=0.000）。说明PGE1组患者的心肌的灌注情况较CON组患者心肌灌注水平明显改善。随访6个月两组患者MACE发生率未见明显差异（20.7%vs.14.3%,P=0.781）。结论:1 MCE检查可以客观的评价NSTEMI患者择期PCI治疗后的心肌微循环灌注。2 Lipo-PGE1可以明显改善NSTEMI患者择期PCI治疗后的心肌微循环灌注情况,但是否改善NSTEMI患者的临床预后有待进一步研究。第三部分前列腺素E1脂微球制剂预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤微循环障碍的影响目的:观察大鼠心肌梗死I/R模型的冠状动脉微循环变化特点,以及应用Lipo-PGE1预处理对大鼠心肌I/R微循环障碍的影响。方法:取实验用健康SD大鼠60只,随机分为三组,每组20只,分别为:假手术组（SO组）、缺血/再灌注组（I/R组）、Lipo-PGE1干预组（PGE1组）;制备I/R模型再灌注120min后,每组20只大鼠经尾静脉采血测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。每组随机取15只大鼠进行墨汁灌注法观察心肌毛细血管灌流密度;另外5只大鼠行电镜心肌微血管超微结构观察。结果:再灌注120min后,I/R组NO含量较SO组明显下降（0.19±0.05 vs.0.24±0.03,P<0.01）,具有统计学差异;而PGE1组NO含量与SO组比较无明显变化（0.23±0.03 vs.0.24±0.03,P=0.298）;PGE1组NO含量明显高于I/R组（0.23±0.03 vs.0.19±0.05,P<0.01）,具有统计学意义。I/R组和PGE1组ET-1含量均较SO组升高（46.2±2.23 vs.41.8±2.01,P<0.01;43.5±3.15 vs.41.8±2.01,P=0.048）,具有统计学意义;但PGE1组ET-1含量较I/R组显着降低（43.5±3.15 vs.46.2±2.23,P<0.01）,差异具有统计学意义。再灌注120min后,I/R组和PGE1组IL-6含量均较SO组升高（146.1±2.74、142.6±4.31 vs.137.3±3.61,P<0.01）,具有统计学意义;PGE1组IL-6含量明显低于I/R组（142.6±4.31 vs.146.1±2.74,P<0.01）,差异具有统计学意义。I/R组TNF-α含量较SO组明显升高（3.29±0.22 vs.2.63±0.12,P<0.01）,具有统计学差异;而PGE1组TNF-α含量与SO组比较无明显变化（2.71±0.19 vs.2.63±0.12,P=0.119）;PGE1组TNF-α含量明显低于I/R组（2.71±0.19 vs.3.29±0.22,P<0.01）,二者比较具有统计学意义。I/R组和PGE1组毛细血管墨汁灌流数均较SO组明显降低（58.8±7.26、82.6±8.33 vs.94.3±9.03,P<0.01）;但PGE1组毛细血管墨汁灌流数明显高于I/R组（82.6±8.33 vs.58.8±7.26,P<0.01）,二者比较具有统计学意义。光镜下可见SO组心肌灌注较好,心肌间质未见明显中性粒细胞浸润。I/R组心肌再灌注部位镜下可见毛细血管存在部分无灌注现象,毛细血管灌流数明显减少,心肌间质可见大量中性粒细胞浸润。而PGE1组的心肌缺血/再灌注部位灌流相对较好,心肌间质中性粒细胞浸润较I/R组明显减轻。透射电镜观察毛细血管超微结构结果:SO组:正常心肌毛细血管管腔由单个或多个内皮细胞组成,内皮细胞连接紧密,未见内皮细胞核肿胀、变形现象,管腔通畅,其血管腔内可见单个红细胞通过。未见明显心肌细胞变性及坏死改变,心肌间质无出血、水肿。I/R组:血管内皮细胞严重受损,内皮细胞核间隙变宽、明显肿胀并凸向管腔内,可见明显空泡形成,内皮细胞之间紧密连接变的松散,管腔严重狭窄,甚至闭塞,腔内未见红细胞。局部心肌间质增宽呈水肿状,部分心肌细胞可见空泡形成。PGE1组:血管内皮细胞损伤与I/R组比较明显减轻,内皮细胞核可见轻度肿胀,管腔轻度狭窄,可见红细胞变形通过,心肌细胞及间质未见明显肿胀。结论:应用Lipo-PGE1可以抑制大鼠心肌I/R损伤后的炎症反应,保护毛细血管内皮细胞,从而改善I/R损伤心肌微循环障碍。
孙鹏[9]（2014）在《基于数据挖掘方法的聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭经验研究》文中指出慢性肾功能衰竭（CRF）是指各种原发性或继发性慢性肾脏疾患导致的进行性肾功能损害,所出现的一系列症状和代谢紊乱组成的临床综合征,最终进展为终末期肾脏病（end stage renal disease, ESRD）,严重威胁着人类的健康。对于早中期CRF患者,西医采取的对症治疗措施疗效有限；对于ESRD患者,需进行替代治疗,但因高昂的费用等原因,应用亦受到限制。中医药在治疗慢性肾衰竭方面有一定的优势和特色,有助于改善症状、保护残存肾功能及提高患者生存质量。本研究运用数据挖掘中的支持向量机、复杂网络、卡方相关系数方法,分析导师治疗慢性肾功能衰竭的辨证规律、治则治法及遣方用药经验,有助于丰富本病的中医辨证论治理论体系,为其治疗提供一套行之有效的思路与方法,从而更好的指导临床,发挥疗效。文献研究通过整理分析中医古代和现代文献,从“水肿”、“癃闭”、“关格”、“肾劳”、“肾风”、“溺毒”等病证的相关描述中,探求古代医家对本病的认识；并从病因病机、治则治法、辨证论治等方面对慢性肾衰竭中医治疗近况进行综述。通过整理分析西医文献,阐述现代医学对本病流行病学、病因、发病机制及治疗方面的研究进展情况。聂莉芳教授对慢性肾功能衰竭的认识和基本诊治理念病名：导师认为慢性肾衰的中医病名以关格较为恰当,因为它集中地突出了慢性肾衰终末期的临床特点,同时对判断预后有一定意义。病因病机：导师认为本病的病因有主因与诱因之分。主因多系脾肾虚损,诱因则责之外邪与过劳。病机为正虚邪实,“因虚致实”为其特点。正虚之中有气、血、阴、阳亏虚之不同,以气阴两虚者最为多见；邪实有外邪、水停、湿浊、瘀血、风动、蕴痰、肠胃燥结等诸种。基本诊治理念：（1）善抓主症,辨证灵活；（2）为区分标本缓急,导师将本病分为虚损期和关格期进行治疗;（3）虚损期注意益气养阴,关格期突出调理脾胃、通腑降浊；（4）重视顾护正气病例一般特征病例来自中国中医科学院西苑医院肾病科2007-2013年经导师诊治的住院及门诊慢性肾衰竭患者,共380例,636沴次。男女比例1.235：1。平均年龄53.20±15.24。原发病中,不明原因占22.37%,其次为是慢性肾小球肾炎20.79%,糖尿病肾病18.42%。辅助检查,血肌酐379.30±233.22μmol/1,血尿素氮17.82±8.06mol/1,血红蛋白103.38±20.19g/1。慢性肾衰分期,失代偿期最多,共197例,其次为肾功能衰竭期75例,代偿期73例,尿毒症期或肾衰终末期35例。CKD分期,5期最多,共138例,其次为4期137例,3期100例,1,2期最少。证候分析本研究纳入病例出现频数为20%以上的症状依次为：神疲乏力、纳差、便秘、口苦、水肿、口干、失眠、腰痛、易感冒、腰膝酸软、头晕、恶心；出现频数为20%以上的舌、脉分别为：舌淡暗、舌红、舌淡红、苔黄腻、脉沉细。辨证分型中,主证以气阴两虚证最多见,占52.83%,其次为脾胃虚弱证、湿热中阻证。兼证中以湿热证最为常见,其次为水湿、血瘀、湿浊。方药分析本研究使用频数为10%以上的方剂依次为：参芪地黄汤（37.58%）、香砂六君子汤（19.81%）、黄连温胆汤（19.18%）、生脉饮（16.82%）；使用频数为50%以上的中药为：茯苓（89.62%）、太子参（82.39%）、金银花（75.79%）、当归（66.04%）、生黄芪（62.74%）、丹参（59.91%）、黄连（55.19%）。数据挖掘运用支持向量机、复杂网络和卡方相关系数方法研究导师诊治慢性肾功能衰竭的经验。经验总结（1）辨证规律：气阴两虚证,以神疲乏力、心悸、腰膝酸软、手足心热等症为主症；脾胃虚弱证,以纳差、神疲乏力等症为主症；湿热中阻证,以纳差、口苦等症为主症；肝肾阴虚证,以头晕等症为主症。同时强调四诊合参。（2）治则治法：急则治其标,缓则治其本,标实突出者,以攻邪为先；疾病缓解期,以扶正固本为主,兼顾祛邪,补虚不忘泻实。（3）遣方用药规律：①分期论治,重视脾肾,补肾以六味地黄汤灵活化裁,调理脾胃则常用香砂六君子汤、黄连温胆汤及参苓白术散等,同时注意通腑泄浊,使邪有出路②五脏相关,兼顾心、肝、肺,以达整体调治之目的；③抓主症、辨证选方,并随症加减；④用药平和,注重实效；⑤补中寓通,补而不滞。创新点：1.运用支持向量机方法,分析证型的主症信息,进而挖掘聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭的辨证规律。2.运用复杂网络方法,分析核心处方用药及药物配伍情况；运用卡方相关系数分析药-症之间的相关性,进而挖掘聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭的特点及处方用药经验。
朱树义[10]（2014）在《温阳益气，化瘀利水法对慢性肾心综合征RAAS系统影响的研究》文中指出目的：通过观察温阳益气，化瘀利水法治疗慢性肾心综合征（Chronic renocardiacsyndrome，CRCS）患者临床疗效及对CRCS患者治疗前后血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮及B型脑利钠肽（B-Type Natriuretic Peptide，BNP）含量的影响，探讨该疗法治疗CRCS的疗效作用机理。方法：1、本研究共纳入60例CRCS患者，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。2、对照组给予基础治疗（其中包括控制血压、血糖、血脂、抗抗血小板聚集以及尿毒清口服以降毒素）；治疗组在基础治疗基础上加用温阳益气，化瘀利水中药汤剂口服，疗程21天。3、观察两组病人治疗前后中医症状、NYHA心功能分级、肾功能、B型脑利钠肽及生活质量的改变；通过心脏彩超评价左室内径及EF值的变化。采用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测治疗前后两组病人血浆肾素、血管紧张素II及醛固酮表达水平的变化。结果：1、临床研究表明：（1）治疗组总体临床疗效显着高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）在临床症状方面：治疗组对胸闷、心悸、气喘、水肿、倦怠乏力、少尿、畏寒肢冷等症状改善优于对照组，具有显着性差异（P＜0.05）；（3）与疗前相比，疗后两组病人均能明显提高心功能等级（P＜0.05），但治疗组心功能提高更明显（P＜0.05）；（4）在生活质量量表积分变化方面，治疗组与对照组相比，经统计学分析差异有显着性（P＜0.05），说明治疗组能更好提高CRCS病人的生活质量；（5）与疗前相比，疗后两组病人血浆BNP、肌酐、尿素氮水平均能显着降低（P＜0.05），治疗组病人血浆BNP、肌酐、尿素氮降低程度优于对照组（P＜0.05）；（6）疗后两组病人心脏EF值及左室内径变化比较，均无显着性差异（P＞0.05）。2、试验研究表明：（1）与正常对照组比较，疗前两组病人血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮表达水平均显着增高（P＜0.05）；（2）疗后两组病人血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮水平较治疗前显着降低（P＜0.05）；组间比较，治疗组下降程度明显优于对照组（P＜0.05），说明两组相比治疗组对血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮水平影响更大。结论：1、与常规治疗相比，采用温阳益气，化瘀利水法治疗慢性肾心综合征患者，可明显改善病人胸闷、心悸、气喘、水肿、倦怠乏力、少尿、畏寒肢冷症状，降低病人血肌酐和尿素氮水平，改善病人的心功能，提高病人的生活质量；2、经过21天治疗，CRCS患者心脏EF值及左室内径与疗前相比无明显变化，考虑与疗程过短有关；3、试验研究表明，疗前两组病人血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮表达水平均明显增高，疗后随着CRCS病人心、肾功能的改善，两组病人血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮表达水平均明显下降，说明肾素血管紧张素系统过度激活参与了CRCS发病机制；4、与对照组相比，疗后治疗组血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮下降更明显，说明治疗组优于对照组，我们推测温阳益气，化瘀利水法可能是通过降低CRCS病人血浆肾素、血管紧张素II、醛固酮的表达水平，即通过调控RASS系统发挥治疗CRCS作用的；5、少阴阳虚衰，瘀血内阻，水饮上泛是CRCS疾病的病机关键。
二、前列腺素E_1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、前列腺素E_1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响（论文提纲范文）
（1）老年慢性肾脏病病因演变及中西医结合治疗方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 慢性肾脏病中西医认知 |
| 参考文献 |
| 综述二 肾康注射液、前列地尔注射液治疗慢性肾功能不全的疗效及机制 |
| 参考文献 |
| 综述三 雷公藤制剂在治疗糖尿病肾病中的应用 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 糖尿病和高血压已经成为老年慢性肾脏病患者主要病因:单中心30年回顾性研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.5 临床资料统计 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各时间段CKD患者一般资料 |
| 2.2 总体CKD患者病因构成及演变 |
| 2.3 老年和中青年CKD病因构成及演变 |
| 2.4 2018-2019年ESRD患者病因构成 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 雷公藤制剂联合ACEI/ARB类药物治疗早中期糖尿病肾病的META分析 |
| 1 临床资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 结局指标 |
| 1.4 疗效评价标准 |
| 1.5 检索策略 |
| 1.6 数据提取 |
| 1.7 纳入文献方法质量学评价 |
| 1.8 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索流程图及结果 |
| 2.2 纳入研究基本特征 |
| 2.3 纳入研究质量评价 |
| 2.4 meta分析结果 |
| 2.5 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 肾康注射液联合前列地尔治疗老年慢性肾脏病(CKD3-4期)患者疗效分析 |
| 1 临床资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 样本量计算 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 分组及治疗方法 |
| 1.6 疗效评价方法 |
| 1.7 临床基线数据及观察指标 |
| 1.8 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 入选患者临床基线数据 |
| 2.2 治疗后肾功能改善情况 |
| 2.3 疗效评估 |
| 2.4 不良反应 |
| 3 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）猫慢性肾病（CKD）临床治疗研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 猫慢性肾病研究概况 |
| 1.2 肾脏解剖生理 |
| 1.2.1 肾脏的解剖结构 |
| 1.2.2 肾脏的生理功能 |
| 1.3 慢性肾病病因和病理生理 |
| 1.3.1 慢性肾病的风险因子及病因 |
| 1.3.2 慢性肾病生理病理 |
| 1.4 慢性肾病临床症状 |
| 1.5 慢性肾病的诊断方法 |
| 1.5.1 慢性肾病的常规诊断方法 |
| 1.5.2 慢性肾病的实验室诊断方法 |
| 1.6 慢性肾病的治疗方法 |
| 1.6.1 慢性肾病的西医治疗方法 |
| 1.6.2 慢性肾病的中医治疗方法 |
| 1.6.3 慢性肾病的腹膜透析治疗方法 |
| 1.7 研究的目的和意义 |
| 2 材料方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 病例信息 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.1.3 药品及试剂 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 中药治疗方法 |
| 2.2.2 血压测定方法 |
| 2.2.3 肾小球滤过率测定方法 |
| 2.2.4 慢性肾病穴位选择及治疗方法 |
| 2.2.5 慢性肾病患猫腹膜透析治疗 |
| 2.3 统计学方法 |
| 2.4 病例诊断标准 |
| 2.4.1 西医诊断标准 |
| 2.4.2 中医诊断标准 |
| 2.4.3 病例选择及排除标准 |
| 2.4.4 慢性肾病的疗效判定标准 |
| 2.4.5 慢性肾病的监测指标 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 辽宁地区猫慢性肾病临床调查结果 |
| 3.1.1 慢性肾病发病率 |
| 3.1.2 慢性肾病品种分布 |
| 3.1.3 慢性肾病性别分布 |
| 3.1.4 慢性肾病年龄分布 |
| 3.1.5 慢性肾病病因 |
| 3.1.6 慢性肾病临床症状 |
| 3.1.7 慢性肾病分级系统 |
| 3.1.8 慢性肾病的实验室指标 |
| 3.2 中药肾衰1号治疗猫慢性肾病结果 |
| 3.2.1 猫慢性肾病的中医证型 |
| 3.2.2 猫慢性肾病各证型的观察指标 |
| 3.2.3 中药肾衰1号治疗后的肾功能指标 |
| 3.2.4 中药肾衰1号治疗后尿液分析结果 |
| 3.2.5 中药肾衰1号治疗后血压值 |
| 3.2.6 中药肾衰1号治疗后贫血改善情况 |
| 3.2.7 中药肾衰1号治疗效果 |
| 3.3 中药肾衰1号与针灸治疗猫慢性肾病治疗结果 |
| 3.3.1 中药肾衰1号与针灸治疗后患猫肾功能指标 |
| 3.3.2 中药肾衰1号与针灸治疗后患猫尿液分析结果 |
| 3.3.3 中药肾衰1号与针灸治疗后患猫肾小球滤过率 |
| 3.3.4 中药肾衰1号与针灸治疗后患猫贫血改善 |
| 3.3.5 中药肾衰1号与针灸治疗效果 |
| 3.4 中药肾衰1号与腹膜透析治疗猫慢性肾病治疗结果 |
| 3.4.1 腹膜透析并发症 |
| 3.4.2 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后患猫肾功指标 |
| 3.4.3 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后患猫贫血改善 |
| 3.4.4 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后血气和血细胞计数结果 |
| 3.4.5 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后患猫尿液分析结果 |
| 3.4.6 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后患猫基础生理指标 |
| 3.4.7 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后总积分及症状积分 |
| 3.4.8 中药肾衰1号与腹膜透析治疗后总疗效及分级疗效 |
| 4 讨论 |
| 4.1 辽宁地区猫慢性肾病临床调查结果分析 |
| 4.1.1 慢性肾病的发病率 |
| 4.1.2 慢性肾病的品种性别分布 |
| 4.1.3 慢性肾病的临床症状 |
| 4.2 中药肾衰1号治疗猫慢性肾病治疗结果分析 |
| 4.2.1 慢性肾病中医证型及疗效 |
| 4.2.2 中药肾衰1号对慢性肾病贫血影响 |
| 4.2.3 中药肾衰1号对慢性肾病肾功能影响 |
| 4.2.4 中药肾衰1号对慢性肾病血磷影响 |
| 4.2.5 中药肾衰1号对慢性肾病血压影响 |
| 4.3 中药肾衰1号与针灸治疗猫慢性肾病治疗结果分析 |
| 4.3.1 针灸穴位选择及针法 |
| 4.3.2 中医证型选择 |
| 4.3.3 中药肾衰1号与针灸对实验室指标的影响 |
| 4.4 中药肾衰1号与腹膜透析治疗猫慢性肾病结果分析 |
| 4.4.1 腹膜透析方法 |
| 4.4.2 腹膜透析并发症 |
| 4.4.3 中药肾衰1号与腹膜透析治疗效果 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（3）清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者及5/6肾切除大鼠内皮细胞炎性损伤的干预作用（论文提纲范文）
| 临床研究 |
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 1 |
| Abstract 1 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3.结果与分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 实验研究 |
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 2 |
| Abstract 2 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果与分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 综述 从血瘀论治慢性肾衰竭研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（4）基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的相关性研究 |
| 第一节 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力以及EPO的表达观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠复制成功 |
| 3.2 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆能力显着受损 |
| 3.3 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO与海马区EPO及其下游蛋白表达均显着减少 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 rhEPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍的改善作用观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 rhEPO显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质 |
| 3.2 rhEPO显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力 |
| 3.3 rhEPO显着增加腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血中及脑内EPO并上调海马区EPO下游蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1的调控作用研究 |
| 第一节 EPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1的调控观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 rhEPO显着逆转腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆第二信使Ca~(2+)浓度的下降 |
| 3.2 rhEPO显着逆转腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca M/Ca MKIIα/CREB1蛋白表达的下调 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 EPO基因敲除小鼠海马区学习记忆重要通路Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的表达观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 条件性EPO基因敲除小鼠构建成功 |
| 3.2 EPO基因敲除小鼠海马区EPO及其下游蛋白表达显着减少 |
| 3.3 EPO基因敲除小鼠海马区CaM/CaMKIIα/CREB1 通路蛋白表达显着下调 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 EPO基因敲除细胞学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的变化观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 小鼠海马EPO主要分泌细胞——星形胶质细胞体外原代培养纯度达97.7% |
| 3.2 EPO基因敲除星形胶质细胞Ca~(2+)/CaM/CaMKIIα/CREB1 通路显着下调 |
| 3.3 rhEPO显着逆转EPO敲除星形胶质细胞Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 通路的下降 |
| 3.4 rhEPO显着上调正常星形胶质细胞Ca~(2+)/CaM/CaMKIIα/CREB1 通路 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的改善作用及其与EPO的相关性研究 |
| 第一节 试验用右归饮水煎液的主要成分含量测定报告 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 试验用右归饮水煎液中主要有效成分的含量测定结果 |
| 3.2 试验用右归饮水煎液中毒性成分及其衍生物的含量测定结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍的改善作用观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质 |
| 3.2 右归饮显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与EPO的相关性研究 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着提高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO的含量 |
| 3.2 右归饮显着减少腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区星形胶质细胞的丢失 |
| 3.3 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区HIF2α的表达 |
| 3.4 右归饮显着提高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO mRNA及蛋白表达 |
| 3.5 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO下游蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四节 右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与EPO调控的学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的相关性研究 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着升高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO调控的细胞内Ca~(2+)浓度 |
| 3.2 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO调控的Ca M/Ca MKIIα/CREB1通路蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 1.腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍与EPO的表达降低密切相关 |
| 2.EPO对海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 有显着的调控作用 |
| 3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍均具有显着的改善作用 |
| 4.右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的作用机制与EPO及其信号通路密切相关 |
| 创新与意义 |
| 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间科研工作汇报 |
| 附录:中英文缩略词对照表 |
（5）川黄方联合前列腺素E1对2-4期CKD基础上AKI患者炎症因子影响的临床研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料和研究方法 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 样本量估算 |
| 2.2 随机分组 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疾病疗效判定标准 |
| 2.6 伦理委员会审批 |
| 2.7 数据处理 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1.病例收集完成情况 |
| 2.治疗前两组A/C患者的基线分析 |
| 2.1 两组A/C患者性别、年龄、原因分类比较 |
| 2.2 两组A/C患者基线肌酐升高倍数比较 |
| 2.3 两组患者治疗前生化指标比较 |
| 2.4 两组患者治疗前炎症因子指标、IGFBP7比较 |
| 3.川黄方联合前列腺素E1对A/C患者肾功能及24hU-pro的影响 |
| 3.1 两组A/C患者肾功能的比较 |
| 3.2 两组A/C患者治疗前后24小时尿蛋白定量的比较 |
| 3.3 两组患者治疗前后炎症因子、IGFBP7的比较 |
| 4.川黄方联合前列腺素E1对A/C患者中医证候评分的影响 |
| 4.1 两组A/C患者疾病临床疗效评价 |
| 4.2 两组A/C患者中医证候积分比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.现代医学对A/C的认识 |
| 1.1 A/C的常见诱因 |
| 1.2 现代医学在A/C治疗方面的不足 |
| 2.肾脏疾病与炎症机制 |
| 2.1 NLRP3与A/C |
| 2.2 炎症状态与A/C |
| 2.3 IGFBP7与A/C |
| 3.祖国医学对A/C的认识 |
| 3.1 中医病因病机各家概述 |
| 3.2 中医辨证论治概述 |
| 3.3 其他治法 |
| 4.川黄方立方依据及方义分析 |
| 4.1 川黄方内含单味药物分析 |
| 4.2 川黄方内含药对分析 |
| 5.结果分析 |
| 问题和展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 临床证候积分表 |
| 附录二 川黄方联合前列腺素E1对2-4期CKD合并AKI患者炎症因子影响的临床研究病例报告表 |
| 附录三 文献综述 NLRP3、MCP-1、IGFBP7与慢性肾脏病基础上急性肾损伤 |
| 参考文献 |
| 附录四 发表的论文 |
| 附录五 随机数字表 |
| 附录六 伦理批件 |
（6）健脾清化方调节TGF-β1/p38MAPK通路改善单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词的中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 实验研究 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要设备与仪器 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 统计学分析 |
| 1.7 实验结果 |
| 第二部分 分析与讨论 |
| 2.1 健脾清化方治疗单侧输尿管梗阻模型的中医机制 |
| 2.2 健脾清化方对TGF-β1/p38MAPK信号通路的影响 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 综述 浅谈慢性肾脏病的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 已发表文献 |
（8）前列腺素E1脂微球制剂对急性心肌梗死患者心肌微循环影响的系列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 静脉应用前列腺素E1脂微球制剂对行直接PCI的STEMI患者心肌微循环的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 前列腺素E1脂微球制剂对择期PCI治疗的NSTEMI患者心肌灌注的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 前列腺素E1脂微球制剂预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤微循环障碍的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 冠状动脉微循环障碍的诊断与治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 前列腺素E1的药理作用及临床应用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）基于数据挖掘方法的聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭经验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 综述 |
| 1 慢性肾功能衰竭中医文献研究 |
| 1.1 古代文献研究 |
| 1.2 中医研究近况 |
| 2 慢性肾功能衰竭现代医学研究 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 病因 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 治疗 |
| 第二部分 聂莉芳教授对慢性肾功能衰竭的认识和基本诊治理念 |
| 1 病名 |
| 2 病因病机 |
| 3 基本诊治理念 |
| 3.1 善抓主症,辨证灵活 |
| 3.2 标本缓急与中医临床分期 |
| 3.3 分期辨证论治 |
| 3.4 重视顾护正气 |
| 第三部分 聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭经验的数据挖掘研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究对象及方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 西医诊断标准 |
| 2.3 CKD诊断标准 |
| 2.4 纳入标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 2.6 中医证候诊断判定 |
| 2.7 信息采集 |
| 2.8 数据分析及统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般特征 |
| 3.2 证候分析 |
| 3.3 方药分析 |
| 3.4 数据挖掘 |
| 4 讨论 |
| 4.1 辨证规律 |
| 4.2 治则治法 |
| 4.3 遣方用药特点 |
| 5 总结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 附录 |
（10）温阳益气，化瘀利水法对慢性肾心综合征RAAS系统影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 中医学对心肾综合症的认识 |
| 2 现代医学对心肾综合症的认识 |
| 3 总结 |
| 研究一：温阳益气，化瘀利水法对 CRCS 患者的临床研究 |
| 引言 |
| 研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究二：温阳益气，化瘀利水法对 CRCS 患者 RASS 系统的影响 |
| 引言 |
| 研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附表 |
四、前列腺素E_1脂微球载体制剂对慢性肾衰患者血管紧张素Ⅰ和Ⅱ、醛固酮及肾功能的影响（论文参考文献）
- [1]老年慢性肾脏病病因演变及中西医结合治疗方法[D]. 吴宇. 北京中医药大学, 2021(08)
- [2]猫慢性肾病（CKD）临床治疗研究[D]. 孙亚东. 东北农业大学, 2020(07)
- [3]清肾颗粒对慢性肾衰竭湿热证患者及5/6肾切除大鼠内皮细胞炎性损伤的干预作用[D]. 张缘会. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [4]基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究[D]. 唐清. 西南大学, 2019(05)
- [5]川黄方联合前列腺素E1对2-4期CKD基础上AKI患者炎症因子影响的临床研究[D]. 叶紫. 上海中医药大学, 2019(03)
- [6]健脾清化方调节TGF-β1/p38MAPK通路改善单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的机制研究[D]. 余弘吉. 上海中医药大学, 2019(03)
- [7]前列地尔在糖尿病肾病中的研究进展[J]. 石冰青,孙广东. 临床与病理杂志, 2017(12)
- [8]前列腺素E1脂微球制剂对急性心肌梗死患者心肌微循环影响的系列研究[D]. 魏立业. 河北医科大学, 2017(08)
- [9]基于数据挖掘方法的聂莉芳教授治疗慢性肾功能衰竭经验研究[D]. 孙鹏. 中国中医科学院, 2014(07)
- [10]温阳益气，化瘀利水法对慢性肾心综合征RAAS系统影响的研究[D]. 朱树义. 长春中医药大学, 2014(03)