一、躯体性及心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系（论文文献综述）
谢慧臣[1]（2013）在《加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响》文中进行了进一步梳理目的建立慢性身心应激大鼠模型，研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠行为学、胃排空、小肠推进、胃电图、胃肠神经递质的影响，从不同方面探讨加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制。另建立慢性身心应激大鼠模型，研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜形态、胃粘膜EGF、EGFR蛋白、胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1）mRNA表达的影响，从形态结构的角度研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠的影响，并对其机制进行初步探讨。方法第一部分：取Wistar雄性大鼠60只，随机分为6组，即正常组、模型组、西沙比利组、加味四逆散方高，中，低剂量组，每组10只，除空白组外，其他五组均采用身心应激方式造模，连续造模4周。从第3周起加味四逆散方高，中，低剂量组灌胃治疗，西沙比利组以西沙比利混悬液灌胃治疗；空白、模型组则给予等体积生理盐水灌胃治疗。（1）造模期间，每日观察并记录各组大鼠精神状态、兴奋程度、情绪反应、行为状态、活跃状况、睡眠行为，皮肤毛发色泽和状态等情况，每天观察并记录大鼠的饮水量、进食量，分别于实验前1天和试验后的第7、14、21、28d用电子秤称量每只大鼠体重,观测大鼠体质量改变情况；造模结束后行旷场试验（Open-field法）测定实验大鼠跨格运动次数和直立运动次数并在实验室游泳池内测定大鼠游泳力竭时间。（2）经加味四逆散等干预后于4周末空腹检测模型大鼠胃肠动力，用生物机能实验系统观察试验大鼠胃电变化，了解正常组，模型组，加味四逆散高，中，低剂量组，西沙比利组大鼠的胃电活动在幅度、频率上的差异，检测完毕后对正常组，模型组，加味四逆散高，中，低剂量组，西沙比利组胃肠动力及胃电图相应数据分别进行统计学分析。（3）应激刺激造模结束后免疫组化法测定实验大鼠胃粘膜组织COX-2、结肠粘膜组织c-kit的平均光密度值变化。第二部分：Wistar雄性大鼠60只随机分为6组，即正常组、模型组、奥美拉唑组、加味四逆散方高，中，低剂量组，每组10只，除空白组外，其他五组均给予身心应激方式造模，连续造模4周。从第3周起加味四逆散方高，中，低剂量组用加味四逆散灌胃治疗，奥美拉唑组以奥美拉唑混悬液灌胃治疗；空白、模型组则给予等体积生理盐水灌胃治疗。（1）应激刺激造模结束后行胃粘膜形态及结构，胃酸及胃粘膜血流量的检测。（2）应激刺激造模结束后行胃粘膜EGF、EGFR蛋白表达检测。（3）应激刺激造模结束后逆转录PCR法测定模型大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA、内皮素1（ET-1） mRNA的表达。结果第一部分结果：（1）受试大鼠在实验前均表现出良好的精神状态，随应激时间的延长，第3周以后模型组大鼠的饮水量及摄食量呈现显着的下降趋势，而加味四逆散方各剂量组及西沙比利组用药后饮水量及摄食量下降趋势不同程度减缓，至第4周,其饮水量、摄食量不同程度增加，与模型组比较，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组大鼠饮水量及摄食量明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05）；造模后的第4周末，与模型组比较，加味四逆散方各剂量组及西沙比利组体重增长不同程度增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，第4周末加味四逆散高剂量组体重增长量增加显着，差异有显着性意义（P＜0.05）；第4周末，与模型组比较，加味四逆散方各剂量组及西沙比利组跨格运动、垂直运动的得分均明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）;与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组跨格运动及垂直运动得分均明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；造模后第4周末，与模型组比较，加味四逆散方高、中、低剂量组及西沙比利组力竭游泳时间不同程度延长，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01），与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组力竭游泳时间明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05）。（2）与模型组比较，加味四逆散各剂量组，西沙比利组胃排空率及小肠推进比均明显升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组胃排空率升高不明显（P＞0.05），而小肠推进比升高明显（P＜0.05）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组，西沙比利组慢波节律、主频率、主功率、快波频率、胃电慢波振幅明显增强，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01），其中加味四逆散高剂量组大鼠胃电波接近正常水平；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组大鼠慢波节律及快波频率均有明显增强（P＜0.05或P＜0.01）；（3）与模型组比较，加味四逆散各剂量组、西沙比利组大鼠胃粘膜组织COX-2平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织COX-2平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。与模型组比较，加味四逆散各剂量组、西沙比利组大鼠结肠粘膜组织c-kit平均光密度值不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠结肠粘膜组织c-kit平均光密度值升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。第二部分结果：（1）各组大鼠胃粘膜血流量变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜血流量不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜血流量升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。各组大鼠胃液总酸度（pH值）变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃液PH值不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃液PH值升高不明显，差异无显着性意义（P＞0.05）。各组大鼠肉眼下胃粘膜形态变化的比较：加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜损伤减轻最明显，已接近正常水平，奥美拉唑组、加味四逆散中剂量组及加味四逆散低剂量组大鼠胃粘膜不同程度好转。各组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）明显降低，差异有显着性意义（P＜0.05）。各组大鼠胃黏膜病理组织学观察及损伤程度评级变化的比较：模型组大鼠胃粘膜出血坏死溃疡明显。加味四逆散高剂量组镜下可见胃粘膜病损程度较模型组显着减轻，加味四逆散中、低剂量组可见胃粘膜不同程度好转。各组大鼠胃粘膜上皮细胞超微结构变化比较：模型组大鼠胃粘膜上皮细胞坏死明显。加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接紧密，胞膜结构完整，细胞核形态正常。奥美拉唑组大鼠胃粘膜上皮细胞胞膜结构基本完整，胞浆中细胞器分布欠均匀。加味四逆散中、低剂量组大鼠胃粘膜上皮细胞不同程度恢复正常；（2）各实验组大鼠胃粘膜组织的EGF及EGFR蛋白平均光密度值比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜组织EGF蛋白平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织EGF蛋白平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜组织EGFR蛋白平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织EGFR蛋白平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。（3）各组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1） mRNA的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA相对表达量不同程度升高，差异有显着性（P﹤0.05或P﹤0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA相对表达量不同程度升高，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.Ol）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜内皮素1（ET-1）mRNA相对表达量不同程度降低，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜内皮素1（ET-1）mRNA相对表达量降低，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.Ol）；结论从第一部分可知：（1）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠行为学的异常，解除因应激导致的模型大鼠的抑郁状况。（2）加味四逆散能够明显改善慢性身心应激大鼠的胃电波异常，可促进胃排空和小肠推进，其作用可能是通过促进胃电活动，增快胃平滑肌收缩等途径而实现的，同时加味四逆散促进大鼠胃肠动力的效应呈量效关系。（3）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃肠神经递质的异常，缓解因胃肠神经递质紊乱导致的模型大鼠胃肠功能失调。从第二部分可知：（1）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜形态及结构，胃酸及胃粘膜血流量的异常，解除因慢性身心应激对模型大鼠胃粘膜的损伤。（2）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜组织细胞的功能，解除因应激导致的模型大鼠的胃粘膜组织EGF、EGFR蛋白表达的异常。（3）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1）mRNA表达的异常，解除因应激导致的模型大鼠胃粘膜的损害。
许蓬娟[2]（2010）在《损毁大鼠下丘脑腹内侧核对应激引起的脑干c-Fos表达及胃酸分泌的影响》文中提出下丘脑腹内侧核（Ventromedial Hypothalamic Nucleus,VMH）作为下丘脑后部重要的核团,又被称为饱中枢,参与摄食的调控。大量实验证实,VMH对胃的运动机能和分泌机能的调控发挥着重要作用。大鼠在束缚-浸水应激（restraint water-immersion stress, RWIS）条件下,其胃的运动机能和分泌机能均发生紊乱,作为较高级中枢的VMH在束缚-浸水应激条件下,对脑干胃肠初级中枢—迷走背核（DMV）、孤束核（NTS）、最后区（AP）、疑核（NA）的c-Fos表达及胃酸分泌有何影响,至今未见文献报道。本研究利用免疫组织化学方法和幽门结扎的方法分别探讨了损毁大鼠下丘脑VMH对应激状态脑干c-Fos表达及胃酸分泌的影响。本研究分为三部分:第一部分,电损毁大鼠双侧的VMH后再给予束缚-浸水应激2h,观察胃酸分泌和胃粘膜损伤的变化。损毁方法采用电损毁,参数为:2 mA阳极直流电,通电时间20 s。采用幽门结扎法收集胃液,用精密pH仪测定胃液pH值,计算出单位时间内H+的分泌量。胃粘膜损伤程度用胃溃疡指数表示。结果:与假手术组相比,损毁双侧VMH组胃液H+分泌量显着增加,胃液分泌量有所增加但差异不显着;胃溃疡程度明显增强。第二部分,电损毁大鼠双侧VMH对束缚-浸水应激状态脑干NTS、DMV、NA和AP的c-Fos表达的影响。结果:与假手术组相比,损毁VMH的大鼠NTS、DMV和AP的c-Fos表达均显着增强,NA没有明显变化。第三部分,大鼠腹腔注射六烃季铵,观察在束缚-浸水应激条件下对胃酸分泌和胃粘膜损伤的影响。胃液的收集仍采用幽门结扎法。结果:与生理盐水组相比,注射六烃季铵组动物胃液分泌量显着减少, H+分泌量显着减少;胃溃疡程度显着减轻。结论:这些结果表明,损毁大鼠下丘脑腹内侧核能够增强束缚-浸水应激引起的脑干c-Fos表达,能够使应激引起的胃酸分泌增加,胃粘膜损伤加重。表明下丘脑腹内侧核在束缚-浸水应激致胃机能紊乱的过程中起一定作用。但其详细的神经途径需继续研究。
张玉玉[3]（2009）在《大鼠束缚—浸水应激不同时间段不同脑区c-Fos表达的比较研究》文中进行了进一步梳理大鼠束缚-浸水应激（restraint water-immersion stress, RWIS）,作为一种心理和躯体的复合应激模型,能在几小时内产生迷走神经介导的胃运动机能亢进、胃酸分泌增多和急性胃粘膜损伤等现象。此模型已被广泛用来研究应激性胃粘膜损伤的发生机制及其临床治疗药物的筛选等。众多研究表明束缚-浸水应激状态下胃机能紊乱主要是由于脑中神经元的活动异常导致的,而且是通过迷走副交感传出纤维介导的。支配胃的迷走副交感神经纤维主要来自延髓的迷走神经背核,部分来自疑核。此外,延髓孤束核接受来自胃的部分传入信息。延髓最后区是呕吐反射的化学感受触发区,也接受胃的迷走感觉纤维传入。迷走神经背核、孤束核和最后区位置邻近,神经元的相互联系复杂,功能上关系密切,构成迷走复合体。迷走复合体和疑核是调控胃机能的初级中枢。然而电刺激/化学刺激（L-谷氨酸）迷走复合体和疑核均抑制麻醉状态大鼠的胃运动。因此,RWIS状态下,调控胃机能的初级中枢——迷走复合体和疑核神经元是否被兴奋及其活动的时-空模式成为研究的重点和需要解决的首要问题。边缘前脑是调控内脏机能的高位脑中枢,关于大鼠RWIS诱导边缘前脑神经元活动的研究仅局限于中间前额叶皮层（mPFC）和下丘脑室旁核（PVN）,且未系统研究RWIS过程中边缘前脑不同核团中神经元的活动模式。传统观念认为应激反应的中枢效应主要发生在下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴,而众多研究表明RWIS主要诱导副交感神经系统的活动加强。RWIS状态下,整个HPA轴的活动是否加强需要进行探讨。因此,本文拟用即刻早期基因c-fos表达产物c-Fos蛋白作为神经元活动的标志,研究束缚-浸水应激不同时间段诱导的大鼠不同脑区内神经元的时空活动模式,从而探讨束缚-浸水应激致胃机能紊乱的中枢神经机制,为临床探讨从中枢方面防治应激性胃粘膜损伤、改善胃肠动力的新对策提供重要依据。根据束缚-浸水应激时间将雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为应激0 min （即对照组）和应激30、60、120和180 min。此外,为探讨c-Fos表达的内在动力学特征,额外设立一组,大鼠应激30 min再恢复30 min（Group 30-30）,分别与应激30 min和应激60 min的大鼠进行比较。应激完毕后,过量戊巴比妥钠腹腔注射麻醉动物,测量体温,取胃,甲醛固定统计胃粘膜损伤指数。取胃后,快速心脏灌流固定脑组织及垂体和肾上腺,并进行后固定、脱水处理,然后进行冰冻切片。漂浮切片进行c-Fos蛋白免疫组化显色。c-Fos表达的强弱以单位面积（0.01 mm2）内Fos免疫反应阳性神经元（Fos-IR neurons）的个数与累积光密度来表示。此外,由于不同核团c-Fos表达的基础水平不同,本研究还采用“对照组的倍数”（ multiples of controls）作为这些核团的c-Fos表达的相对强度,即每只大鼠c-Fos表达的量除以对照组c-Fos表达的平均值,统计得“对照组的倍数”。大鼠束缚-浸水应激不同时间段显着影响迷走复合体和疑核中c-Fos蛋白的表达。迷走复合体和疑核都是在应激60 min时c-Fos表达最强,以后随应激时间延长,表达逐渐减弱。值得注意的是,束缚-浸水应激过程中,迷走神经背核的c-Fos表达最强,其次是疑核、孤束核和最后区。迷走神经背核尾段c-Fos表达的高峰出现在应激120 min时,迟于迷走神经背核吻段和中段（60 min）,且尾段c-Fos的高峰表达显着强于同一时间段吻段和中段的c-Fos表达。孤束核中段和尾段的c-Fos表达始终显着强于吻段。这些结果表明,调控胃机能的初级中枢——迷走复合体（尤其是迷走神经背核）和疑核神经元的过度活动可能在束缚-浸水应激致胃机能紊乱中起重要的调控作用,且迷走神经背核和孤束核不同区域的调控作用有所差异。大鼠束缚-浸水应激不同时间段显着影响边缘前脑不同区域c-Fos蛋白的表达。中线皮层区c-Fos表达在应激60 min时达到高峰,随后逐渐降低。隔区和杏仁核的c-Fos表达倾向于在应激120 min时达到高峰。下丘脑大部分核团尤其是视上核（SON）和PVN中c-Fos表达在应激30 min时显着增强,然后维持在相对高的水平。然而,非常值得探究的发现是,束缚-浸水应激过程中,下丘脑SON的c-Fos表达总是最强,其次是下丘脑PVN、皮质后杏仁核（PCoA）、中央杏仁核（CeA）和mPFC。此外,胃粘膜损伤随着束缚-浸水应激时间的延长逐渐加重,而大鼠体温在应激60 min后降低到最低水平。上述核团神经元活动的增强可能与调控机体对RWIS的反应和RWIS诱导的体温降低及胃机能紊乱有关。大鼠束缚-浸水应激诱导HPA轴c-Fos蛋白的表达情况比较复杂,3个器官的表达并不平行。与对照组相比,应激组大鼠HPA轴中的PVN和腺垂体（特别是中间部）有显着多的c-Fos阳性细胞,但每一部位的c-Fos表达在4个不同时间段均无显着差异。HPA轴中的肾上腺皮质束状带在对照组和应激组中均未观察到c-Fos蛋白的表达。束缚-浸水应激诱导PVN和腺垂体（尤其是中间部） c-Fos蛋白的显着表达,提示PVN和腺垂体,尤其是中间部,参与机体对束缚-浸水应激的响应,且上述部位中c-Fos蛋白可能参与调控应激过程中促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的合成。此外,束缚-浸水应激包含着束缚和冷水的双重刺激。已知单纯束缚短时间内并不导致胃粘膜损伤,且大鼠应激后再恢复一段时间体温很快恢复正常,胃粘膜损伤不再加重,脑中一些核团的c-Fos表达也显着减少。冷水刺激可能在RWIS致胃粘膜损伤中起关键作用。冷水刺激引起的体温降低是否是诱发应激性胃粘膜损伤的关键因素?因此,本研究还观察了不同水温下单纯浸水应激对大鼠胃粘膜损伤的影响,以进一步分析体温降低与应激性胃粘膜损伤的关系。研究发现相同水温下束缚-浸水应激和单纯浸水应激导致大鼠产生同等程度的胃粘膜损伤,表明“冷水刺激”在束缚-浸水应激导致的胃粘膜损伤中起关键作用,而“束缚刺激”不起关键作用。浸水的水温越低,腹腔温度就越低,胃粘膜损伤也就越严重,说明大鼠束缚-浸水应激模型中冷水刺激引起体温降低是诱发胃机能紊乱和胃粘膜损伤的关键因素。总之,大鼠束缚-浸水应激不同时间段诱导迷走复合体和疑核中c-Fos蛋白不同程度的表达,表达最强的是迷走神经背核和疑核,提示迷走神经背核和疑核神经元的过度活动可能是束缚-浸水应激致胃机能紊乱的初级中枢机制之一。大鼠束缚-浸水应激不同时间段诱导前脑中不同区域c-Fos蛋白不同程度的表达,表达最强的核团始终是下丘脑SON,其次是PVN、PCoA、CeA和mPFC,这些核团中神经元活动的增强可能是束缚-浸水应激致胃机能紊乱的高位中枢机制之一。延髓迷走神经背核和疑核及下丘脑视上核和室旁核中强烈的c-Fos表达为束缚-浸水应激过程中迷走副交感神经系统活动加强致胃粘膜损伤提供了神经解剖学的直接证据。束缚-浸水应激诱导下丘脑室旁核和腺垂体（尤其是中间部） c-Fos蛋白的显着表达,表明HPA轴中室旁核和腺垂体参与束缚-浸水应激反应。
白丽君[4]（2009）在《心身1号对慢性应激致胃黏膜损伤大鼠c-fos，caspase-3，c-myc的影响》文中进行了进一步梳理目的:观察具有行气降逆散结功效的复方中药心身1号对慢性应激致胃黏膜损伤大鼠的治疗作用,进一步探讨其可能的作用机制,为使之更好的运用于临床提供一种新的思路及一定的实验依据。方法:1.选取雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只:正常组、模型组,西药组（LNTD）,心身1号（XS-1）高、中、低剂量组;2.各治疗组中,西药组给予1.5mg/ml雷尼替丁混悬液;中药组给予0.15g、0.3g、0.6g/ml心身1号片悬浊液,2ml/100g,一日一次。模型组给予等量蒸馏水灌服,持续15d。正常组正常喂养15d。3.治疗前后观察大鼠外观、精神、行为等一般指标。治疗15天后结束治疗,将全部大鼠处死,解剖大鼠,分离胃,H.E染色,在光学显微镜下做病理检查并照相。用免疫组化法检测胃粘膜c-fos、caspase-3蛋白的表达。每组随机选取6只采用RT-PCR法检测胃粘膜c-myc基因的表达4.结果用方差分析、q检验进行统计及分析判断。结果:1.造模时各组大鼠均表现为愤怒态,站立,嘶叫、挣扎、相互撕咬,食量减少、体重增长缓慢、毛色枯黄。基本符合气机失调证的宏观表现。各治疗组大鼠在进食,体重,毛质,毛色等方面都有所改善。2.多种慢性应激相结合的方法制造慢性应激致胃黏膜损伤模型成功,不同组胃组织的形态学改变不同,模型组胃壁损伤程度最重,中药组与模型组的损伤指数比较,中药组显着低于造模组（P<0.01）。3.模型组较正常组胃黏膜c-fos表达明显升高（P<0.01）,XS-1各剂量组及西药组与模型组胃粘膜c-fos表达比较,各治疗组显着低于模型组（P<0.01）。4.模型组较正常组胃粘膜caspase-3表达明显升高（P<0.01）,XS-1各剂量组及西药组与模型组胃粘膜caspase-3表达比较,各治疗组显着低于模型组（P<0.01）。5.模型组大鼠胃黏膜c-myc基因表达有所升高趋势,与正常组比较无差异（P>0.05）。中药XS-1低、中剂量组与模型组胃粘膜c-myc表达比较,显着高于模型组（P<0.05）。结论:1.本实验采用多种慢性应激相结合的应激方法制造了“证”（气机失调证）和病（胃黏膜损伤）相结合的动物模型。复方中药心身1号对此模型大鼠有着很好的治疗作用。2.胃黏膜损伤模型中c-fos、caspase-3蛋白表达有明显变化,提示二者参与胃黏膜损伤的发生,同时表明气机失调证与此有关。3.心身1号方对慢性应激致黏膜损伤实验动物模型的影响是多方面的,降低c-fos、caspase-3蛋白的表达,提高胃黏膜损伤的c-myc基因的表达,促进胃黏膜损伤粘膜修复。这为中医治疗气机失调所致的胃黏膜损伤提供了理论依据。
杨迪[5]（2009）在《正丁胺基罗沙替丁乙酸酯影响乙酸诱发胃溃疡大鼠溃疡愈合作用机制研究》文中指出本实验目的:探讨BRA促进胃溃疡愈合作用机制。实验方法:以首次合成的抗溃疡新药——正丁胺基罗沙替丁乙酸酯（Butylamine Roxatidine Acetate, BRA）为研究对象,制备乙酸烧灼型胃溃疡大鼠实验动物模型,观察了BRA对胃溃疡大鼠的治疗作用,采用免疫组化技术检测和观察对乙酸烧灼型胃溃疡大鼠溃疡边缘粘膜细胞TGF-β1蛋白表达的影响,采用生化技术检测了胃溃疡大鼠血清及胃组织中的一氧化氮（NO）的含量。实验结果:BRA各剂量组均能明显降低乙酸烧灼胃溃疡大鼠的溃疡指数,明显提高溃疡抑制率。免疫组织化学染色显示各剂量组TGF-β1表达有明显差异。空白对照组TGF-β1的表达为弱阳性,模型组表达为弱阳性,但高于空白对照组,胃粘膜组织病变明显。BRA高、中剂量组及阳性对照药雷尼替丁组胃粘膜细胞胞浆中TGF-β1的表达明显高于模型组,BRA小剂量组与模型组相近。结论:BRA能够显着提高血清及胃组织中NO的含量（P<0.05-0.01）。结果表明BRA可能通过提高血清及胃组织中NO的含量,增加胃黏膜血流量,通过提高溃疡边缘TGF-β1的上增性表达,提高胃黏膜组织再生及修复能力,促进溃疡愈合。
王述菊[6]（2008）在《针刺不同穴位对胃运动异常大鼠双向调节效应研究》文中研究指明目的针刺对机体的影响虽然是多方面的,但总的看来是一种良性双向调整作用,即通过触发机体自身固有的调整系统（神经、内分泌、免疫系统）,实现其防病治病、增强免疫机能等作用,但针刺的双向调节效应较少系统研究。本研究采用记录大鼠内脏神经中枢孤束核神经元单细胞活动及胃运动,分辨在胃运动增强和胃运动抑制的病理状态下,针刺调节胃运动的穴位“足三里”、“内关”、“中脘”、“气海”对孤束核“增强”和“抑制”双向调节神经元活动的影响,在此基础上,研究促进胃运动和抑制胃运动穴位对器官功能恢复正常和孤束核两类神经元活动的调控作用,系统探讨针刺穴位引起的双向调节效应以及产生这种效应的神经机制。方法健康成年SD雄性大鼠45只,体重300～350g之间,用10%乌拉坦腹腔注射麻醉（1.0～1.2g/kg）。根据大鼠脑立体定位图谱（Paxinos和Watson,1998）,在孤束核（A-11.3～-14.3mm;L0～2.3mm;H4～7mm）所在颅骨部位用台式牙钻车钻孔,采用神经电生理学方法,微电极细胞外记录大鼠孤束核单个神经元的活动。神经元放电信号经微电极放大器、Vc-10生物物理放大器（AVB-10）二级放大后显示在示波器上,并输入PowerLab计算机数据采集系统。通过在大鼠胃内安置球囊的方法记录胃内压和胃运动,胃内压由插管经三通装置输入压力换能器,将液体压力信号转变为电信号,经生物放大器放大后,输入PowerLab计算机数据采集系统。暴露左侧颈静脉、颈总动脉。静脉插管直接与注射器相连,以备静脉用药。颈总动脉血压由动脉插管经三通装置输入压力换能器,将液体压力信号转变为电信号,经载波放大器放大,输入PowerLab计算机数据采集系统记录血压以监测大鼠全身状况。分别在正常生理状态下及经血管注射抑制胃运动的药物阿托品或促进胃运动的药物胃复安后,观察针刺“足三里”、“内关”、“中脘”、“气海”对孤束核神经元放电及胃内压的影响。单细胞记录结束后,进行组织学定位,将记录部位在孤束核以外的数据删去不用。PowerLab计算机数据采集系统及Chart5.0 for Windows分析软件进行数据整理分析,数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。各组针刺前、针刺后及差值做描述性统计表示为均值±标准差,针刺前后数值做配对t检验,以观察针刺对孤束核神经元放电、胃内压的影响。用药前后相应组做针刺前后数值配对t检验,观察药物对针刺效应的影响。各统计均以P＜0.05为有显着性差异标准。结果（1）我们在正常大鼠、阿托品后胃运动低下大鼠及胃复安后胃运动亢进大鼠,分别针刺后肢“足三里”、前肢“内关”、腹部“中脘”、“气海”穴观察对NTS神经元放电的影响。结果表明,针刺“足三里”、“内关”、“中脘”、“气海”均能明显激活NTS神经元放电活动（P＜0.05）。肢体部位的穴位刺激与腹部穴位刺激引起的NTS神经元放电增加的激活效应无明显差异。针刺不同穴位对不同胃运动状态的模型大鼠NTS神经元活动均有明显的激活作用,而无论是阿托品后胃运动低下大鼠,还是胃复安后胃运动亢进大鼠,虽然NTS神经元自发活动背景都有轻微增加,但与正常大鼠相比,NTS神经元放电背景差异都不显着（P＞0.05）。（2）我们在正常大鼠、阿托品后胃运动低下大鼠及胃复安后胃运动亢进大鼠观察了针刺不同穴位对不同胃运动状态大鼠胃内压的调节作用。分别针刺后肢“足三里”、前肢“内关”、腹部“中脘”、“气海”穴,对实验动物的胃内压有不同形式和不同强度的调节效应。对于正常大鼠,针刺后肢“足三里”、前肢“内关”穴均引起胃内压水平的明显增加（P＜0.01）。针刺腹部“中脘”、“气海”穴均引起胃内压水平的明显降低（P＜0.01）。静脉注射阿托品后,大鼠的胃内压显着降低,针刺阿托品后胃运动低下大鼠“足三里”、“内关”,胃内压水平明显增加（P＜0.05）,而针刺“中脘”、“气海”仍能引起本来已经处于较低水平的胃内压进一步降低（P＜0.01）。静脉注射胃复安后,大鼠的胃内压显着升高,针刺胃复安后胃运动亢进大鼠“足三里”、“内关”,仍能引起本来已经处于较高水平的胃内压进一步升高（P＜0.01）,而针刺“中脘”、“气海”引起胃内压水平明显的降低（P＜0.05）。结论针刺“足三里”、“内关”、“中脘”、“气海”对胃运动的调节作用均与孤束核神经元的激活密切相关。“足三里”、“内关”对胃功能的调节作用以促进胃运动为主,“中脘”、“气海”对胃功能的调节作用以抑制胃运动为主。针刺上述穴位对胃运动的这种调节效应与是否直接或间接激活孤束核神经元及消化系统的节段性交感神经有关,当迷走神经兴奋性占优势时促进胃运动,而交感神经兴奋占优势则抑制胃运动,使植物神经系统的调节能够保持在不同活动背景情况下的平衡状态,发挥针刺的双向良性调节效应。而且,穴位的双向调节作用并不一定是同一穴位对不同病理状态下的内脏器官有双向调节效应,可能表现为不同穴位的综合作用是对机体的双向良性调节效应。在不同的病理情况下,针刺引起的效应是不同的,但这种效应都是纠正机体机能活动向正常平衡与稳态状态方向的良性调节。
安锋利,安书成,张尊听[7]（2006）在《大豆甙元磺酸钠对应激性胃粘膜损伤的影响及其机制探讨》文中进行了进一步梳理目的:观察大豆甙元磺酸钠对力竭应激性溃疡的影响,探讨其可能的作用途径。方法:采用小鼠力竭性游泳,计数胃部溃疡点数建立应激溃疡模型,腹腔注射不同剂量的大豆甙元磺酸钠及一氧化氮合酶（NOS）抑制剂（L-NAME）并通过NADPH-黄递酶组织化学法检测胃壁NOS阳性神经元的变化。结果:大豆甙元磺酸钠具有保护胃粘膜的作用,且呈剂量效应;L-NAME可防止应激引起的胃粘膜损伤,L-NAME与有效剂量的大豆甙元磺酸钠联合使用后,大豆甙元磺酸钠对胃粘膜的保护作用明显增强;正常及应激小鼠胃壁NOS神经节数目基本不变,大豆甙元磺酸钠对正常小鼠胃壁NOS神经元影响不明显,而对应激小鼠胃壁单位面积及单个神经节内NOS阳性神经元数目均有显着降低作用。结论:应激时NO升高可导致溃疡,大豆甙元磺酸钠能够保护胃粘膜,其作用是通过抑制应激状态下NOS的升高,限制应激状态下NO过度升高,起到保护胃粘膜的作用。
薄敏敏[8]（2005）在《应激性溃疡心身相关的致病机理及复方中药心身Ⅰ号的干预作用》文中研究表明1.目的 消化性溃疡是典型的心身疾病之一,其神经内分泌免疫网络机制受到人们的重视。本研究旨在探讨情志因素诱发应激性溃疡的机理及具有行气降逆散结功效的复方中药心身Ⅰ号的干预作用。 2.方法 采用水浸束缚的方法模拟中医情志刺激制作“气机失调”证和应激性溃疡的病证结合大鼠模型,观察其光镜,电镜下的形态学变化,探讨胃液PH值,中枢NE、Ach、DA,血浆SP、NT的变化及药物干预效应。 3.结果 （1）造模组大鼠组织形态学观察与正常组比较,可见胃粘膜浅表性糜烂、溃疡和出血表现,及超微结构的损伤,中药心身Ⅰ号,雷尼替丁,阿普唑仑具有预防急性损伤的作用。 （2）造模组大鼠胃液PH值较正常组无显着差异,雷尼替丁升高胃液PH,有统计学意义,心身Ⅰ号和阿普唑仑对胃液PH值无显着影响,心身Ⅰ号、雷尼替丁减少溃疡指数有统计学意义,阿普唑仑减少溃疡指数无统计学意义。 （3）造模组中枢NE、DA较正常组升高有显着统计学意义,Ach降低较正常组降低有显着学意义。中药心身Ⅰ号可以降低中枢NE,有统计学意义,对中枢Ach、DA的作用无显着统计学意义;雷尼替丁降低中枢NE、中枢DA,有显着统计学意义,对中枢Ach作用无显着统计学意义;阿普唑仑升高中枢Ach的作用有统计学意义,对中枢NE、DA作用无显着统计学意义。 （4）造模组血浆SP较正常组升高,有统计学意义,血浆NT较造模组升高,无统计学意义。中药心身Ⅰ号、雷尼替丁、阿普唑仑降低血浆SP有统计学意义,升高血浆NT较正常组比较有统计学意义,与造模组比较无显着统计学意义。
王锐安[9]（2005）在《战争应激环境对胃功能及其相关因素影响意义的实验研究》文中提出随着科学技术的发展，未来战争的环境将会更加残酷。战争环境的应激对于人类产生身心损害也会更加严重。针对这一问题，我们在研究心理性应激对胃功能损害的基础上，通过模仿战争环境条件，观察单一或多种战争环境应激因素对胃的运动功能的损害，其目是为预防战争应激环境对胃功能的损害提供科学的依据。 目的：以往人们应用单一应激因素对胃的运动及其相关因素进行了大量的实验和临床研究，并对其相关的机理进行了探讨。但是，对于战争环境对胃的运动的及其相关因素研究相对较少，尤其是对于多种、复合应激因素的影响目前研究报道者鲜见。随着现代科学技术的发展，未来的战争环境和战争状况会更加恶劣和紧迫。由此而造成对人们的应激性影响也会更加严重。所以，研究战争环境对胃肠道功能的损害，具有很重要的使用价值，为未来战争中，应激损伤的防护，提供可靠的理论依据。 方法：在建立应激模型的基础上，给予不同试验组以不同的试验干预手段，采用同步对比的观察方法，通过观察单一应激（枪击音应激、睡眠剥夺应激）以及复合环境应激（枪击音—睡眠剥夺应激）对大鼠胃排空、胃电活动、大鼠胃粘膜损害以及与胃运动和胃粘膜相关的某些胃肠道激素
王景杰,黄裕新,秦明,王旭霞,赵曙光[10]（2004）在《模拟战争环境应激对胃粘膜损伤及对相关因素影响的实验研究》文中指出目的探讨战争应激环境状态下,单一和复合应激条件对胃运动和胃粘膜损伤的变化情况。研究应激对胃功能的损伤机制。方法将SD雄性大鼠随机分成四组,即而形成枪击音应激组（A组）;睡眠剥夺应激组（B组）;枪击音和睡眠剥夺联合应激组（C组）;并设立空白对照组（D组）。在给予不同的应激条件干预下,在不同的时间内,分别采用浆膜法检测大鼠胃电的变化,采用Chen法对胃粘膜的损伤情况进行分析处理。同时对不同应激组在一定时间段内的胃粘膜的病理变化进行观察。结果随着应激时间的不断增加,不同条件的应激组其胃运动的变化呈现抑制状态,而复合应激因素的影响较单一应激因素的影响明显;不同条件的应激组其胃粘膜损伤和病理变化,随着应激时间的不断增加,粘膜损伤加重,病理变化愈加明显。复合应激因素对胃粘膜的损伤影响更加显着。结论战争环境因素应激对胃的运动和胃粘膜造成不同程度的影响和损伤,而多种应激因素的影响和损伤更为严重。
二、躯体性及心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、躯体性及心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系（论文提纲范文）
（1）加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分: 加味四逆散对慢性身心应激大鼠胃肠功能的影响 |
| 实验一 加味四逆散对慢性身心应激大鼠行为学的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药品 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 1.2.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠一般情况的变化比较 |
| 2.2 各组大鼠摄食量及饮水量情况变化的比较 |
| 2.3 各组大鼠体重增长情况变化比较 |
| 2.4 各组大鼠跨格运动、垂直运动情况变化比较 |
| 2.5 各组大鼠力竭游泳时间变化比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 身心应激的理论研究概况讨论 |
| 3.2 加味四逆散对应激模型大鼠行为学影响的讨论 |
| 实验二 加味四逆散对慢性身心应激大鼠胃肠动力的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药品 |
| 1.1.3 主要实验仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠胃电参数的变化比较 |
| 2.2 各组大鼠胃排空率变化的比较 |
| 2.3 各组大鼠小肠推进比的变化比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 现代医学对胃肠运动的认识 |
| 3.2 现代医学对胃肠动力障碍的认识 |
| 3.3 临床研究胃肠动力的方法 |
| 3.4 中医学对胃肠运动的认识 |
| 实验三 加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠神经递质的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药物与试剂 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 1.3 数据处理方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠胃粘膜组织 COX-2 平均光密度值变化比较 |
| 2.2 各组大鼠结肠粘膜组织 c-kit 平均光密度值变化比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 COX 理论的进展 |
| 3.2 产生与调节胃肠动力的重要结构 |
| 3.3 ICC 网络对 Kit 受体的依赖及 C-kit 基因表达 |
| 3.4 Cajal 间质细胞的胃肠起搏及动力调节功能 |
| 3.5 Cajal 间质细胞变异与胃肠动力障碍性疾病 |
| 第二部分: 加味四逆散对慢性身心应激大鼠胃肠组织学的影响 |
| 实验一 加味四逆散对慢性身心应激大鼠胃粘膜形态的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药物与试剂 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠胃粘膜血流量变化比较 |
| 2.2 各组大鼠胃液总酸度（pH 值）变化比较 |
| 2.3 各组大鼠肉眼下胃粘膜形态变化比较 |
| 2.4 各组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数(UI)变化比较 |
| 2.5 各组大鼠胃黏膜病理组织学观察及损伤程度评级变化比较 |
| 2.6 各组大鼠胃粘膜上皮细胞超微结构变化比较 |
| 3 讨论 |
| 实验二 加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜 EGF、EGFR 蛋白表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药物与试剂 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠胃粘膜 EGF（阳性表达率）平均光密度值变化比较 |
| 2.2 各组大鼠胃粘膜组织 EGFR 蛋白平均光密度值变化比较 |
| 3 讨论 |
| 实验三 加味四逆散对心身应激模型大鼠胃粘膜三叶因子1、内皮素-1 mRNA 表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物及分组 |
| 1.1.2 药物与试剂 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备 |
| 1.2.2 药物配制剂量 |
| 1.2.3 实验室检测指标及方法 |
| 1.2.4 数据处理方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠胃粘膜 TFF1 mRNA 基因产物相对表达量变化 |
| 2.2 各组大鼠胃粘膜 ET-1 mRNA 基因产物相对表达量变化 |
| 3 讨论 |
| 讨论 |
| 1 中医对慢性心身应激性疾病的认识 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 治则治法 |
| 1.4 方药 |
| 1.4.1 加味四逆散的来源及四逆散六经病位 |
| 1.4.2 四逆散证的病因病机 |
| 1.4.3 四逆散的组方及功效 |
| 1.4.4 四逆散临床应用 |
| 1.4.5 加味四逆散方义详解 |
| 2 慢性身心应激动物模型的选择依据 |
| 3 试验指标的选择依据 |
| 4 本课题创新之处 |
| 5 存在问题的思考 |
| 5.1 模型制作 |
| 5.2 下一步研究思路 |
| 5.2.1 应重视心理应激的临床研究 |
| 5.2.2 应重视心理应激过程中，中医证候的演变规律 |
| 5.2.3 重视中药复方的研究 |
| 5.2.4 从中西医结合角度对应激研究过程中的深层次问题进行深入探讨 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗身心应激性胃肠功能障碍及胃粘膜损伤的研究进展 |
| 综述二 身心应激性胃肠功能障碍及胃粘膜损伤机制的现代研究进展 |
| 附图 |
| 附：学习期间发表的论文 |
| 致谢 |
（2）损毁大鼠下丘脑腹内侧核对应激引起的脑干c-Fos表达及胃酸分泌的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 综述：下丘脑后部对胃酸分泌的影响 |
| 1. 下丘脑的区域的划分 |
| 1.1 背内侧核（DORSOMEDIAL HYPOTHALAMIC NUCLEUS，DMH） |
| 1.2 腹内侧核（VENTROMEDIAL HYPOTHALAMIC NUCLEUS，VMH） |
| 1.3 下丘脑外侧区（LATERAL HYPOTHALAMIC AREA，LHA） |
| 1.4 弓状核（ARCUATE NUCLEUS,，ARC） |
| 1.5 结节核（TUBERAL NUCLEUS） |
| 1.6 下丘脑后区（核）（POSTERIOR HYPOTHALAMIC AREA OR NUCLEUS） |
| 1.7 乳头体核（MAMMILLARY NUCLEUS） |
| 2. 正常生理状态下下丘脑后部各核团对胃酸分泌的影响 |
| 2.1 背内侧核（DMH） |
| 2.2 腹内侧核（VMH） |
| 2.3 下丘脑外侧区（LHA） |
| 2.4 弓状核（ARC） |
| 2.5 乳头体核 |
| 2.6 结节核和下丘脑后区（核） |
| 3. 应激状态下下丘脑后部各核团对胃酸分泌的影响 |
| 3.1 背内侧核（DMH） |
| 3.2 腹内侧核（VMH） |
| 3.3 下丘脑外侧区（LHA） |
| 3.4 弓状核（ARC） |
| 3.5 乳头体核 |
| 实验研究一 损毁大鼠下丘脑腹内侧核对束缚-浸水应激状态胃酸分泌的影响 |
| 前言 |
| 1. 主要仪器与药品 |
| 2. 实验前的准备工作 |
| 2.1 脑立体定位仪的检验 |
| 2.2 金属电极的制作 |
| 3. 材料和方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 手术操作和脑立体定位 |
| 3.2.1 动物麻醉 |
| 3.2.2 核团损毁 |
| 3.2.3 大鼠束缚-浸水应激模型的制备及腹部手术 |
| 3.3 胃液的收集与胃酸的测定 |
| 3.4 胃粘膜损伤的评估 |
| 3.5 损毁位点的鉴定 |
| 3.6 统计学分析 |
| 4. 结果 |
| 4.1 损毁位点的鉴定 |
| 4.2 损毁大鼠腹内侧核对束缚-浸水应激状态下胃酸分泌的影响 |
| 4.3 损毁大鼠下丘脑腹内侧核对束缚-浸水应激引起胃粘膜损伤的影响 |
| 实验研究二 损毁大鼠下丘脑腹内侧核对束缚-浸水应激状态延髓C-FOS 表达的影响 |
| 前言 |
| 1. 实验试剂及配制 |
| 1.1 免疫组织化学过程中缓冲溶液的配制 |
| 1.2 免疫组织化学过程中固定液的配制 |
| 1.3 免疫组织化学显色液的配制 |
| 2. 材料和方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 手术操作 |
| 2.2.1 心脏灌流 |
| 2.2.2 脑组织的后固定和脱水处理 |
| 2.2.3 脑组织冰冻切片 |
| 2.2.4 阻断内源性酶活性 |
| 2.2.5 封闭处理 |
| 2.2.6 c-Fos 抗体孵育 |
| 2.2.7 二抗孵育 |
| 2.2.8 酶标试剂检测 |
| 2.2.9 DAB 显色 |
| 2.2.10 贴片、复染和封片 |
| 2.2.11 损毁位点的鉴定 |
| 2.3 计数FOS 免疫反应神经元 |
| 2.4 统计分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 损毁VMH 对束缚-浸水应激状态脑干DMVC-FOS 表达的影响 |
| 3.2 损毁VMH 对束缚-浸水应激状态脑干NTSC-FOS 表达的影响 |
| 3.3 损毁VMH 对束缚-浸水应激状态脑干AP C-FOS 表达的影响 |
| 3.4 损毁VMH 对束缚-浸水应激状态脑干NA C-FOS 表达的影响 |
| 实验研究三 腹腔注射六烃季铵对束缚-浸水应激状态胃酸分泌的影响 |
| 前言 |
| 1. 实验材料和方法 |
| 1.1 六烃季铵溶液的配制 |
| 1.2 动物分组 |
| 1.3 手术操作和脑立体定位 |
| 1.3.1 动物麻醉 |
| 1.3.2 大鼠束缚-浸水应激模型的制备及腹部手术 |
| 1.3.3 胃液的收集与胃酸的测定（具体操作同实验研究一） |
| 1.3.4 胃粘膜损伤的评估 |
| 1.3.5 统计分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 腹腔注射六烃季铵对束缚-浸水应激状态胃酸分泌的影响 |
| 2.2 腹腔注射六烃季铵对束缚-浸水应激所致胃粘膜损伤的影响 |
| 讨论 |
| 1. 下丘脑腹内侧核与其它核团的纤维联系和功能联系 |
| 2. 束缚-浸水应激状态胃酸分泌的中枢调控机制 |
| 3. 胃酸分泌增多与束缚-浸水应激性胃溃疡 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表文章目录 |
（3）大鼠束缚—浸水应激不同时间段不同脑区c-Fos表达的比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 1 不同应激源诱导的大鼠脑中c-fos 表达的研究进展 |
| 1.1 应激源的分类 |
| 1.2 原癌基因c-fos 与c-Fos 蛋白 |
| 1.3 躯体应激诱导的c-fos 基因表达模式 |
| 1.4 心理应激诱导的c-fos 基因表达模式 |
| 1.5 躯体和心理的复合应激诱导的c-fos 基因表达模式 |
| 2 大鼠应激性胃粘膜损伤中枢机制的研究进展 |
| 2.1 中枢神经系统不同脑区与应激性胃粘膜损伤的关系 |
| 2.2 中枢内神经递质和神经调质对应激性胃粘膜损伤的作用 |
| 实验研究 |
| 第1章 大鼠束缚-浸水应激(RWIS)不同时间段迷走复合体(DVC)和疑核(NA)c-Fos 蛋白表达的比较研究 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 RWIS 不同时间段大鼠DVC 和NA 中c-Fos 的表达 |
| 1.2.2 RWIS 不同时间段大鼠DMV 吻、中、尾段c-Fos 表达的比较 |
| 1.2.3 RWIS 不同时间段大鼠NTS 吻、中、尾段c-Fos 表达的比较 |
| 1.2.4 RWIS 不同时间段大鼠的胃粘膜损伤程度 |
| 1.3 讨论 |
| 第2章 大鼠束缚-浸水应激不同时间段边缘前脑c-Fos 蛋白表达的比较研究 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 RWIS 不同时间段边缘前脑中c-Fos 的表达 |
| 2.2.2 RWIS 诱导的前脑不同核团中c-Fos 表达的比较 |
| 2.2.3 Group30-30 与 Group30、Group60 前脑某些核团c-Fos 表达的比较 |
| 2.2.4 RWIS 不同时间段引起的体温变化 |
| 2.2.5 RWIS 不同时间段引起的胃粘膜损伤 |
| 2.3 讨论 |
| 第3章 大鼠束缚-浸水应激不同时间段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴c-Fos 蛋白表达的比较 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 RWIS 不同时间段HPA 轴中c-Fos 蛋白的表达 |
| 3.2.2 Group 30-30 与Groups 30，60 腺垂体中c-Fos 表达的比较 |
| 3.3 讨论 |
| 第4章 大鼠束缚- 浸水应激模型体温降低与应激性胃粘膜损伤的相关性研究 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 不同水温下应激对大鼠行为、胃粘膜损伤和腹腔温度的影响 |
| 4.2.2 体温降低与应激性胃粘膜损伤的相关性 |
| 4.3 讨论 |
| 小结 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论着 |
| 致谢 |
（4）心身1号对慢性应激致胃黏膜损伤大鼠c-fos，caspase-3，c-myc的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、慢性应激对胃黏膜损伤作用及心身1号的影响 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、心身1号对胃黏膜c-fos、caspase-3蛋白表达的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、心身1号对胃黏膜c-myc基因表达的影响 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 |
| 中药复方防治心理应激性溃疡的实验研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）正丁胺基罗沙替丁乙酸酯影响乙酸诱发胃溃疡大鼠溃疡愈合作用机制研究（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 英文缩写词表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 消化性溃疡的发病机制 |
| 2.2 一氧化氮NO 对消化性溃疡的影响 |
| 2.2.1 一氧化氮的基本概况 |
| 2.2.2 NO 对胃酸分泌的影响 |
| 2.2.3 NO 对胃动力的影响 |
| 2.2.4 NO 与消化性溃疡的关系 |
| 2.3 TGF-β1 与消化性溃疡的关系 |
| 2.4 消化性溃疡实验动物模型的制备与评价 |
| 2.4.1 物理因素消化性溃疡模型 |
| 2.4.2 化学因素型消化性溃疡模型 |
| 2.4.3 机械性因素型消化性溃疡模型 |
| 2.4.4 精神因素型消化性溃疡模型 |
| 2.4.5 运动应激性型消化性溃疡模型 |
| 2.4.6 复合型因素型消化性溃疡模型包括以下几种 |
| 2.4.7 慢性萎缩性胃炎(GAG)型消化性溃疡模型 |
| 2.5 H2 受体阻断剂的研究现状及展望 |
| 第3章 实验材料与方法 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 主要仪器与设备 |
| 3.1.2 实验动物 |
| 3.1.3 主要药品与试剂盒 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 动物分组 |
| 3.2.2 造模方法 |
| 3.2.3 给药方法 |
| 3.2.4 标本采集与处理 |
| 3.2.5 观察指标及方法 |
| 3.2.6 统计学处理 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 BRA 对实验性胃溃疡大鼠溃疡指数的影响 |
| 4.2 对乙酸烧灼型溃疡大鼠血清一氧化氮NO 水平的影响 |
| 4.3 BRA 对乙酸烧灼型溃疡大鼠胃组织NO 水平的影响 |
| 4.4 BRA 对乙酸烧灼型溃疡大鼠胃组织 TGF-β1 蛋白水平的影响 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
（6）针刺不同穴位对胃运动异常大鼠双向调节效应研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1. 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 仪器及药物 |
| 2. 手术操作 |
| 2.1 孤束核细胞外记录手术 |
| 2.2 胃内压记录手术 |
| 2.3 静脉给药及血压记录手术 |
| 3. 实验记录 |
| 3.1 孤束核神经元细胞外记录 |
| 3.2 胃内压记录 |
| 3.3 血压记录 |
| 4. 胃运动低下和胃运动亢进动物模型的制作 |
| 5. 实验穴位选择 |
| 6. 实验程序 |
| 7. 记录部位的组织学定位 |
| 8. 数据采集及分析 |
| 结果 |
| 1. 孤束核神经元的一般电生理学特性 |
| 2. 胃运动低下和胃运动亢进大鼠孤束核神经元活动的稳定性及变化 |
| 3. 针刺不同穴位对不同状态下大鼠孤束核神经元放电的影响 |
| 3.1 针刺“足三里”对不同状态下大鼠孤束核神经元放电的影响 |
| 3.2 针刺“内关”对不同状态下大鼠孤束核神经元放电的影响 |
| 3.3 针刺“中院”对不同状态下大鼠孤束核神经元放电的影响 |
| 3.4 针刺“气海”对不同状态下大鼠孤束核神经元放电的影响 |
| 3.5 针刺不同穴位对不同状态下大鼠孤束核神经元活动影响的小结 |
| 4. 针刺不同穴位对不同状态下大鼠胃运动的影响 |
| 4.1 针刺“足三里”对不同状态下大鼠胃内压的影响 |
| 4.2 针刺“内关”对不同状态下大鼠胃内压的影响 |
| 4.3 针刺“中脘”对不同状态下大鼠胃内压的影响 |
| 4.4 针刺“气海”对不同状态下大鼠胃内压的影响 |
| 4.5 针刺不同穴位对不同状态下大鼠胃内压影响的小结 |
| 讨论 |
| 1. 孤束核的现代研究 |
| 2. 现代医学对胃运动作用机制的认识 |
| 3. 穴位选择依据 |
| 4. 针刺调节胃运动的作用机制研究 |
| 5. 针刺对不同状态大鼠胃运动的调节与孤束核的关系 |
| 6. 结论 |
| 7. 本课题的创新点 |
| 8. 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述一 针刺调节胃功能的实验研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 孤束核内的神经递质及其作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间发表的学术论文 |
（8）应激性溃疡心身相关的致病机理及复方中药心身Ⅰ号的干预作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文索引 |
| 前言 |
| 综述 |
| 综述一：心理应激动物模型的建立 |
| 综述二：应激性溃疡发病机理研究进展 |
| 实验研究 |
| 实验研究一：应激性溃疡病证结合大鼠模型建立及组织形态学观察 |
| 实验研究二：应激性溃疡大鼠胃液PH值、胃粘膜溃疡指数及药物干预 |
| 实验研究三：应激性溃疡大鼠中枢神经递质致病机理研究及药物干预 |
| 实验研究四：应激性溃疡大鼠血浆SP、NT致病机理研究及药物干预 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）战争应激环境对胃功能及其相关因素影响意义的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 照片 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）模拟战争环境应激对胃粘膜损伤及对相关因素影响的实验研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 分别采用枪击音和睡眠剥夺以及二者联合的方法, 对不同的实验组予以实验干预。 |
| 1.2.2 动物分组 |
| 1.2.3 枪击音应激模型的制作 |
| 1.2.4 睡眠剥夺模型的制作 |
| 1.2.5 复合应激刺激模型的制作 |
| 1.2.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 单一和复合战争环境应激对大鼠胃电活动的影响 |
| 2.2 单一和复合战争环境应激对大鼠胃粘膜影响的病理变化 |
| 2.3 单一和复合战争环境应激引起大鼠胃粘膜损伤及相关的CGRP、NO的变化 |
| 2.4 单一和复合战争环境应激引起的与大鼠胃粘膜损伤有关的SOD、MDA变化 |
| 3 讨论 |
四、躯体性及心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系（论文参考文献）
- [1]加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响[D]. 谢慧臣. 湖北中医药大学, 2013(08)
- [2]损毁大鼠下丘脑腹内侧核对应激引起的脑干c-Fos表达及胃酸分泌的影响[D]. 许蓬娟. 山东师范大学, 2010(03)
- [3]大鼠束缚—浸水应激不同时间段不同脑区c-Fos表达的比较研究[D]. 张玉玉. 山东师范大学, 2009(09)
- [4]心身1号对慢性应激致胃黏膜损伤大鼠c-fos，caspase-3，c-myc的影响[D]. 白丽君. 天津医科大学, 2009(12)
- [5]正丁胺基罗沙替丁乙酸酯影响乙酸诱发胃溃疡大鼠溃疡愈合作用机制研究[D]. 杨迪. 吉林大学, 2009(09)
- [6]针刺不同穴位对胃运动异常大鼠双向调节效应研究[D]. 王述菊. 湖北中医学院, 2008(09)
- [7]大豆甙元磺酸钠对应激性胃粘膜损伤的影响及其机制探讨[J]. 安锋利,安书成,张尊听. 中国应用生理学杂志, 2006(02)
- [8]应激性溃疡心身相关的致病机理及复方中药心身Ⅰ号的干预作用[D]. 薄敏敏. 天津中医学院, 2005(07)
- [9]战争应激环境对胃功能及其相关因素影响意义的实验研究[D]. 王锐安. 第四军医大学, 2005(12)
- [10]模拟战争环境应激对胃粘膜损伤及对相关因素影响的实验研究[J]. 王景杰,黄裕新,秦明,王旭霞,赵曙光. 西南国防医药, 2004(06)