一、美满霉素与帕金森病（论文文献综述）
张彦红,刘美玲,朱磊,刘梦,姚丽伟,陈淑云,赵威,王奇[1]（2021）在《松果菊苷抑制MPTP诱导的帕金森病模型小鼠神经胶质细胞激活及其机制研究》文中研究表明目的探讨松果菊苷对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）模型小鼠脑部黑质致密部小胶质细胞活化与多巴胺（dopamine,DA）神经元损伤的作用,及其对多巴胺神经元-小胶质细胞生存微环境的影响。方法①松果菊苷药效实验:采用C57BL/6雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药组(美满霉素,30 mg·kg-1)、松果菊苷组(20 mg·kg-1),除空白组、模型组注射等体积生理盐水外,其余组分别腹腔注射相应药物,每日1次,连续给药至取材前停止。给药3 d后,除空白组外,各组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg·kg-1),每日1次,连续7 d,分别观察各组小鼠运动行为改变,脑部小胶质细胞特异性标志物（OX-42）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数目;②松果菊苷药效机制研究:采用C57BL/6雄性小鼠,随机分为假手术组、模型组(IgG溶液,0.2μg·μL-1)、松果菊苷组(20 mg·kg-1)、anti-Chemokine receptor组(AntiCX3CR1,0.2μg·μL-1),假手术组脑部注射等体积生理盐水,模型组脑部注射等体积IgG溶液,松果菊苷组腹腔注射松果菊苷溶液,Anti-CX3CR1组则在每次MPTP注射前1 h,侧脑室注射Anti-CX3CR1（5μL）,造模方法同①,各组分别观察CX3CR1的表达水平的改变。结果松果菊苷腹腔注射给药后,可明显改善MPTP腹腔注射模型动物运动行为状态（P<0.05,P<0.01）,增加TH的表达、降低OX-42免疫荧光表达强度（P<0.05,P<0.01）,明显减轻模型小鼠的小胶质细胞激活及多巴胺能神经元的损伤。West Blot结果显示,Anti-CX3CR1组脑内CX3CR1表达水平与松果菊苷组表达一致。结论松果菊苷腹腔注射给药可较明显地降低MPTP造成的多巴胺能神经元损伤,其机制可能与抑制小胶质细胞CX3CR1激活有关。
孙缦利,邓海峰,王兴红,常全忠[2]（2019）在《美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知功能和前额叶皮层GLT-1表达的影响》文中研究说明目的观察美满霉素对阿尔茨海默病（AD）大鼠空间学习记忆及前额叶皮层谷氨酸转运体（GLT）-1的影响,探讨美满霉素改善AD大鼠行为学的神经机制。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、美满霉素治疗组,每组16只。通过侧脑室注射β淀粉样蛋白（Aβ）25～35制作AD大鼠模型。美满霉素治疗组给予美满霉素（50 mg/kg）进行治疗。2 w后,Morris水迷宫检测各组空间学习记忆能力;高效液相色谱法检测各组大鼠前额叶皮层谷氨酸（Glu）含量;免疫荧光组化和Western印迹法检测各组大鼠前额叶皮层GLT-1表达。结果与对照组相比,模型组逃避潜伏期和第一次到达原平台的时间明显延长,穿环次数明显减少,前额叶皮层Glu含量明显增加,GLT-1表达明显降低（均P<0. 05）。与模型组相比,美满霉素治疗组逃避潜伏期和第一次到达原平台的时间明显缩短,穿环次数明显增加,前额叶皮层Glu含量明显降低,GLT-1表达明显升高（均P<0. 05）。结论美满霉素可以改善AD大鼠认知功能障碍,其机制可能与美满霉素上调前额叶皮层GLT-1表达、降低突触间隙内Glu的含量有关。
孙缦利,邓海峰,陈浩,王兴红,常全忠[3]（2018）在《美满霉素对阿尔茨海默病大鼠海马自噬和突触重塑的影响》文中认为目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）大鼠自噬通路和突触重塑的作用。方法 36只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组、模型组、美满霉素组。侧脑室注射Aβ25-35制作AD大鼠模型。造模结束后立即腹腔给药,美满霉素组给予美满霉素50 mg/kg,对照组和模型组同一时间点给予相同剂量的生理盐水,1次/d,连续给药2周。新物体识别实验检测大鼠物体辨别指数;水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期、游泳距离和穿环次数;Western blot法检测大鼠自噬通路相关蛋白微管相关蛋白l轻链3（LC3）、Beclin1蛋白表达水平变化;免疫荧光法检测突触重塑相关蛋白突触素（Syn）和脑源性神经营养因子（BDNF）表达变化。结果与对照组比较,模型组大鼠物体辨别指数明显降低,逃避潜伏期和游泳距离明显延长,穿环次数明显减少,LC3、Beclin1、Syn和BDNF水平显着降低。与模型组比较,美满霉素组大鼠物体辨别指数明显升高,逃避潜伏期和游泳距离明显缩短,穿环次数明显增多,LC3、Beclin1、Syn和BDNF水平显着增加。结论美满霉素可以改善Aβ25-35所致的AD大鼠学习记忆能力损伤,其机制可能与美满霉素上调自噬水平、调节突触重塑有关。
赵焱[4]（2017）在《光甘草定在MPTP帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究》文中研究指明背景帕金森病（PD）是一种以黑质、纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病,其临床主要特征为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍,是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。目前,临床上对PD均采用对症治疗,其中以药物治疗为主,尚无有效的治疗手段能够恢复变性的神经元。这些药物主要是基于PD发病机制中关键的作用靶点或信号通路而研发,可缓解PD症状。对于防治PD药物的研发一直是医药领域的重要课题及热点,随着传统中医药的提纯水平的提高,涌现出一批具有良好生物活性的中药制剂。光甘草定（GLA）的神经保护作用,主要是通过其抗炎和增加抗氧化的表达,从而下调细胞间的氧化应激反应而实现。因此考虑,GLA能保护神经细胞免受损害（DNA碎裂,蛋白质氧化,线粒体过氧化）导致细胞的凋亡。细胞外调节蛋白激酶（ERK）是近年来引人注目的蛋白激酶级联通路,细胞外信号调节激酶（ERK1/2）类属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能在生理和病理条件下参与神经可塑性调节。体外持续ERK1/2通路活化在多巴胺神经毒素介导的损伤中起直接作用。此外,在剖检的PD患者中脑黑质神经元中存在磷酸化ERK1/2积聚,提示ERK1/2与多巴胺能神经损伤有关联。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）是一种神经毒素,对参与PD发生的神经元具有靶向作用,已被广泛应用于PD动物模型的建立。对PD病因学及神经生物学研究,有助于发现治疗此类疾病的新靶标、新药物,并对提高人类生活质量和健康水平有重要意义。目的1.研究传统中草药GLA对MPTP致PD小鼠行为及认知能力的改善,以及对黑质、纹状体及皮质、海马组织的保护作用及其机制。2.分析GLA对参与神经可塑性调节的ERK信号通路的影响,探讨ERK信号通路在PD发病中的作用,并进一步证实GLA对MPTP致PD小鼠治疗的机制。方法1.动物分组与模型处理:140只C57BL//6N小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型（MPTP）组、GLA对照（GLA）组、模型+GLA（MPTP+GLA）低剂量组、模型+GLA（MPTP+GLA）中剂量组、模型+GLA（MPTP+GLA）高剂量组、模型+左旋多巴组（MPTP+LD）,每组20只。采用腹腔注射MPTP（20mg/kg）的方法制备小鼠PD模型,空白对照组:腹腔注射与模型组等体积生理盐水;模型组:MPTP 20mg/kg腹腔注射,每天一次,共7天;GLA对照组:GLAB,50mg/kg灌胃,每天一次,共7天;GLA低剂量组:每次MPTP给药1h后GLA20mg/kg灌胃给药,每天一次,共7天;GLA中剂量组:每次MPTP给药1h后GLA30mg/kg灌胃给药,每天一次,共7天;GLA高剂量组:每次MPTP给药1h后GLA50mg/kg灌胃给药,每天一次,共7天;左旋多巴组:每次MPTP给药1h后左旋多巴40mg/kg灌胃给药,每天一次,共7天。每次给药完成后3h,观察小鼠行为及认知变化。2.行为及认知能力测试（1）运动协调能力检测:给药结束后进行疲劳转棒实验,正式测试前,小鼠先接受2天训练,每日5min,转速为40rpm。第3天开始正式测实,将转棒仪转速调至60rpm,连续3天于同一时间开始测试,避免昼夜节律对小鼠行为造成影响。每次取5只小鼠转棒（直径:3cm）上,予以20s的适应时间,待小鼠站稳后,启动测实仪,使转棒仪缓慢加速至设定转速,分别记录每只小鼠从转棒上跌落的时间,设定最长时间为5min,达到5min时间后转棒仪自动停止,避免过高数值给结果造成较大误差。每只小鼠测3次,取平均值作为小鼠转棒实验的平均成绩。（2）小鼠学习、记忆能力检测:给药结束后将各组小鼠进行Y型电迷宫测试,电压为40 V,采用不固定次数随机法（即安全区以无规则的次序变换）。学习能力:将小鼠静置于起步区3min后电击,小鼠逃至安全区,灯光持续15s后熄灭休息,45s后重新开始下一次操作,以连续10次试验中9次正确为达到学会标准。记忆能力:24h后以相同方法测试大鼠记忆保存情况。3.脑组织HE染色:采用HE染色法观察纹状体及海马组织病理改变。组织于4%多聚甲醛溶液固定后,切片行苏木素-伊红（HE）染色。光镜下（×400）观察纹状体及皮海马组织病理改变。4.相关因子测定:用ELISA法严格按说明书步骤检测中脑腹侧、纹状体及皮质、海马组织TNF-α、IL-18含量;采用硫代巴比妥酸比色法检测中脑腹侧、纹状体及皮质、海马组织组织MDA含量;采用黄嘌呤氧化酶法测定中脑腹侧、纹状体及皮质、海马组织组织SOD含量。5.免疫组化法检测TH和ERK表达:免疫组化法检测纹状体、皮质及海马组织TH和ERK表达:小鼠麻醉,取脑标本后固定,采用冰冻切片机切取脑片厚度为14微米,3%双氧水阻断内源性过氧化物酶,PBS漂洗,牛血清白蛋白液（30g/L）孵育,各组分别滴加小鼠抗TH单克隆抗体（1:1000）或ERK蛋白激酶单克隆抗体（1:100）,PBS冲洗后滴加二抗,DAB显色,光镜下观察纹状体、皮质及海马组织中棕黄色颗粒增多为阳性。6.Western-blot法检测TH和ERK蛋白表达:Western-blot检测纹状体、皮质及海马组织中TH和ERK蛋白表达的变化:切取标本后,分别将各组标本匀浆,提取总蛋白,蛋白定量,取20μl溶解样品裂解液,进行SDS-PAGE,电泳完毕后,将蛋白转移到NC 膜上封闭,加入一抗（GAPDH、ERK、TH 分别按 1:1000、1:2000、1:1000用新鲜的封闭液稀释）,4℃孵育过夜。第二天,用TBST将未结合的一抗洗去。加入按一定比例稀释的辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗（1:1000）,室温孵育之后用TBST将未结合的二抗洗去。用ECL法显影,把显影的照片用扫描仪进行扫描,利用ScanImage软件进行取灰度值,得到数据后进行分析。检测纹状体、皮质及海马中TH和ERK蛋白表达的变化。结果1.MPTP组小鼠出现PD典型行为学表现,行为能力、学习与记忆能力显着低于空白对照组;GLA对照组和空白对照组之间比较无明显差异;而MPTP+GLA组和MPTP+LD组较MPTP组比较,行为能力、学习与记忆能力显着改善;MPTP+LD组优于MPTP+GLA组,差异有统计学意义。2.HE染色显示:与空白对照组比较,MPTP组纹状体、海马神经元减少、神经变性,胶质细胞增生;GLAB对照组和空白对照组之间比较无明显差异;而MPTP+GLA组和MPTP+LD组较MPTP组比较,神经元减少、神经变性改善,胶质细胞增生减少;MPTP+GLA组和MPTP+LD组之间比较差异无统计学意义。3.与空白对照组比较,MPTP组中脑腹侧、纹状体、皮质、海马组织中TNF-α、IL-18、MDA含量均明显升高,而SOD含量明显降低;与MPTP组比较,MPTP+GLA组与MPTP+LD组黑质纹状体、皮质海马组织中TNF-α、IL-18、MDA含量均明显降低,且与GLA剂量呈正相关,而SOD含量明显增高,与GLA剂量负相关;低、剂量组MPTP+GLA组与MPTP+LD组间无统计学差异,而中、高剂量组MPTP+GLA组与MPTP+LD组比较TNF-α、IL-18含量减少;MDA含量MPTP+GLA高剂量组较MPTP+LD降低,而SOD含量MPTP+GLA高剂量组较MPTP+LD增高,MPTP+GLA低、中剂量组较MPTP+LD组差异无统计学意义。4.免疫组化结果显示,空白对照组小鼠纹状体、皮质及海马组织可见TH阳性神经元,排列整齐,呈条带状,偶见有p-ERK阳性细胞。与空白对照组相比,MPTP组小鼠纹状体、皮质及海马组织TH阳性神经元数量减少,p-ERK阳性细胞增多。MPTP+GLA组小鼠纹状体、皮质及海马组织TH阳性神经元缺失较MPTP组减轻,p-ERK阳性细胞数量也较模型组减少。MPTP+LD组较MPTP+GLA组纹状体、皮质及海马组织TH阳性神经元数量多,p-ERK阳性细胞数量也增多,但无统计学差异。5.Western blot检测显示,与空白对照组比较,MPTP组海马及黑质组织中TH蛋白表达减少而p-ERK蛋白表达明显增加;而MPTP+GLA组和MPTP+LD组较MPTP组比较,TH蛋白表达增加,p-ERK表达明显受到抑制;MPTP+LD组较MPTP+GLA组纹状体、皮质及海马组织TH蛋白表达增多,同时p-ERK蛋白表达增多,但无统计学差异。结论1.传统中药GLA可以改善MPTP诱导的PD小鼠行为及学习记忆能力,并可防治MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤及胶质细胞增生;GLA通过抗炎、抗氧化作用发挥神经元保护作用,且抗炎、抗氧化作用优于左旋多巴。2.ERK信号通路与PD脑组织中神经损伤存在的关联性;GLA通过抑制ERK信号通路发挥对MPTP致PD小鼠行为及学习记忆能力的保护作用。
钟建斌,闫振文,肖颂华,万利梅,陈炽邦,钟思敏,刘璐,刘军[5]（2015）在《沉默Nogo66基因对小胶质细胞激活诱导的帕金森病模型的作用》文中研究说明目的应用小分子RNA干扰（siRNA）技术沉默PD模型中的勿动基因Nogo66,观察其对小胶质细胞激活诱导的PD模型的影响。方法 SD乳鼠体外原代培养小胶质细胞,通过免疫组化检测小胶质细胞表面特异性标记物OX-42筛选出小胶质细胞并分成4组,分别为空白对照组、PD模型组,Nogo66 siRNA组及阴性对照组。空白对照组不做任何处理;PD模型组通过添加不同浓度（0.031、0.062、0.125、0.25、0.5、1 μg/mL）LPS诱导小胶质细胞建立PD模型;Nogo66 siRNA组在建模的基础上通过RNA干扰技术沉默Nogo66基因;阴性对照组在建模的基础上转染随机顺序的siRNA。采用Western boltting、实时荧光定量PCR检测细胞中Nogo66蛋白及mRNA的表达,ELISA检测多巴胺的含量。结果成功筛选出小胶质细胞并诱导PD模型。Nogo66 siRNA转染组转染24 h后,小胶质细胞Nogo66基因表达明显减少,与阴性对照组比较,Nogo66基因阻断效率达92.5%±6.8%;转染72 h后,Nogo66基因阻断效率为88.3%±6.2%,差异均有统计学意义（P<0.05）。Nogo66蛋白表达呈现出相同的变化趋势。Nogo66 siRNA转染组转染24h、72h后多巴胺表达均明显升高,与PD组及阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Nogo66基因可能是PD治疗的靶向基因。
高俊鹏,周子懿,向军,陈依萍,蔡定芳[6]（2014）在《辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究（英文）》文中指出目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42（小胶质细胞标志物）的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元的数目确定。大鼠行为学通过阿朴吗啡诱导的旋转行为、前肢跨步运动实验和触须引发的不对称放置实验进行评价。结果:辅酶Q10造模前给药与美满霉素造模后给药均可部分减轻MPP+诱导的帕金森模型鼠行为学缺陷,两者联合给药的效果优于任何一种单一给药方式（均P<0.01）,免疫组化分析表明,TH阳性神经元数量在联合给药组中较美满霉素干预组（P<0.01）及辅酶Q10干预组（P<0.01）均显着增多。结论:美满霉素与辅酶Q10联合给药较任何一种单一给药方式对MPP+帕金森病大鼠模型具有更好的神经保护作用,这种针对帕金森病发病过程中不同的病理环节所采取的联合给药方式可能对该病的治疗提供新的思路。
王赟,刘晓坤,赵平[7]（2013）在《美满霉素对损伤后大鼠视神经的保护作用》文中研究表明目的探讨美满霉素（minocycline）对大鼠视神经损伤后的保护作用。方法观察美满霉素对凋亡诱导因子（AIF）、胶质纤酸性蛋白（GFAP）表达的影响。取成年SD大鼠60只（右眼60只）,随机分为正常组、实验组、对照组,每组各20只（右眼20只）。后两组均制备右眼视神经钳夹伤模型,伤后1 h分别给予45 mg/kg美满霉素和等量生理盐水腹腔注射,此后1次/d。于伤后1、3、7、14 d取材,观察视网膜组织形态学变化,利用计算机图像分析技术对经免疫组织化学染色后视网膜组织中AIF、GFAP表达的平均光密度值进行半定量检测。结果 1 d、3 d、7 d及14 d实验组AIF表达水平较对照组降低(F1d=17.343、F3d=61.928、F7d=104.586、F14d=25.169,均P<0.05)。3 d、7 d实验组GFAP表达水平较对照组明显降低(F3d=42.678、F7d=147.012,均P<0.05);14 d实验组GFAP表达水平较对照组明显升高(F14d=11.773,P<0.05)。结论美满霉素可能通过抑制视神经钳夹伤后视网膜组织中AIF的表达、GFAP的过度表达,而对损伤视神经起到抗凋亡和促修复作用。
孙法威[8]（2014）在《依达拉奉可经Nrf2/ARE通路对PD小鼠黑质多巴胺神经元起保护作用》文中提出目的研究Nrf2/ARE通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）所致帕金森病（PD）动物模型发病机制中可能的作用，探讨导致多巴胺（DA）能神经元变性失活的可能机制，以及依达拉奉对Nrf2/ARE通路的影响和对多巴胺能神经元的保护作用。方法健康雄性C57BL/6N小鼠共75只，随机分为3组，每组25只。1模型组：腹腔注射MPTP（20mg/Kg，生理盐水溶），连续注射四次，每次间隔2小时，次日起，每次注射与依达拉奉（Edravone）干预组同体积生理盐水，直至处死。随机从模型组中抽取5只于MPTP最后一次注射后处死取材，剩余20只于MPTP最后一次注射后48小时处死取材。2依达拉奉干预剂组：在MPTP注射前2天开始，每天给予依达拉奉（10mg/Kg,生理盐水溶）腹腔注射，直至处死。随机从依达拉奉干预组中抽取5只于第四次注射MPTP后7天处死取材。余下20只于第四次注射MPTP后48小时处死取材。3对照组：注射与模型组等量生理盐水，随机抽取5只于第七天取材，剩余小鼠于第48小时取材。采用免疫组织化学法观察各组小鼠黑质区络氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数量，黑质区Nrf2, NQO1, GFAP和NF-κB免疫反应阳性细胞数量变化。采用免疫荧光法观察各组小鼠Keap1免疫反应阳性细胞数量，采用免疫荧光双标法标记TH和Nrf2，TH和NQO1，比较黑质区TH（tyrosine hudroxylase,TH）免疫反应阳性细胞和Nrf2、NQO1免疫反应阳性细胞分布之间的关系及观察细胞数量的变化。采用免疫印迹法检测中脑黑质区TH、Nrf2、NQO1、 GFAP和NF-κB表达水平的变化。采用计算机图像分析法对免疫组化染色阳性细胞数量进行统计，免疫荧光阳性细胞染色强度和免疫印迹特异性蛋白条带进行半定量分析，所有数据采用SPSS19.0统计学分析软件进行统计学数据处理。结果与对照组小鼠相比，所有模型组小鼠均出现典型PD症状。在MPTP最后一次注射后48小时黑质区TH明显减少， Nrf2、NQO1、GFAP和NF-κB阳性细胞增加（P<0.01），在MPTP注射后1周，黑质区TH阳性神经元显着丢失约75％（P<0.01），经依达拉奉干预处理后，干预组小鼠PD症状减轻，与模型组比较，依达拉奉干预组在MPTP最后一次注射后48小时，黑质区Nrf2，NQO1和GFAP阳性细胞进一步增加（P<0.01），NF-κB免疫阳性细胞数量明显减少（P<0.01），中脑黑质区TH免疫反应阳性细胞丢失减少，在MPTP注射后7天，TH阳性细胞数较对照组仅下降40％。结论Nrf2/ARE通路在MPTP急性PD模型DA能神经元内可被激活；其可能通过上调NQO1的表达并抑制NF-κB蛋白，对黑质DA能神经元起到保护作用；依达拉奉可活化Nrf2/ARE通路对小鼠多巴胺能神经元起到一定保护作用。
张美蓉,孙芳玲,艾厚喜,张丽,蒋莹,魏守蓉,王文[9]（2012）在《帕金森病的炎症及抗炎药物的研究进展》文中进行了进一步梳理帕金森病是人类最常见的神经退行性运动障碍性疾病之一,其特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性丢失,纹状体内多巴胺水平降低,进而引起震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势步态失调的症状。帕金森病的病理机制复杂,病因目前仍不清楚。但近年来,炎症反应在帕金森病中的作用引起人们的广泛关注,小胶质细胞的激活以及炎性因子的高表达参与帕金森病的发生、发展过程。应用抗炎药物延缓或阻止帕金森病的发生、发展已成为该领域新的研究热点。本文就帕金森病中的炎症机制以及抗炎药物的进展进行综述。
高俊鹏[10]（2008）在《小胶质细胞介导的帕金森病神经元变性机制及其药物干预研究》文中研究指明目的:1.研究MPP+-帕金森（PD）大鼠中的小胶质细胞激活及多巴胺（DA）神经元进行性变性情况。2.观察美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及多巴胺（DA）神经元变性的影响。3.观察雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及DA神经元变性的影响。方法:黑质致密部注射MPP+复制PD大鼠模型,观察美满霉素及联合辅酶Q10给药、雷公藤内酯及联合辅酶Q10给药对MPP+-PD大鼠的影响。以神经行为学、小胶质细胞标记物免疫荧光强度、DA神经元存活率为主要观察指标,探讨中西医结合治疗帕金森病的神经保护策略。结果:1.MPP+-PD大鼠行为学异常进行性加重,小胶质细胞标记物免疫荧光强度增高,DA神经元进行性变性死亡。DA神经元存活率与大鼠行为学评分之问存在负相关性。2.美满霉素侧脑室给药可以显着减轻MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,DA神经元损伤及行为学异常。3.美满霉素与辅酶Q10联合给药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经保护作用,联合给药组的DA神经元存活率及行为学表现显着优于单独给药组。4.雷公藤内酯系统性给药可抑制MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,增加DA神经元存活率,减轻行为学异常。5.雷公藤内酯与辅酶Q10的联合用药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经元保护及行为学改善作用。结论:1.MPP+-PD大鼠模型神经行为学异常,小胶质细胞激活,DA神经元减少。2.美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药可以抑制MPP+-PD大鼠模型小胶质细胞激活,提高DA神经元存活率,减轻神经行为学异常。3.雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药与美满霉素与辅酶Q10联合给药作用相似。其中,雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药优于雷公藤内酯或辅酶Q10。提示中西医结合用药对MPP+-PD大鼠模型的神经元变性有更好的保护作用。
二、美满霉素与帕金森病（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、美满霉素与帕金森病（论文提纲范文）
（1）松果菊苷抑制MPTP诱导的帕金森病模型小鼠神经胶质细胞激活及其机制研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 动物分组、模型复制[14]及给药方法 |
| 1.4.1 松果菊苷抗帕金森病的药效作用研究 |
| 1.4.2 松果菊苷调节小胶质细胞激活的机制研究 |
| 1.5 行为学指标检测 |
| 1.6 免疫荧光检测酪氨酸羟化酶（TH）和小胶质细胞特异性标志物（OX-42）的表达 |
| 1.7 West Bloting检测CX3CR1蛋白表达 |
| 1.8 统计学处理方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 松果菊苷行为学指标检测结果 |
| 2.1.1 松果菊苷对小鼠协调运动能力的影响（转棒法） |
| 2.1.2 松果菊苷对MPTP小鼠运动能力的影响（爬杆法） |
| 2.1.3 松果菊苷对MPTP模型小鼠自主活动的影响 |
| 2.2 松果菊苷对MPTP模型小鼠酪氨酸羟化酶（TH)和小胶质细胞特异性标志物（OX-42）表达的影响 |
| 2.3 松果菊苷对CX3CR1表达的影响 |
| 3 讨论 |
（2）美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知功能和前额叶皮层GLT-1表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 动物分组及给药 |
| 1.3 AD模型制备 |
| 1.4 Morris水迷宫实验 |
| 1.5 高效液相色谱法检测大鼠前额叶皮层Glu含量 |
| 1.6 免疫荧光组化检测前额叶皮层GLT-1的表达 |
| 1.7 Western印迹法检测大鼠前额叶皮层GLT-1表达 |
| 1.8 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 水迷宫实验结果 |
| 2.2 高效液相色谱法实验结果 |
| 2.3 免疫荧光组化结果 |
| 2.4 Western印迹结果 |
| 3 讨论 |
（3）美满霉素对阿尔茨海默病大鼠海马自噬和突触重塑的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2仪器和试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 动物分组及AD模型制备 |
| 1.3.2 给药方法 |
| 1.3.3 新物体识别实验 |
| 1.3.4 水迷宫实验 |
| 1.3.5 Western blot实验 |
| 1.3.6 免疫荧光实验 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 美满霉素对大鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.1.1 新物体识别实验结果 |
| 2.1.2 水迷宫实验结果 |
| 2.2 美满霉素对大鼠海马LC3和Beclin1蛋白水平的影响 |
| 2.3 美满霉素对大鼠海马Syn和BDNF蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
（4）光甘草定在MPTP帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstracts |
| 引言 |
| 第一部分 光甘草定对MPTP诱导的帕金森小鼠模型脑组织的保护作用 |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 光甘草定对MPTP致帕金森病小鼠脑组织保护作用的机制研究 |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 光甘草定通过ERK信号通路在MPTP帕金森病小鼠脑保护作用的机制研究 |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表论文 |
| 致谢 |
（6）辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究（英文）（论文提纲范文）
| MATERIALS AND METHODS |
| 1 Animals |
| 2 Intracerebral surgery |
| 3 Administration of the drugs |
| 4 Behavioral tests |
| 4.1 Rotation behavior analysis |
| 4.2 Forelimb akinesia (stepping test) |
| 4.3 Vibrissae-elicited forelimb placing |
| 5 Immunohistochemistry and quantification |
| 6 Experimental design |
| 6.2 The effects of minocycline on MPP+-induced locomotor defects |
| 6.3 The effects of integrative therapy on MPP+-induced locomotor defects |
| 6.4 Immunohistological analysis of microglial activation and dopaminergic neuronal injury in different groups |
| 7 Statistical analysis |
| RESULTS |
| 1 Pretreatment of Co Q10partially attenuated, but failed to arrested the progressive disability of MPP+-induced locomotor defects |
| 2Posttreatment of minocycline retarded the progression of locomotor defects from day 7 to day 21after MPP+injury |
| 3 Integrative therapy using both Co Q10and minocycline provided enhanced ameliorating effect on MPP+-induced locomotor defects in rats |
| 4 Immunohistological analysis of Co Q10and minocycline, respectively and in combination, on microglial activation and dopaminergic neuronal injury |
| DISCUSSION |
（8）依达拉奉可经Nrf2/ARE通路对PD小鼠黑质多巴胺神经元起保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要试剂及仪器 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.1.4 液体配方 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物分组和 PD 小鼠模型制备 |
| 1.2.2 小鼠抓力测定方法 |
| 1.2.3 免疫组织化学法 |
| 1.2.4 HE 染色 |
| 1.2.5 焦油紫染色 |
| 1.2.6 免疫印迹法 |
| 1.2.7 免疫荧光法 |
| 1.2.8 统计方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 行为学观察结果 |
| 1.3.2 中脑黑质组织病理结果(HE 和尼氏染色) |
| 1.3.3 免疫组化结果 |
| 1.3.4 免疫荧光结果 |
| 1.3.5 免疫蛋白印迹结果 |
| 1.3.6 各组间相关性分析 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 动物模型评价 |
| 1.4.2 氧化应激、炎症与帕金森病发病存在密切关系 |
| 1.4.3 TH、Nrf2、NQO1 和 GFAP 之间的关系 |
| 1.4.4 依达拉奉可非特异性活化 Nrf2/ARE 信号通路，上调 NQO1 蛋白表达，降低 NF-κB 蛋白表达 |
| 1.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述Nrf2/ARE 信号通路在帕金森病中的作用 |
| 2.1 氧化应激和炎症在帕金森病中可能的作用 |
| 2.1.1 帕金森病与氧化应激和炎症 |
| 2.1.2 帕金森病动物模型黑质内存在氧化应激和炎症反应 |
| 2.2 氧化应激在帕金森病发病中的作用机制 |
| 2.3 Nrf2/ARE 途径和氧化应激的关系及 NF-κB 及炎症的关系 |
| 2.3.1 Nrf2/ARE 途径和氧化应激 |
| 2.3.2 NF-κB 信号通路与帕金森病 |
| 2.4 Nrf2/ARE 信号通路与帕金森病的关系及 NF-κB 与帕金森病的关系 |
| 2.4.1 Nrf2/ARE 信号通路与帕金森病的关系 |
| 2.4.2 NF-κB 与帕金森病的关系 |
| 2.5 依达拉奉与帕金森病 |
| 2.6 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（9）帕金森病的炎症及抗炎药物的研究进展（论文提纲范文）
| 2 帕金森病的炎症依据 |
| 2.1 小胶质细胞的激活 |
| 2.2 炎症相关的其他细胞 |
| 2.3 细胞因子 |
| 3 抗炎药物治疗帕金森病的研究进展 |
| 3.1 非甾体类抗炎药 (NSAIDs) |
| 3.2 四环素 |
| 3.3 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 激动剂 |
| 3.4 纳洛酮 |
| 3.5 尼古丁 |
| 3.6 其他抗炎药物 |
| 3.7 中药抗炎治疗帕金森病 |
| 4 结论 |
（10）小胶质细胞介导的帕金森病神经元变性机制及其药物干预研究（论文提纲范文）
| 英文缩写字表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 正文 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.试剂、仪器与耗材 |
| 2.实验动物及分组 |
| 3.MPP~+-PD大鼠模型的建立 |
| 4.黑质、侧脑室埋置双管手术及动物给药 |
| 5.神经行为学检测 |
| 6.免疫组织化学与定量分析 |
| 7.统计方法 |
| 结果 |
| 1.MPP~+-PD大鼠行为学研究 |
| 2.MPP~+-PD大鼠小胶质细胞激活研究 |
| 3.MPP~+-PD大鼠DA神经元进行性变性研究 |
| 4.美满霉素对MPP~+-PD大鼠行为学的影响 |
| 5.辅酶Q_(10)对MPP~+-PD大鼠行为学的影响 |
| 6.美满霉素与辅酶Q_(10)联合给药对MPP~+-PD大鼠行为学的影响 |
| 7.美满霉素及美满霉素联合辅酶Q_(10)对MPP~+-PD大鼠小胶质细胞激活和DA神经元存活率的影响 |
| 8.雷公藤内酯对MPP~+-PD大鼠行为学的影响 |
| 9.雷公藤内酯对MPP~+-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响 |
| 10.雷公藤内酯联合辅酶O_(10)对MPP~+-PD大鼠行为学的影响 |
| 11.雷公藤内酯联合辅酶Q_(10)对MPP~+-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响 |
| 讨论 |
| 1.PD的运动异常及MPP~+-PD大鼠的病理生理学改变 |
| 2.PD中小胶质细胞激活的病理生理意义 |
| 3.美满霉素联合辅酶Q_(10)对PD神经保护的机制探讨 |
| 4.雷公藤内酯对PD神经保护的机制探讨 |
| 结论 |
| 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 综述:环氧合酶在神经变性疾病神经元进行性损伤中起重要作用 |
| 附录一 简历 |
| 附录二 论文发表情况 |
| 致谢 |
四、美满霉素与帕金森病（论文参考文献）
- [1]松果菊苷抑制MPTP诱导的帕金森病模型小鼠神经胶质细胞激活及其机制研究[J]. 张彦红,刘美玲,朱磊,刘梦,姚丽伟,陈淑云,赵威,王奇. 中药新药与临床药理, 2021(01)
- [2]美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知功能和前额叶皮层GLT-1表达的影响[J]. 孙缦利,邓海峰,王兴红,常全忠. 中国老年学杂志, 2019(01)
- [3]美满霉素对阿尔茨海默病大鼠海马自噬和突触重塑的影响[J]. 孙缦利,邓海峰,陈浩,王兴红,常全忠. 现代预防医学, 2018(12)
- [4]光甘草定在MPTP帕金森病小鼠的神经保护作用及机制研究[D]. 赵焱. 武汉大学, 2017(02)
- [5]沉默Nogo66基因对小胶质细胞激活诱导的帕金森病模型的作用[J]. 钟建斌,闫振文,肖颂华,万利梅,陈炽邦,钟思敏,刘璐,刘军. 中华神经医学杂志, 2015(02)
- [6]辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究（英文）[J]. 高俊鹏,周子懿,向军,陈依萍,蔡定芳. 中国病理生理杂志, 2014(09)
- [7]美满霉素对损伤后大鼠视神经的保护作用[J]. 王赟,刘晓坤,赵平. 中华眼外伤职业眼病杂志, 2013(10)
- [8]依达拉奉可经Nrf2/ARE通路对PD小鼠黑质多巴胺神经元起保护作用[D]. 孙法威. 河北联合大学, 2014(01)
- [9]帕金森病的炎症及抗炎药物的研究进展[J]. 张美蓉,孙芳玲,艾厚喜,张丽,蒋莹,魏守蓉,王文. 中国康复理论与实践, 2012(11)
- [10]小胶质细胞介导的帕金森病神经元变性机制及其药物干预研究[D]. 高俊鹏. 复旦大学, 2008(03)